ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ОКСАЛІПЛАТИН
(Oxaliplatin)
Загальна характеристика:
міжнародна назвa: oxaliplatin;
основні фізико-хімічні властивості: порошок лиофілізований білого кольору;
склад: 1 мл готового розчину містить 5 мг оксаліплатину;
допоміжні речовини: лактози моногідрат.
Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування розчину дляінфузій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L 01XA03.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Протипухлинний препарат, похідне платини, у молекулярній структурі якого атом платини утворює комплекс з оксалатом і 1,2-діаміноциклогексаном. Активна речовина є енантіомером. Оксаліплатин виявляє широкий спектр цитотоксичної дії in vitro і протипухлинної дії in vivo у різних моделях пухлин. Також виявляє активність in vitro та invivo на різних моделях, стійких до цисплатину. Механізм дії обумовлений взаємодією оксаліплатину з ДНК шляхом утворення між- та внутрішньо спіральнихланцюгів і пригніченням синтезу ДНК.
Фармакокінетика.
Розподіл і метаболізм. In vivo оксаліплатин активнобіотрансформується і не виявляється в ультра фільтраті плазми вже до кінця або 2-годинного введення в дозі 130 мг/м2, при цьому 15% уведеної дози міститься в крові, а інші 85% швидко розподіляються по тканинах (або виводяться із сечею). Платина зв’язується з альбуміном плазми. Виведення Виводиться із сечею протягом перших 48 год. До п’ятого дня близько 54% усієї дози виявляється в сечі і менше 3% — у калі. Фармакокінетика в особливих клінічних випадках Значне зниження кліренса з 17,55±2,18 л/год до 9,95±1,91 л/годспостерігалося при нирковій недостатності разом зі статистично значним зменшенням Vd з 330±40,9 до 241±36,1 л. Вплив значного зниження ниркової функції на кліренс платини не вивчений.
Показання для застосування.
- Метастазую чийколо ректальний рак (як моно терапія);
Метастазую чий коло ректальний рак (у складі комбінованої терапії в поєднанні з фторопіримідинами);
Спосіб застосування та дози. Оксаліплатин призначають тільки дорослиму вигляді внутрішньо венних інфузій протягом 2–6 год. Рекомендована до застановить 130 мг/м2 1 раз у 3 тижні або 85 мг/м2 1 раз у 2 тижні. При застосуванні в комбінації з фторпіримідинами Оксаліплатинварто вводити раніше, ніж фторпіримідини. Дозу препарату коригують залежно від чутливості пухлини до нього. При застосуванні Оксаліплатину не потрібне проведення гіпергідратації. У пацієнтів з нирковою недостатністю (КК 30–57 мл/хв) можливе застосування Оксаліплатину в рекомендованій дозі 130 мг/м21 раз у 3 тижні без погіршення функції нирок або збільшення токсичності.
Якщо парестезія без функціональних порушень триває аж до наступного циклу, то наступна доза Оксаліплатину повинна бути скорочена з 85 до 65 мг/м2(метастатичне лікування) або 75 мг/м2 (допоміжне лікування).
При 4 стадії діареї, 3 - 4 стадії нейтропенії ( кількість нейтрофілів< 1,0Х 109/л), 3 - 4 стадії тромбоцит опенії ( кількість тромбоцитів < 50 Х 109/л) доза оксаліплатину повинна бути зниженаз 85 мг/м2 до 65 мг/м2 ( з метою лікування метастазів) або до 75 мг/м2 (в якості допоміжного лікарського засобу), а також потрібно зниження дози 5-флюоруацилу.
Правила готування і введення розчину. Для розчинення препарату застосовуються такі розчинники: вода для ін’єкцій або 5% розчин глюкози. Оксаліплатин 100 мг: 20 мл або 40 мл розчинника додають уфлакон для одержання розчину оксалиплатину з концентрацією 2,5 мг/мл або 5,0мг/мл. Оксаліплатин 50 мг: 10 мг або 20 мг розчинника додають у флакон для одержання розчину оксалиплатину з концентрацією 2,5 мг/мл або 5,0 мг/мл. Для готування ін фузійного розчину отриманий розчин розбавляють 5% розчином глюкози до об’єму 250–500 мл. При приготуванні і введенні розчину неможна застосовувати матеріали, що містять алюміній. Розчин не можна застосовувати нерозведеним. Розчин не можна змішувати із сольовими (лужними) розчинами або розчинами, що містять хлориди. Розчин не можна змішувати і призначати одночасно з іншими препаратами в одній і тій же ін фузійній системі (особливо з 5-фтор урацилом і фолієвою кислотою). Після введення Оксаліплатину систему варто промити. Розчин з ознаками випадіння осаду не можна застосовуватися надалі і необхідно знищити.
Побічна дія. З боку системи кровотворення: при застосуванні увигляді моно терапії можливі анемія, лейкопенія, гранулоцит опенія, тромбоцит опенія, що сягають іноді III-го або IV-го ступеня. При застосуванніОксаліплатину в комбінації з 5-фтор урацилом підвищується ризик розвиткунейтропенії і тромбоцит опенії. З боку системи травлення: при застосуванні увигляді моно терапії можливі нудота, блювання, діарея. При застосуванніОксаліплатину в комбінації з 5-фтор урацилом частота цих побічних ефектів значно підвищується. З боку ЦНС і периферичної нервової системи: часто — периферичнінейропатії, що характеризуються парестезією кінцівок; можуть супроводжуватися судомами, дизестезією пері оральної ділянки або верхніх відділів дихальних шляхів (що може симулювати клінічну картину оборотного ларингоспазму) і ШКТ. Поява таких симптомів часто обумовлена впливом холоду. Парестезія, в основному, регресує між курсами лікування, однак може набувати постійного характеру і спричиняти функціональні порушення, звичайно, після перевищення загальної дози 800 мг/м2 (6 курсів). Інші: в окремих випадках — підвищення температури, шкірні висипання.
Протипоказання. Оксаліплатин протипоказаний таким пацієнтам:
пацієнтам, у яких в історії хвороби спостерігалися випадкигіпер чутливості до оксаліплатину;
пацієнткам, що годують груддю;
пацієнтам, що мають ослаблення спинного мозку до початку першого курсу, показником чого є вихідний рівень нейтрофілів ‹ 2 Х 109/ і/аборівень тромбоцитів ‹100 Х 109/1;
пацієнтам, що мають периферичну сенситивну нейропатію з функціональним порушенням перед проходженням першого курсу;
пацієнтам, що мають серйозну форму ниркової функціональної недостатності (кліренс креатині ну менше 30 мл/хв);
дитячий вік.
Передозування.
Симптоми: у випадку передозування можливе посилення описаних побічних ефектів. Лікування: гематологічний контроль; проводять симптоматичну терапію. Антидот є невідомим.
Особливості застосування:
Оксаліплатин необхідно застосовувати тільки в спеціальних онкологічних відділеннях і тільки під наглядом досвідченого лікаря з лікування онкологічних захворювань.
У зв’язку з недостатністю інформації щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів із середньою формою ниркової недостатності, застосуванняоксаліплатину повинен відбуватися після проведення оцінки переваги і ризику для пацієнта.
У такій ситуації стан ниркової функції повинна бути під пильним контролем, і проводитися регулювання дози відповідно до рівня токсичності.
Пацієнти, які в історії хвороби мають алергічну реакцію на компоненти платини, повинні бути під наглядом щодо прояву алергічних симптомів. У випадку реакції гіпер чутливості на оксаліплатин уливання повинне бути негайно припинене і проведене відповідне симптомам лікування. Провокаційна проба оксаліплатинупротипоказана.
У випадку виходу рідини із судин тканини уливання повинне бути припинене і проведене звичайне місцеве симптоматичне лікування.
Неохідно ретельно проводити спостереження за неврологічною токсичністюОксаліплатину, особливо при застосуванні з іншими лікарськими засобами зі специфічною неврологічною токсичністю. Неврологічне дослідження повинне проводиться перед кожним застосуванням і після його завершення.
Пацієнтам, що мають гостру гортанно-глоткову дизестезію (розлад чутливості), уливання Оксаліплатину повинне проводитися після 6 годинної перерви.
При виникненні неврологічних симптомів (парестезії, дизестезії) рекомендуються такі види регулювання дози Оксаліплатину, що базуються на тривалості і серйозності симптомів, що виникли:
- якщо симптоми тривають більше семи днів і характеризуються заподіянням занепокоєння, наступна доза Оксаліплатину повинна бути скорочена з 85 до 65мг/м2 (метастатичне лікування) або 75 мг/м2 (допоміжне лікування);
- якщо парестезія з функціональними порушеннями триває аж до наступного циклу, застосування Оксаліплатину повинне бути припинене;
- якщо після припинення проведення терапії Оксаліплатином вищевказані симптоми зменщуються, то може розглядати можливість поновлення терапії.
Пацієнти повинні бути поінформовані про можливості появи постійних симптомів периферичної сенсорної невропатії після закінчення лікування. Локалізована помірна парестезія або парестезія, що впливає на функціональну активність, може тривати до трьох років після припинення лікування при допоміжному лікуванні.
Зневоднювання, паралітична кишкова непрохідність, закупорка кишок, зниження вмісту калію в крові (гіпокаліємія), метаболічний ацидоз можуть стати причиною сильної діареї/блювання, особливо при комбінуванні застосуванняОксаліплатину з 5-флюороурацилом. В окремих випадках спостерігався панкреатит.
Вагітність і годування груддю.
На даний момент інформація про безпеку вживання препарату вагітними жінками відсутня. Відповідно до попередніх результатів клінічних іспитів, існує можливість того, що Оксаліплатин може мати летальний або тератогенний вплив налюдський плід при застосуванні дози, що рекомендується. Таким чином, препаратне рекомендується приймати під час вагітності і рішення щодо застосуванняОксаліплатину повинне прийматися з урахуванням ризику для плоду і на розсуд лікаря.
Виділення з грудного молока не вивчалося. Годування груддю протипоказане при проведенні терапії Оксаліплатином.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
У пацієнтів, що одержали одиничну дозу Оксалиплатину 85 мг/м2відразу ж після застосування 5-флюороурацилу, будь-яких змін впливу на 5-флюороурацил не спостерігалося.
При проведенні досліджень in vitro вплив таких речовин, як еритроміцин, саліцилова кислота, гранісетрон, паклитаксел і натрієвий вальпроат назв’язування білків плазми не спостерігався.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі від 2 0С - 8 0С.
Термін придатності – 18 місяців.
Зберігати в оригінальній упаковці з метою запобігання проникнення сонячного світла. Источник
Не використовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на флаконі.