ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
МІКОМАКС 100
(MYCOMAX®100)
Склад:
діюча речовина: fluconazole;
1 капсула містить флуконазолу 100мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний преже латинізований, кремнію діоксид колоїдний безводний, натріюлаурилсульфат, магнію стеарат, титану діоксид, заліза оксид жовтий, желатин, барвник синій патентований V.
Лікарська форма. Капсули.
Фармакотерапевтичнагрупа. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02AC01.
Клінічні характеристики.
Показання.
- Кандидозні інфекції слизових оболонок (ротоглотковий, стравохідний, слизово-шкірний і неінвазивнийбронхолегеневий кандидоз та кандидурія у пацієнтів з скомпроментованою імунною функцією);
- системний кандидоз (кандидемія, гострийдисемінований кандидоз, перитоніт) у пацієнтів без нейтропенії;
- профілактика кандидозних інфекцій у зв’язку з трансплантацією кісткового мозку;
- гострий криптококовий менінгіт у дорослих;
- підтримуюча терапія для попередження рецидивукриптококового захворювання у хворих на СНІД.
Протипоказання. Препарат не слід застосовувати пацієнтам з підвищеною чутливістю до флуконазолу або до іншої речовини препарату; дітям до 16 років (для даної лікарської форми препарату); жінкам, що годують груддю.
Пацієнтам з рідкісною спадковою чутливістю до галактози, дефіцитом лап-лактази або порушенням абсорбції глюкози-галактози неслід застосовувати даний препарат.
Спосіб застосування тадози.Добову дозу флуконазолу добирають залежно від типу та тяжкості грибкової інфекції. Якщо характер інфекції вимагає повторного застосування препарату, лікування слід продовжувати до повного зникнення клінічних і лабораторних ознак захворювання. Передчасне припинення лікування може призвести до рецидиву інфекції.
Дорослі
Системний кандидоз: у перший день звичайно застосовують одиничну навантажувальну дозу 400 мг; після цього – 200 мг 1 разна добу. Дозу можна підвищити до 400 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить від клінічної реакції, проте воно часто може тривати кілька тижнів.
Профілактика кандидознихінфекцій у пацієнтів з нейтропенією: 400 мг 1 раз на добу. Профілактику флуконазолом слід починати все ж раніше за розвиток прогнозованої нейтропенії. Після того як кількість нейтрофілів зменшиться до > 1 x 109/л, лікування необхідно продовжити до 7днів.
Криптококовий менінгіт у пацієнтів з імуносупресією: інфекцію при криптококовому менінгіті лікують звичайною дозою 400 мг у перший день; після цього 1 раз на добу приймають 200 – 400 мг. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічної реакції, проте звичайно триває 6 – 8 тижнів.
Для профілактики рецидивівкриптококового менінгіту у хворих на СНІД флуконазол застосовують щоденно по 100 – 200 мг. Тривалість підтримуючого лікування хворих на СНІД повинна бути обґрунтована через підвищений ризик розвитку резистентності до флуконазолу.
Пацієнти літнього віку
Немає потреби коригувати дозування через вік пацієнта. Дозування слід коригувати у випадку порушення ниркової функції (кліренс креатині ну < 50 мл/хв).
Пацієнти з порушенням функції нирок
Виділення флуконазолу з організму відбувається переважно нирками у незміненому вигляді. При лікуванні флуконазолом хворих знирковою недостатністю спочатку вводять насичуючу дозу 50 – 400 мг, а потім (залежно від показань) щоденна доза повинна розраховуватися згідно з таблицею:
| Кліренс креатині ну (мл/хв)
| Рекомендована доза (%)
|
| > 50
| 100
|
| 11 – 50 (без діалізу)
| 50
|
| Регулярний діаліз
| 100 після кожного діалізу
|
Капсулу слід застосовувати незалежно від прийому їжі, ковтати цілою, запиваючи нейтральною рідиною.
Побічні реакції. Можуть виникати нудота, більу животі, пронос, головний біль або шкірний висип, лейкопенія, тромбоцит опенія, порушення функції печінки, судоми.
Передозування. Лікування – симптоматичне, загальнозміцнююче, спрямоване на стабілізацію життєво важливих функцій.
Флуконазол здебільшого виділяється із сечею. Тому його виділення можна прискорити за допомогою форсованого об’ємного діурезу. Гемодіаліз протягом 3 годин зменшує рівень препарату вплазмі приблизно на 50 %.
Застосування у період вагітності або годування груддю. Лікування флуконазолом вагітних можливо тільки за наявності загрозливих для життя грибкових інфекцій.
Особливості застосування. Лікування флуконазолом у поодиноких випадках може виявляти токсичну дію на печінку. Вираженість такого ефекту залежить від добової дози, тривалості лікування, статі та віку, а також перебігу супутнього захворювання (СНІДу, злоякісних хвороб). Після припинення застосування флуконазолу, як правило, відновлюється функція печінки.
До початку лікування флуконазоломслід вилікувати електролітні порушення, такі як гіпокаліємія, гіпомагніємія тагіпокальціємія.
Іноді в період лікування флуконазолом виникаютьалергічні шкірні реакції. У такому разі препарат необхідно відмінити.
Протягом тривалого лікування необхідно регулярно перевіряти функцію нирок і печінки за допомогою аналізу сечі та крові.
Застосування препарату хворими з печінковою недостатністю можливо тільки за життєвими показаннями.
Залежно від тяжкості захворювання та клінічної реакції пацієнтів може стати необхідним внутрішньо венне застосування. При переході від внутрішньо венного застосування до перорального немає потреби змінювати щоденні дози.
Здатність впливати на швидкість реакцій при керуванні авто транспортом або іншими механізмами. Застосування препарату не впливає на діяльність, що вимагає високої швидкості психічних і фізичних реакцій, прийняття швидкого рішення (наприклад, керування транспортними засобами, обслуговування машин і механізмів, робота на висоті тощо).
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Протипоказані нижченаведені комбінації
Цизаприд: щодо пацієнтів, які одночасно застосовували флуконазол і цизаприд, були повідомлення про порушення серцевої функції, включаючи двоспрямовану шлуночкову тахікардію. Одночасне лікування флуконазолом і цизапридом протипоказано.
Терфенадин (при дозах флуконазолу 400мг): через настання серйозних серцевих аритмій по відношенню до подовженняQT-інтервалу у пацієнтів, які отримували похідні азолів одночасно з терфенадином. Одночасне лікування терфенадином і дозами флуконазолу понад 400 мг протипоказано.
Астемізол: призводить до подовження інтервалу QT та до шлуночкової аритмії, двоспрямованої шлуночкової тахікардії та зупинки серцевої діяльності. Одночасне лікування флуконазолом і астемізоломпротипоказано через потенційну можливість серйозних, навіть фатальних впливівна серце.
Медичні препарати, що впливають на метаболізм флуконазолу
Гідрохлортіазид: флуконазол та повторні дози гідрохлортіазиду призводять до підвищення плазматичних концентраційфлуконазолу.
Рифампіцин: одночасний прийомфлуконазолу та рифампіцину призводить до скорочення періоду напів виведенняфлуконазолу.
Вплив флуконазолу наметаболізм інших лікарських засобів
Флуконазол є потенційним інгібітором ізоензиму CYP2С 9 цитохрому Р 450 і помірним інгібітором CYP3A4. При одночасному застосуванні разом з флуконазолом існує ризик підвищення плазматичних концентрацій інших медичних продуктів, які метаболізують CYP2C9або CYP3A4 (наприклад алкалоїдів ріжків, хінідину). Ферментінгібуючий ефектфлуконазолу може тривати ще 4 – 5 днів після закінчення лікування.
Алфентаніл: одночасне застосуванняфлуконазолу та алфентанілу підвищує площу під кривою (ППК) для алфентанілу приблизно в 2 рази і знижує кліренс на 55 %.
Амітриптилін: підвищення концентраційамітриптиліну і ознаки токсичності трициклічних препаратів при одночасному застосуванні амітриптиліну з флуконазолом. Одночасне застосування флуконазолу знортриптиліном, активним метаболітом амітриптиліну, призводить до підвищення рівня нортриптиліну.
Антикоагулянти: одночасне застосуванняфлуконазолу під час лікування варфарином удвічі подовжував протромбі новий час.
Бензодіазепіни: одночасне застосування флуконазолута мідазоламу перорально підвищує ППК і на півперіод для мідазоламу. Одночасне застосування флуконазолу з триазоламом перорально підвищує ППК та на півперіоддля триазоламу. Потенційований та пролонгований ефект триазоламу спостерігали при одночасному лікуванні флуконазолом.
Антагоністи кальцієвих каналів:дигідропіридинові антагоністи кальцієвих каналів, включаючи ніфедипін, ізрадипін, нікардипін, амлодипін та фелодипін, метаболізуються через CYP3A4. Має місце підвищення концентрації в сироватці антагоністів кальцію при одночасному застосуванні ітраконазолу та фелодипіну, ізрадипіну або ніфедипіну.
Целекоксиб: одночасне лікуванняфлуконазолом і целекоксибом призводить до підвищення максимальної концентрації (Cmax) і ППК для целекоксибу.
Циклоспорин: взаємодія з циклоспориномвиявляється при дозі флуконазолу 200 мг. Спостерігають підвищення ППК дляциклоспорину та 55 % зниження кліренсу.
ІнгібіториГМГ-КoA-редуктази: одночасне застосування флуконазолу з інгібіторами ГМГ-КoA-редуктазипідвищує ризик міопатії. Внаслідок взаємодії флувастатину з флуконазолом настає індивідуальне підвищення ППК для флувастатину.
Лозартан: одночасне лікуванняфлуконазолом призводить до підвищення концентрацій лозартану та зниження концентрацій його активного метаболіту.
Фенітоїн: одночасне застосуванняфлуконазолу та фенітоїну внутрішньо венно підвищує мінімальну концентрацію (Cmin) і ППК для фенітоїну.
Рифабутин: одночасне застосуванняфлуконазолу з рифабутином призводить до підвищення рівнів рифабутину в сироватці.
Такролімус і сиролімус: одночасне застосуванняфлуконазолу та такролімусу підвищує Cmin для такролімусу.
Теофілін: застосування флуконазолупротягом 14 днів призводить до зниження плазматичного кліренсу теофіліну.
Триметрексат: флуконазол пригнічує метаболізмтриметрексату та спричиняє підвищення концентрацій триметрексату в плазмі.
Зидовудин: одночасне застосуванняфлуконазолу та зидовудину спричиняє підвищення ППК для зидовудину.
Фармакодинамічні взаємодії
Лікарські засоби, які подовжують QT-інтервал: флуконазол має потенціал індукувати подовженняQT-інтервалу, що призводить до вираженої серцевої аритмії.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка.Флуконазол є похідним триазолу з мікостатичним ефектом, який специфічно інгібуєсинтез ергостеролу у грибків, що призводить до дефектів у клітинній мембрані. Флуконазол високо специфічний відносно грибкових ферментів цитохрому Р-450. Діапазон його застосування охоплює ряд патогенів, включаючи Candida albicans та відмінні від цього види, Cryptococcus spp. та дерматофіти. Candida kruseiрезистентна відносно флуконазолу. 40 % Candida glabrata первинно резистентні дофлуконазолу. Флуконазол неефективний для лікування інфекцій, спричинених видамиAspergillus.
Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості флуконазолу однакові при внутрішньо венному та пероральному введенні. Флуконазол після застосування добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Застосування препарату разом із їжею не впливає на його абсорбцію. Після прийому натщесерце максимальна концентрація флуконазолу в плазмі досягається через 30 – 90 хвилин, а період напів виведення з плазми становить 30годин. Концентрація флуконазолу в плазмі пропорційна прийнятій дозі. При прийомі флуконазолу 1 раз на добу концентрація препарату в плазмі стабілізується на рівні 90 % від максимальної на 4 – 5-й день лікування. Якщо вперший день лікування прийняти одразу подвійну добову дозу, то такий рівень концентрації досягається вже на другий день. Об’єм розподілу препарату наближається до загального об’єму води в організмі. Зв’язування з протеїнами плазми незначне (11 – 12 %). Флуконазол потрапляє у всі тканини та рідинні середовища організму; проникає крізь плацентарний і гематоенцефалічний бар’єр, потрапляючи в грудне молоко.
Виведення флуконазолу здійснюється переважно нирками, майже повністю в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсу креатині ну. Тривалий період напів виведення з плазми даєзмогу лікувати за допомогою однієї щоденної дози.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості. Тверді непрозорі капсули з білою основною частиною, яка має напис«MYCO 100», з блакитно-зеленою кришкою; в капсулах міститься порошок майже білого або жовтуватого кольору.
Несумісність. Невідома.
Термін придатності. 3 роки. Источник
Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі до 25 °С.