ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ
(PRESTARIUM® COMBI)
Загальна характеристика:
основнi фiзико-хiмiчнi властивостi: білі довгасті таблетки;
склад: 1 таблетка мiстить 4 мг периндоприлу, солітертбутила міну та 1,25 мг індапаміду;
допомiжнi речовини: целюлозамiкрокристалiчна, лактози моногідрат, магнію стеарат,
кремнiй гiдрофобний колоїдний.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Комбіновані препарати інгібіторівангіотензинперетворюючого ферменту. Периндоприл і діуретики. Код ATC CO9BA04.
Фармакологiчнi властивостi.
Фармакодинаміка.
ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ -комбінований антигіпертензивний препарат, який має у своєму складі периндоприл– інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту та індапамід - нетіазиднийдіуретик. ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ має виражену антигіпертензивну дію, знижує систолічний та діастолічний тиск. ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ ефективно діє протягом 24 годин. Максимальна антигіпертензивна дія препарату ПРЕСТАРІУМ®КОМБІ розвивається протягом 1 місяця і зберігається тривалий час без виникнення тахіфілаксії. При припиненні зпстосування препарату ефекту відміни не спостерігається.
Фармакологічна дія препаратуПРЕСТАРІУМ® КОМБІ зумовлена властивостями кожного компонента (периндоприлу та індапаміду) та їх адитивним синергізмом.
Фармакологічні властивості, щопов’язані з периндоприлом.
Периндоприл – інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II (ангіотензинперетворюючий фермент –АПФ). Таким чином периндоприл запобігає утворенню судинозвужувальногоангіотензину II, ендогенної натуральної речовини, яка є одним з факторів підвищення артеріального тиску. Периндоприл запобігає розпаду брадикініну, ендогенної натуральної речовини, яка сприяє розширенню та зменшенню опору периферійних судин. Застосування периндоприлу приводить до зниження секреції альдостерону, підвищення активності реніну у плазмі, зменшення периферичного опору судин завдяки дії на судини м’язів і нирок. При цьому не спостерігається затримки води та солей і рефлекторної тахікардії.
Завдяки складному механізму дії периндоприлзнижує підвищений артеріальний тиск. Периндоприл також виявляєантигіпертензивну дію у пацієнтів з низьким і нормальним рівнем реніну уплазмі.
Периндоприл діє через свій активний метаболіт - периндоприлат. Периндоприл зменшує перед- і пост- навантаження насерце.
Численні дослідження показали, що застосування препарату приводить до
- зниження тиску наповнення лівого та правого шлуночків;
- зниження загального опору периферичних судин;
- збільшення хвилинного серцевого викиду та покращання серцевого індексу.
Значно покращуються показники тестів зфізичним навантаженням.
Фармакологічні властивості, щопов’язані з індапамідом.
Індапамід є сульфонамiднимпохідним, який фармакологiчно споріднений з тiазидними діуретиками та призначається для лікування артеріальної гіпертензії. Завдяки складному механізму дії індапамід знижує артеріальний тиск, але не спричиняє значного збільшення діурезу. Індапамід діє на рівні нирок і судин.
Індапамід має високу ліпофільність ідіє на рівні судинної стінки, а саме:
- змінює трансмембранний транспорт іонів (упершу чергу кальцію), що приводить до зменшення скоротливої здатності волокон гладких м’язів у кровоносних судинах;
- стимулює синтез простагландину PGE2 iпроста циклiну PGI2, який є вазодилятатором та iнгiбiтором агрегацiїтромбоцитiв.
Все це приводить до зменшення загального опору периферійних судин і артеріол і зумовлює зменшення артеріального тиску.
На рівні нирок індапамiд зменшуєреабсорбцiю натрiю в кортикальному сегментi, пiдвищує видiлення натрiю i хлорув сечу, меншою мiрою - видiлення калiю i магнiю, таким чином приводить дозбiльшення дiурезу.
Фармакокiнетика.
Фармакокінетичні властивості периндоприлу таіндапаміду при комбінації не змінюються
порівняно з застосуванням кожного компонента у моно терапії.
Периндоприл. Після перорального прийомупериндоприл швидко всмоктується. Периндоприл діє через свій активний метаболіт– периндоприлат. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі досягається через 3-4 години після прийому. Антигіпертензивну дію має периндоприлат, якийзв’язується з АПФ. Період напів виведення зв’язаного з АПФ периндоприлатустановить більше 24 годин, що забезпечує ефективний 24-годинний контроль артеріального тиску. Стадія стабільної концентрації в плазмі настає через 4дні. Периндоприлат виводиться із сечею.
Виведення периндоприлату знижується у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів із серцевою та нирковою недостатністю. Рекомендовано проводити підбір дози для пацієнтів з нирковою недостатністю, враховуючи ступінь недостатності та кліренс креатині ну. Діалізний кліренспериндоприлу - 70 мл/хв.
Кінетика периндоприлу сповільнюється ухворих на цироз печінки. Однак кількість перин- доприлату, що утворюється, не зменшується, отже таким хворим не потрібно підбирати дозу.
Індапамід. Індапамід швидко та майже повністю абсорбується у шлунково-кишковому тракті.
Пікова концентрація у плазмі крові досягається через 1-2 години після одноразового застосування. Зв’язуванняіндапаміду з протеїном вище 79%. Перiод напiввиведення становить вiд 14 до 24годин (у середньому 18 годин). При регулярному застосуванні препарату настає стадія стабільної концентрації, накопичення індапаміду не спостерігається. Індапамід метаболізується в печінці та виводиться у вигляді неактивних метаболітів переважно із сечею (70%). У хворих із нирковою недостатнiстюфармакокiнетичнi параметри індапаміду не змiнюються.
Показання для застосування. Артеріальна гіпертензія.
Спосiб застосування та дози.
Для перорального застосування.
Приймати дорослим по 1 таблетці препаратуПРЕСТАРІУМ® КОМБІ, бажано вранці, перед їдою.
Препарат ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ призначається, коли артеріальний тиск недостатньо контрольований раніше призначеним лікуванням.
Починати лікування можливо препаратом, який містить один компонент - периндоприл, а саме препаратом ПРЕСТАРІУМ ®4 мг.
Максимальна добова доза - 1 таблетка надобу.
Побічна дія.
Звичайно лікування препаратом ПРЕСТАРІУМ®КОМБІ переноситься добре. Іноді можуть виникнути небажані ефекти:
З боку шлунково-кишкового тракту можливі запор, сухість у роті, нудота, біль у ділянці живота, анорексія, порушення смакових відчуттів; дуже рідко при застосуванні будь-яких інгібіторів АПФ -панкреатит, печінкова недостатність, гепатит, жовтуха, підвищення рівня печінкових трансаміназ та рівня білірубіну у плазмі; у пацієнтів з печінковою недостатністю можливо виникнення печінкової енцефалопатії.
З боку респіраторної системи може виникнути сухий кашель, який зникає після відміни препарату.
З боку серцево-судинної системи дуже рідко можливо виникнення гіпотензії, непритомності, болю у ділянці груді, порушення серцевого ритму.
Алергічні реакції: більшість - у вигляді дерматологічних реакцій, особливо у пацієнтів, схильних до алергії: макулопапульозний висип, пурпура, загострення системного червоного вовчака; дуже рідко – ангіо невротичний набряк.
З боку нервової системи дуже рідко -головний біль, астенія, запаморочення, порушення настрою та сну.
З боку системи м’язів дуже рідко - судоми та парестезія.
Гематологічні порушення: дуже рідко при застосуванні інгібіторів АПФ можливі виникнення тромбоцит опенії, лейкопенії, агранулоцит озу, гемолітичної анемії, а пластичної анемії, особливо у пацієнтів після трансплантації нирки, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалазі.
З боку лабораторних показників: можливо виникнення гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з груп ризику), гіпонатріємії (у зневоднених пацієнтів), можливо підвищення рівня сечовини та глюкози у сироватці крові, незначне підвищення рівня креатині ну у плазмі і сечі, якезникає після припинення прийому препарату, дуже рідко - підвищення рівня кальцію плазми.
Протипоказання.
Підвищена чутливість (алергія) до активних речовин препарату (периндоприлу чи індапаміду), або до будь - якого компонента препарату, підвищена чутливість до будь-якого інгібітору АПФ або досульфонамідів в анамнезі;
ангіо невротичний набряк в анамнезі;
тяжка ниркова та печінкова недостатність;
печінкова енцефалопатія;
гіпокаліємія;
періоди вагітності та годування груддю;
дитячий вік.
У зв’язку з відсутністю достатнього клінічного досвіду застосування препарату ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ для лікування хворих, які знаходяться на гемодіалізі, та пацієнтів з нелікованоюдекомпенсованою серцевою недостатністю не рекомендовано призначати ПРЕСТАРІУМ®КОМБІ даній групі пацієнтів.
Передозування.
У разі передозування найчастіше спостерігається така небажана побічна реакція, як артеріальна гіпотензія, атакож можливо виникнення таких симптомів: нудота, блювання, судоми, запаморочення, сонливість, сплутаність свідомості, олігурія до анурії (внаслідок гіповолемії). Порушення водно-електролітного балансу.
Лікування. Необхідно вивести препарат з організму: промити шлунково-кишковий тракт, призначити активоване вугілля та відновити водно-електролітний баланс в умовах стаціонару.
У разі тяжкої гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтального положення з низьким узголів’ям. Симптоматична терапія.
Периндоприлат може бути видалений з організму за допомогою гемодіалізу.
Особливості застосування.
До початку прийому препарату та під час його застосування необхідно проводити моніторинг артеріального тиску, функції нирок (креатинін плазми) і калію плазми крові, особливо у хворих похилого віку та пацієнті віз груп ризику.
Ниркова недостатність. У разі тяжкої ниркової недостатності (кліренс креатині ну < 30 мл/хв) не рекомендовано призначення препарату ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ
Пацієнтам з кліренсом креатини ну 30 ≤ClCR ≤ 60 рекомендовано починати лікування препаратом , який містить один компонент - периндоприл, а саме препаратом ПРЕСТАРІУМ ®4 мг у рекомендованому у даному випадку дозуванні - 1/2 таблетки на добу).
Пацієнти з кліренсом креатині ну > 60мл/хв не потребують корекції дози.
Якщо під час застосування препарату ухворого на артеріальну гіпертензію з’явилися лабораторні ознаки ниркової недостатності застосування препарату ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ необхідно припинити, можливо переведення пацієнта на терапію препаратом, який містить один компонент - периндоприл, а саме препарат ПРЕСТАРІУМ ® 4 мг у рекомендованому у даному випадку дозуванні. Таким пацієнтам необхідно проводити моніторинг калію та креатині ну через два тижні від початку лікування та кожнідва місяці у період терапевтичної стабілізації. Взагалі ниркова недостатність може виникнути у пацієнтів з тяжкою серцевою недостатністю або з нирковою недостатністю в анамнезі, включаючи пацієнтів із стенозом ниркової артерії.
Раптова гіпотензія та гіповолемія. Допочатку прийому препарату та під час його застосування необхідно контролю вати водно-електролитний баланс.
Ризик розвитку раптової гіпотензії зростає ухворих на гіпонатріємію (гіповолемію), яка може виникнути через безсольову дієту, блювання, діарею, довготривале застосування діуретиків або у зв’язку із стенозом ниркової артерії або серцевою недостатністю, у пацієнтів похилого віку. В разі виникнення гіповолемії доцільно компенсувати втрати рідини ісолей. Транзиторна гіпотензія не є причиною відміни застосування препарату. Після компенсації водно-електролитного балансу лікування продовжують меншою дозою або одним з компонентів препарату.
Калій плазми. Необхідно проводити моніторинг калію плазми, особливо у хворих на цукровий діабет, із нирковою недостатністю або які приймають додатково діуретики. У цих пацієнтів можливий розвитокгіпокаліємії.
Кальцій плазми. У разі підвищення рівня кальцію плазми необхідно провести додаткове обстеження та виключити наявність ухворого гіперпаратиреозу.
Кашель. Оскільки до складу препарату входить інгібітор АПФ, під час його застосування можливо виникнення сухого кашлю, який зникає після відміни препарату. За необхідності лікування можна продовжувати.
Пацієнти з груп ризику. Пацієнтам із серцевою недостатністю (IV ступеня), хворим на реноваскулярну гіпертензію, інсулінозалежний цукровий діабет рекомендовано починати лікування в умовах стаціонару з призначення мінімальної дози можливо починати лікування препаратом, який містить один компонент - периндоприл, а саме препаратомПРЕСТАРІУМ ® 4 мг у рекомендованому у даному випадку дозуванні.
У пацієнтів з підвищеним рівнем сечової кислоти можливо посилення нападів подагри.
Лікування пацієнтів похилого віку починають з мінімальної дози, а саме з препарату ПРЕСТАРІУМ ® 4 мг у рекомендованому у даному випадку дозуванні, за необхідності дозу збільшують і переходять на застосування препарату ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ - 1 таблетка на добу.
Особливої уваги потребують пацієнти, якімають, ішемічну хворобу серця та цереброваскулярні порушення, в яких ризик виникнення раптової гіпотензії вище. Таким хворим можливо починати лікування препаратом який містить один компонент - периндоприл, а саме препаратомПРЕСТАРІУМ ® 4 мг у рекомендованому у даному випадку дозуванні.
Якщо хворому збираються робити хірургічне втручання, необхідно повідомити анестезіолога про застосування препарату ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ.
Під час застосування препаратуПРЕСТАРІУМ® КОМБІ можливий позитивний результат при проведенні допінг-контролю у спортсменів (що зумовлено вмістом індапаміду у складі препарату).
У зв’язку з відсутністю досліджень щодо використання препарату хворими під час діалізу ПРЕСТАРІУМ® КОМБІне рекомендовано призначати цій групі пацієнтів.
ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ непорушує психомоторні реакції. Препарат може впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з різними механізмами тільки у разі виникнення раптового зниження артеріального тиску.
Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами.
При застосуванні препарату ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ необхідно пам’ятати, що це комбінований препарат, тому для загальної оцінки можливої взаємодії препарату з іншими лікарськими засобами необхідно брати доуваги обидві діючі речовини препарату.
Небажані комбінації.
Літій. При одночасному застосуванні з препаратами літію можливо підвищення рівня літію у плазмі крові (внаслідок зменшення виведення літію) та поява симптомів передозування. За необхідності призначення такої комбінації треба контролю вати рівень літію у плазмі.
Комбінації, які потребують обережності.
Баклофен посилює антигіпертензивну діюпреарату ПРЕСТАРІУМ® КОМБІ. Необхідно проводити моніторинг артеріального тиску та функції нирок.
Системні не стероїдні протизапальні препарати (особливо індометацин), великі дози саліцилатів можуть спричинити зниженняантигіпертензивної дії препарату та виникнення гострої ниркової недостатності, особливо у зневоднених пацієнтів.
Необхідно контролю вати функцію нирок і рекомендувати пацієнту вживати достатню кількість рідини.
Препарати, які можуть спричинити гіпокаліємію: амфотерицин, глюко- та мінералокортикоїди, проносні препарати, що стимулюють перистальтику. Необхідно контролю вати вміст калію у плазмі.
Глюкокортикостероїди, тетракозактид (системної дії) зменшують гіпотензивну дію препарату Ноліпрел за рахунок затримки води та іонов натрію під впливом глюкокортикостероїдів.
Серцеві глікозиди: існує ризик посилення токсичної дії серцевих глікозидів. Необхідно проводити моніторинг калію плазмита ЕКГ-контроль.
Калійзберігаючі діуретики (амілорид, спіронолактон, тріамтерен ): можливість розвитку гіпокаліємії, у хворих на цукровий діабет або з нирковою недостатністю - гіперкаліємії.
Анти аритмічні препарати (хінідин, гідрохінідин, аміодарон, дизопірамід, бретиліум, соталол) підвищують ризик розвитку “піруетну тахікардію”. Необхідно проводити моніторинг калію, інтервалуQT.
Метформін: можливо виникнення молочнокислого ацидозу внаслідок розвитку ниркової недостатності.
Йод контрастні засоби: у разі дегідратації, пов’язаної із застосуванням діуретиків, збільшується ризик розвитку ниркової недостатності. Необхідно відновити водний баланс до призначення йод контрастних засобів.
Трициклічні антидепресанти (іміпрамін): спостерігається посилення гіпотензивної дії індапаміду та посилюється ризик розвитку ортостатичної гіпотензії.
Солі кальцію: можливо виникненнягіперкальціємії.
Циклоспорин: можливі збільшення креатині нуплазми, гіперкаліємія.
Естрогени: за рахунок затримки рідини в організмі при одночасному застосуванні можливо зменшення антигіпертензивної дії препарату.
Алопуринол, цитостатики, імунодепресивнізасоби і системні кортикостероїди можуть призвести до підвищення ризику виникнення лейкопенії.
Симпатоміметики: можливо ослабленняантигіпертензивної дії периндоприлу.
Інші антигіпертензивні засоби: можлива додаткова антигіпертензивна дія.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при температурі до 30 °C в недоступному для дітей мiсцi.
Термін придатності – 2 роки. Источник
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.