ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
НІТРОГЛІЦЕРИН
(NITROGLYCERIN)
Загальна характеристика:
хімічна назва: glyceryl trinitrate; пропан-1,2,3-триол тринітрат;
основні фізико-хімічні властивості: таблетка білого кольору з шорсткою поверхнею;
склад: 1 таблетка містить нітрогліцерину 0,5 мг;
допоміжні речовини : крохмаль картопляний, глюкоза, цукор.
Форма випуску. Таблетки під’язикові.
Фармакотерапевтична група. Вазодилататори, що застосовуються в кардіології. Органічний нітрат. Код АТС С 01Д А 02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Нітрогліцерин діє безпосередньо на гладенькі м’язи переважно венозних та артеріальних судин через нітратний рецептор, що знаходиться у гладенькій м’язовій оболонці стінки судин. Нітрогліцерин у гладеньких м’язах ферментативно перетворюється, утворюючи оксид азоту (N0), який стимулює розчинну гуанілатциклазу, що відповідає за утворення циклічногогуанозин-3’5’-моно фосфату (цГМФ), який є медіатором релаксації. Впливає напроцеси центральної регуляції судинного тонусу та діяльності серця. Сприяє вивільненню катехоламінів у мозку та серці, що призводить до центрального пригнічення симпатичного та вазомоторного тонусу, непрямій симпатоміметичнійдії на міокард, зміні конформації тропонін- тропоміозинового комплексу. Характер та інтенсивність дії нітрогліцерину на серце та периферичні судини залежить від взаємодії центральних та периферичних процесів. Пригніченнявазоконстриктор них рефлексів на коронарні судини, яке є результатом центрального пригнічення больових імпульсів, сприяє купіруванню больового синдрому при стенокардії. Антиангінальна дія нітрогліцерину обумовленанормалізую чим впливом на обмін електролітів та енергетику міокарда, а саме: наключові показники дихального ланцюга - співвідношення окислених та відновлених форм нікотинамід них коферментів, активність НАД-залежних дегідрогеназ. Здійснює виражений вплив на діяльність серця та системну гемодинаміку. Під впливом нітрогліцерину збільшується ретроградний кровотік внаслідок розширення та збільшення кількості функціонуючих колатералей. Непряма симпатоміметична дія, атакож кумуляція циклічного АМФ у міокарді призводять до посилення його скоротливості. Крім цього, оксид азоту ефективно пригнічує як агрегацію, так іадгезію тромбоцитів. Зниження периферичного опору і зменшення венозного повернення - ефекти, що пов’язані з розслабленням гладеньких м’язів судин, зменшенням перед- та після навантаження на серце. Розширення вен призводить до зменшення кількості крові, яка притікає до серця, зниження перед навантаження, а розширення артерій призводить до зменшення загального периферичного опору та зниження пост навантаження, що в кінцевому результаті проявляється полегшенням роботи серця та покращанням коронарного кровообігу. Відбувається перерозподіл кровообігу в міокарді на користь осередка ішемії, подсилюється іонотропнафункція міокарда. Зменшується кінцево-діастолічний тиск у лівому шлуночку тарозміри серця, що поліпшує кровопостачання найбільш уразливої до ішеміїсубендокардіальної ділянки міокарда. Послаблення периферичного венозного та артеріального опору та тиску наповнення серця кров’ю сприяє зменшенню витрат енергії лівим шлуночком та потреби міокарда у кисні. Тиск у легеневих капілярах знижується, що обумовлює призначення нітрогліцерину при інфаркті міокарда знабряком легень, а також при серцевій недостатності. При ішемічній гіпокінезіїокремих ділянок міокарда відновлюється скоротливість. Менінгіальні судини розширюються, судини внутрішніх органів звужуються, знижується тиск у системі легеневої артерії внаслідок вазодилатації та системного ефекту нітрогліцерину. Нітрогліцерин розслабляє гладенькі м’язи бронхів, жовчних шляхів, травного тракту та сечовивідних шляхів. При експериментальному дослідженні не було виявлено тератогенної чи токсичної дії на ембріон.
Фармакокінетика. Нітрогліцерин, прийнятий сублінгвально, абсорбується слизовою оболонкою і надходить в основному в системний кровообіг. Всмоктується 60-75 % прийнятої дози. Через 2-4 хвилини після прийому досягається максимальна концентрація в плазмі - 2,3 мкг/л, до 8-ої хвилини - знижується на 50% і вжечерез 20 хвилин нітрогліцерин майже не визначається в крові. Швидкометаболізується у печінці. Нітроефіри багатоатомних спиртів швидко піддаються денітрації. Денітровані метаболіти, наприклад 1,2 - та 3,4-динітрати, діють слабше і мають більш тривалий період напів виведення, ніж нітрогліцерин. Період напіврозпаду нітрогліцерину - майже 30 хвилин. Відщеплення нітрогруп йде послідовно як шляхом утворення неорганічних нітритів, так і з утворенням нітратів. З органічної частини молекули нітроефірів утворюються спирти, альдегіди та органічні кислоти. Через 4 години після введення в організмнітроефірів вихідний продукт майже не визначається. Найактивнішеметаболізується у печінці, нирках та цілісній крові. Нітроефіри розщеплюються двома шляхами: за допомогою глютатіонзалежної редуктази, що локалізована в основному в розчинній фракції гепатоцитів, і за допомогою ферменту, який не потребує відновленого глутатіону. Активність першого шляху добре корелює звмістом відновленого глутатіону у тканинах і підтримується роботоюглутатіонредуктази за рахунок НАДФ-Н 2 та АТФ. Обидва шляхи метаболізмунітроефірів вступають у реакцію кон’югації з утворенням глюкуронідів. Метаболіти нітроефірів в основному виводяться нирками, частина екскретуєтьсялегенями з повітрям, що видихається. Після сублінгвального застосування ефект настає вже через 30 секунд - 2 хвилини; 75% хворих відзначають покращання протягом перших 3 хвилин, а ще 15% - протягом 4-15 хвилин.
Показання для застосування.
Стенокардія (для купірування нападів стенокардії такоротко часової профілактики), у комплексному лікуванні інфаркту міокарда та гостроїлівошлуночкової недостатності.
Спосіб застосування та дози. При стенокардії нітрогліцерин слід прийматисублінгвально відразу після виникнення ангінозного болю. Звичайна доза препарату - 1 таблетка під язик, у багатьох хворих зі стабільною стенокардією ефект настає і від меншої дози (½ - ⅓ таблетки), через це, якщо біль швидко проходить, залишок таблетки, яка невстигла повністю розсмоктатися, рекомендується виплюнути. Ефект дії нітрогліцерину проявляється вже через 30 секунд - 2 хвилини; 75% хворих відзначають покращання протягом перших 3 хвилин, а ще 15% - протягом 4-5хвилин. При відсутності антиангінальної дії на протязі перших 5 хвилин необхідно прийняти ще 1 таблетку. При відсутності терапевтичного ефекту після прийому 2-3 таблеток необхідно негайно викликати лікаря. Нітрогліцерин діє протягом 45 хвилин. При частих нападах стенокардії призначають пролонговані препарати нітрогліцеринового ряду. Однак, якщо напад стенокардії розвивається на фоні лікування пролонгованими нітратами, для зняття гострого нападу необхідно застосовувати нітрогліцерин. Толерантність до сублінгвальних форм нітрогліцерину розвивається рідко, проте при її виникненні у деяких хворих дозу препарату доводиться поступово збільшувати, доводячи її до 2 – 3 таблеток.
Побічна дія. З боку ЦНС: нечіткість зору, головний біль (особливо на початку курсу лікування, при тривалій терапії зменшується), запаморочення та відчуття слабкості, рухове занепокоєння.
З боку серцево-судинної системи: артеріальнагіпотензія, гіперемія обличчя. Можливі алергічні реакції.
З боку травного каналу: сухість в ротовій порожнині, нудота, блювання.
Алергічні реакції: висипи на шкірі, свербіж.
Протипоказання. Підвищена чутливість до нітратів, артеріальнагіпотензія (систолічний тиск нижче 90 мм рт. ст.), судинний колапс, шок, гострий інфаркт міокарда з низьким тиском наповнення лівого шлуночка, закрито кутоваформа глаукоми, геморагічний інсульт, гіпертрофічна кардіоміопатія, токсичний набряк легень, стани, що супроводжуються зниженням тиску заповнення лівого шлуночка (ізольований мі тральний стеноз, констриктивний перикардит), гіпертрофічна кардіоміопатія, одночасний прийом силденафілу (Віагри). Застосування під час вагітності або лактації можливе тільки за життєвими показаннями. З обережністю – анемія.
Передозування. Ознаки та симптоми передозування: ціаноз губів, нігтів або долонь, сильне запаморочення, непритомність, головний біль, задишка, виражена слабкість, часте серцебиття, підвищена температура, судоми. При появі симптомів передозування необхідно негайно перевести хворого у горизонтальне положення, піднявши ноги, у важких випадках призначають плазмозамінники, симпатоміметики. При метгемоглобінемії – метиленовий синій.
Особливості застосування.
На фоні прийому нітрогліцерину можливе значне зниження артеріального тиску і поява запаморочення при різкому переході у вертикальне положення з положення “лежачи” або “сидячи”; при застосуванні алкоголю; виконанні фізичних вправ та жаркій погоді. До нітрогліцерину, як і доінших органічних нітратів, при частому застосуванні може розвитися звикання, яке потребує підвищення дозування. При керуванні транспортними засобами та механізмами, що потребують підвищ енної уваги, слід пам’ятати, що прийом нітрогліцерину може призвести до зниження швидкості реакції.
Вираженність головного болю на фоні прийому препарату може бути зменшена зниженням його дози та/або одночасним прийомом валідолу.
З обережністю слід застосовувати у пацієнтів з вираженим церебральним атеросклерозом, порушенням мозгового кровобігу, при схильності до ортостатичної гіпотензії, при тяжкій анемії, у пацієнтів літнього віку, а також у хворих з гіповолемією і при виражених порушеннях функції печінки і нирок. В період лікування не допускається вживання алкоголю, необхідно бути обережними при виконанні фізичних вправ на спині - можливе посилення ортостатичних гіпотезивних ефектів. Досвід клінічного застосування препарату у дітей відсутній.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ, блокаторами кальцієвих каналів, діуретиками, трициклічними антидепресантами, інгібіторами МАО, силденафілом, опіоїдними аналгетиками, етанолом, етанолвміснимипрепаратами посилюється гіпотензивна дія нітрогліцерину, збета-адрено блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів, інгібіторами АПФспостерігається посилення, а з симпатомім етичними засобами пригніченняантиангінальної дії, з дигідроерготаміном можливе підвищення його концентрації у плазмі крові, з хінідином або новокаїн амідом може викликати ортостатичнийколапс, при застосуванні з гепарином можливе зниження антикоагулянтної дії. Атропін та інші препарати, що мають М-холіноб локаторну дію, можуть знизити ефект нітрогліцерину внаслідок зниження секреції та біозасвоєння препарату. Фенобарбітал активує метаболізм нітратів в печінці.
Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі 8-15°С, подалі від вогню. Источник
Термін зберігання - 2 роки.