ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТИКЛОПІДИН®-ДАРНИЦЯ
(TICLOPIDINE®-DARNITSA)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: ticlopidine;
5-(2-хлорбензил)-4,5,6,7-тетрагідротієно (3,2-с) піридину гідро хлорид;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою, білого кольоруз двоопуклою поверхнею. На поперечному розрізі видно два шари;
склад: 1 таблетка містить 250 мг тиклопідину гідро хлориду в перерахунку на 100 % речовину;
допоміжні речовини: картопляний крохмаль, целюлоза мікрокристалічна, кислота лимонна, аеросил, кальцію стеарат, макрогол-1500, м етилцелюлоза, титанудіоксид.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Код АТС B01А С 05.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Тиклопідин – антитромботичний, антиагрегаційний засіб. Інгібує фосфоліпазу C, призводить до оборотного гальмування зв’язування тромбоцитів з фібриногеном, що зумовлене аденозин фосфатом, і, відповідно, пригнічує агрегацію тромбоцитів. Знижує агрегацію тромбоцитів, не змінюючи активностіциклооксигенази і фосфодіестерази. Механізм дії на агрегацію обумовлений тим, що препарат за рахунок взаємодії з глікопротеїном IIb/IIIа, перешкоджаєзв’язуванню фібриногену з активованими тромбоцитами.
Гальмує ріст ендотеліальних клітин. Зменшує в’язкість крові і подовжує час кровотечі. У хворих із гломерулонефритом знижує протеїнурію і збільшує кліренс креатині ну. Поліпшує судинну мікро циркуляцію, збільшує опір тканин гіпоксії.
Ефект настає через 24–48 год після прийому, досягає максимуму на 3–6день і триває 4–10 днів.
Фармакокінетика. Після прийому всередину біодоступність препарат установить 80-90 % (застосування після прийому їжі збільшує біодоступність на 10-20 %). Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові становить 2год. Зв’язок з білками плазми – 98 % (з альбуміном, кислим α1-глікопротеїномі ліпопротеїнами). Рівноважне розподілення Css створюється через 2-3 тижні. Метаболізується в печінці з утворенням чотирьох метаболітів, один з яких має фармакологічну активність. Період напів виведення після однократного прийому 250мг становить 13 год, на фоні регулярного застосування 4-5 днів. Виводиться через жовчні шляхи – 70 % (у незмінному вигляді), нирками – 30 % (в основному увигляді метаболітів).
Показання для застосування. Ризик первинного чи повторного інсульту в хворих, що перенесли тромбоемболічний чи ішемічний інсульт; минуще ішемічне порушення мозкового кровообігу, включаючи монокулярну сліпоту; профілактика ішемічних ускладнень у хворих із хронічними поразками коронарних артерій і артерій нижніх кінцівок (переміжна кульгавість); профілактика тромбозів, викликаних оперативним втручанням з екстракорпоральним кровообігом або хронічнимгемодіалізом, гострій оклюзії коронарних стентів.
Спосіб застосування та дози. Тиклопідин®-Дарниця призначають внутрішньо під час їди по 0,25 г 2 рази на день. При необхідності доза може бути збільшена до 1 г на добу. При добрій переносимості тривалість лікування визначається індивідуально (2 - 6 місяців).
Побічна дія. З боку системи гемостазу: геморагічний синдром, тромбоцит опенічна пурпура, кровотечі, гематурія.
З боку органів кровотворення: нейтропенія (у перші 3 місяці прийому препарату) аж до агранулоцит озу, тромбоцит опенія, панцитопенія, аплазія кісткового мозку (особливо виражена в пацієнтів літнього віку).
З боку системи травлення: зниження апетиту, нудота, гастралгія, діарея, абдомінальні болі, метеоризм, підвищення активності “печінкових” трансаміназ ілужної фосфатази (у перші 4 місяці), холестатична жовтяниця, гіпербілірубінемія.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, шум у вухах, астенія.
Алергічні й імунопатологічні реакції: шкірний висип (макулопапульозний), свербіж, кропив’янка; васкуліт, вовчакоподібний синдром, нефрит.
Інші: гіперхолестеринемія і гіпертри гліцеридемія.
Протипоказання. Гіпер чутливість до компонентів препарату. Кровотеча, гемофілія або інші порушення коагуляції чи системи гемостазу, геморагічний діатез (у т. ч. в анамнезі), подовження часу кровотечі. Лейкопенія, тромбоцит опенія чи агранулоцит оз (у т. ч. в анамнезі). Виразкова хвороба шлунка й дванадцяти палої кишки, варикозне розширення вен стравоходу. Геморагічнийінсульт у гострій і під гострій фазі, внутрішньо черепний крововилив (у т. ч. ванамнезі). Печінкова недостатність. Вагітність і період годування груддю. Супутня гепаринотерапія. Первинна профілактика тромбозу у здорових пацієнтів. Дитячий вік.
Передозування. Симптоми: геморагічний синдром, судоми, гіпотермія, задишка, вестибулярні порушення, збільшення часу кровотечі й активностітрансаміназ.
Лікування. Під лабораторним контролем показників згортальної системи крові, призначають препарати кальцію, вітамін К, у важких випадках –переливання крові.
Особливості застосування. Перед початком лікування й у процесі терапії необхідний контроль периферичної крові кожні 15 днів протягом перших 3 місяців. Лікування препаратом припиняють за 1 тиждень до проведення планових операцій (за винятком випадків, коли тромбоцитарна дезагрегація є бажаною). Перед екстракцією зубів варто запитувати в пацієнтів про можливе проведене лікуваннятиклопідином. Пацієнтам, що мають у минулому інфаркт міокарда і транзиторніішемічні напади, варто застосовувати Тиклопідин-Дарниця тільки у випадкунепереносимості ацетил саліцилової кислоти або неефективності її застосування. Зпоявою в процесі лікування фарингіту, виразок на слизовій оболонці порожнини рота, загострення тонзиліту, пропасниці чи кровотечі гематом, необхідно негайно припинити лікування препаратом. Поновлення лікування препаратом буде залежати від результатів екстреного дослідження крові і наступної клінічної оцінки стану пацієнта. З обережністю препарат слід застосовувати при планованих оперативних втручаннях, травмах, важкій нирковій недостатності. У осіб похилого віку кліренс тиклопідину знижується порівняно з особами молодого віку у два рази.
Ефективність і безпека застосування препарату для лікування дітей і підлітків до 18 років не встановлені.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Непрямі антикоагулянти, гепарини іне стероїдні протизапальні препарати підвищують ризик розвитку кровотечі. Препарат на 15 % знижує концентрацію дигоксину в плазмі, а також концентраціюциклоспорину і кліренс теофіліну, збільшує концентрацію фенітоїну в плазмі крові. Антациди, зменшуючи всмоктування препарату, знижують його концентрацію вплазмі крові на 18 %. Циметидин, блокуючи мікросомальне окислення, знижує кліренс препарату на 50 %.
Не існує незаперечних даних про взаємодію препарату з етиловим спиртом. Бажано під час лікування препаратом припинити вживання алкоголю.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі не вище 25 °С. Источник
Термін придатності – 2 роки.