ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ІЗОКЕТ®
(ISOKET®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: ізосорбіду динітрат;
основні фізико-хшічиі властивості: прозорий безбарвний розчин;
склад: 1 мл розчину містить 1 ,0 мг ізосорбіду динітрату;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода дляін’єкцій,
Форма випуску. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Вазодилататори, що застосовуються в кардіології. Органічні нітрати. Код АТС СО 1 D A08.
Фармакологічні властивості. Ізосорбіду динітрат – антиангінальний засіб, вазодилататор, що впливає переважно на венозні судини, розслаблює також артерії. За рахунок цього зменшується венозне повернення до серця; у такій спосіб знижуються шлуночковий кінцевий діастолічний тиск і об’єм (перед навантаження). Дія на артерії, а при вищих дозах на артеріоли, призводить до зниження системного судинного опору (після навантаження). Це, в свою чергу, зменшує роботу серця. Вплив як на перед навантаження, так і на після навантаження призводить до подальшого зменшення потреби серця в кисні. Окрім цього, ізосорбіду динітрат спричиняє перерозподіл кровотоку до субендокардіальнихвідділів серця, якщо коронарна циркуляція частково утруднена атеросклеротичнимиураженнями. Останній ефект, можливо, пояснюється селективною дилатацією великих коронарних судин. Дилатація колатеральних артерій, викликана нітратами, може поліпшувати перфузію ішемізованих ділянок.
У пацієнтів із застійною серцевою недостатністю нітрати поліпшують гемодинаміку у спокої та при навантаженні. При ішемічній хворобі серця ізосорбіду динітрат підвищує толерантність до фізичного навантаження. Препарат також розслабляє мускулатуру бронхів, а також м’язів шлунково-кишкового, жовчовидільного та сечовидільного трактів. Ізосорбідудинітрат діє як донор оксиду азоту (N0), що призводить до розслабленняне посмугованих м’язів судин шляхом стимуляції гуаніліл циклази та наступного збільшення концентрації циклічного гуанозилмоно фосфату (cGMP); останній вважається медіатором розслаблення.
Фармакокінетика. Період на півжиття ізосорбідудинітрату після внутрішньо венної інфузії становить 10 хв. Ізосорбіду динітратметаболізується з утворенням ізосорбіду-2-моно нітрату та ізосорбіду- 5-моно нітрату з періодами напів виведення, що становлять, відповідно 1,5 - 2 годта 4 - 6 год. Обидва метаболіти фармакологічно активні. Виводиться з сечею, практично повністю у формі метаболітів
Показання для застосування:
- нестабільна стенокардія;
- гострий Інфаркт міокарда;
- гостра лівошлуночкова серцева недостатність;
- для полегшення або збільшення тривалості методівреваскуляризації, а також для запобігання або зменшення коронароспазму приперкутанній транслюмінальній коронароангіопластії.
Спосіб застосування та дози. Доза має визначатися індивідуально з урахуванням потреб пацієнта при постійному контролю клінічних та гемодинамічнихпоказників.
Внутрішньо венне введення. Терапію розпочинають з дози 2 мг/год; потім дозу доводять до індивідуальних потреб. Середня доза становить 7,5 мг/год. Максимальна доза звичайно не перевищує 8 мг/год. Однак пацієнтам із серцевою недостатністю можуть знадобитися вищі дози: до 10 мг/год., та в деяких випадках до 50 мг/год.
Інтракоронарне введення. Звичайна доза 1 мг уводиться у вигляді болюсної ін’єкції перед надуванням балона. Препарат може вводитися й надалі в дозах, що не перевищують 5 мг протягом 30 хв.
Методика застосування.
0,1% розчин Ізокет® слід уводити або після попереднього розведення, у вигляді безперервної внутрішньо венної інфузії за допомогою автоматичних ін фузійних систем, або у нерозведеному вигляді з використанням шприца-помпи, в умовах стаціонару при постійному моніторингу показників серцево-судинної системи. Залежно від типу та ступеня тяжкості захворювання, додатково до звичайного обстеження (симптоми, артеріальний тиск, частота серцевих скорочень, діурез) проводять інвазійні процедури длявизначення гемодинамічних параметрів. Ампули 0,1% розчину Ізокет® слід відкривати в асептичних умовах, безпосередньо перед використанням Розведений розчин слід одразу використовувати.
Приготування розчину 0,1 мг/мл (0,01%) 50 мл 0,1% розчину Ізокет® (5 ампул по 10 мл) довести до об’єму 500 мл готового розчину.
Приготування розчину 0,2 мг/мл (0,02%): 100 мл 0,1% розчину Ізокет® (10 ампул по 10 мл) довести до об’єму 500 мл готового розчину.
0,1% розчин Ізокет® можна розводити фізіологічним розчином, 5 - 30% розчинами глюкози, розчином Рінгера, розчинами, що містять альбумін. 0,1% розчин Ізокет® не містить пропіленгліколь, етанол та іони калію.
0,1% розчин Ізокет® можна також уводити у нерозведеному вигляді. 1 мл цього розчину
містить 1 мг ізосорбіду динітрату. Звичайно таким чином розчин вводять інтракоронарно.
Побічна дія. При першому застосуванні або при підвищенні дози препарату спостерігається падіння артеріального тиску та/або ортостатичнагіпотензія, що може супроводжуватись рефлекторним збільшенням частоти пульсу, загальмованістю, а також запамороченням і відчуттям слабкості. На початку лікування може з’явитися головний біль (" нітратний головний біль"), що, як правило, минає через кілька днів при подальшому прийомі препарату
Рідко можуть з’являтися нудота, блювання, а також почервоніння та алергічні реакції шкіри. У поодиноких випадках при сильному падінні артеріального тиску може спостерігатися посилення симптоматики стенокардії.
Вкрай рідко спостерігаються колаптоїдні стани, інодіз брадикардією (порушенням серцевого ритму з уповільненням частоти пульсу) і синкопою (напади з раптовою втратою свідомості, запамороченням, пов’язані з порушенням мозкового кровообігу внаслідок значного уповільнення серцевого ритму). Вокремих випадках може з’явитися ексфоліативний дерматит.
Протипоказання. Препарат протипоказаний при:
- гiпер чутливості до ізосорбіду динітрату, інших нітратних сполук або інших компонентів препарату;
гострій судинній недостатності (шок, судинний колапс);
- кардіогеиному шоці при неможливості корекції кінцевогодіастолічного тиску лівого шлуночка за допомогою відповідних заходів;
- вираженій артеріальній гіпотензії (систолічний тиск нижче ніж 90 мм рт. ст.).
Передозування. Симптоми передозування:
падіння кров’яного тиску до рівня <90 мм рт ст.;
блідість;
підвищене потовиділення;
слабке наповнення пульсу;
тахікардія;
запаморочення (у тому числі ортостатичні реакції призміні положення тіла);
головний біль;
- слабкість;
нудота;
блювання;
діарея,
У пацієнтів, що вживали інші нітрати, повідомлялося про випадки метгемоглобінемії та ціанозу з наступним тахіпное, відчуттям тривоги, втратою свідомості та зупинкою серця.
Можливість цієї побічної реакції при передозуванніізосорбіду динітрату не можна виключати. Надзвичайно великі дози можуть спричинити підвищення внутрішньо черепного тиску, що може призвести до церебральних симптомів.
Загальні заходи при передозуванні:
зупинити надходження препарату;
звичайні заходи при гіпотензії, спричиненій нітратами: надати пацієнту горизонтального положення з опущеною головою та піднятими вгору ногами; забезпечити надходження кисню; збільшити циркулюючий об’єм, провести спеціальну протишокову терапію (пацієнта госпіталізувати у відділення інтенсивної терапії).
Спеціальні заходи: підвищити кров’яний тиск, якщовін дуже низький; окрім цього, застосувати симпатоміметик, наприклад, епінефрину гідро хлорид або норепінефрину гідро хлорид.
Лікування метгемоглобінемії: відновлювальна терапіяз вітаміном С, метиленовим синім або толуїдин-синім за вибором; застосувати: кисень (за необхідності), розпочати штучну вентиляцію легенів, гемодіаліз (за необхідності);
Реанімаційні заходи: у випадку ознак зупинки дихання або кровообігу негайно вжити реанімаційних заходів.
Особливості застосування.
0,1% розчин Ізокет® слід призначати з особливою обережністю і при постійному медичному нагляді при:
гіпертрофічній обструктивній кардіоміопатії;
констриктивному перикардиті;
тампонаді серця;
низькому тиску наповнення, зокрема при гострому інфаркті міокарда, порушеній функції лівого шлуночка (ліва вентрикулярна недостатність). Слід уникати зменшення систолічного кров’яного тиску нижче 90мм рт, ст.;
- аортальному та/або мі тральному стенозі;
- схильності до ортостатичних реакцій;
- захворюваннях, що супроводжуються підвищенням внутрішньо черепного тиску (хоча досі подальше підвищення внутрішньо черепного тиску спостерігалося лише після внутрішньо венного введення нітрогліцерину увеликих дозах).
При застосуванні 0,1% розчину Ізокет® описано розвиток толерантності (зниження ефекту), а також перехресна толерантність доінших нітратів (зниження ефекту у випадку попередньої терапії іншим нітратом). Для запобігання зниження або втрати ефективності слід уникати тривалого введення високих доз.
Для інфузії розчину Ізокет® придатні системи, виготовлені з поліетилену, поліпропілену або політетрафторетилену. Показано, щоінфузійні системи, виготовлені з полівінілхлориду або поліуретану, призводять до втрати активної речовини через адсорбцію, і, таким чином, при їх застосуванні дозу необхідно збільшити.
Через те, що 0,1% розчин Ізокет® перенасичений активною речовиною, іноді, при застосуванні нерозведеного препарату може спостерігатися кристалічний осад. За наявності кристалів безпечніше розчин невживати, хоча ефективність його не змінюється. 0,1% розчин Ізокет® не слід призначати пацієнтам, які нещодавно приймали інгібітори фосфодіестерази (наприклад, сильденафіл).
Період вагітності і годування груддю. Експериментальні дані, що вказували б на тератогенний вплив ізосорбідудинітрату, відсутні. 0.1% розчин Ізокет® при вагітності слід застосовувати лишепри негайній потребі та за настійною рекомендацією лікаря за умови безперервного спостереження. Невідомо, чи виділяється ізосорбід динітрат змолоком матері. Враховуючи загальний стан пацієнтів та вплив препарату, участь пацієнтав дорожному русі або прийом алкоголю неможливі.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Можливе посилення гіпотензивної дії 0,1% розчину Ізокет® при одночасному прийомі з іншими засобами, що знижують кров’яний тиск (такими як бета-блокатори, блокатори кальцієвих каналів, вазодилататори та ін.), інгібіторами фосфодіестерази 5, що застосовуються для лікування еректильної дисфункції (наприклад, сильденафіл, Віагра), нейролептиками і циклічними антидепресантами, а також алкоголем. Одночасне застосування 0,1% розчину Ізокет® з дигідроерготаміном може призвести до збільшення концентрації дигідроерготаміну в крові і у такий спосіб посилити його дію. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 0С. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін зберігання 5 років. Розведений препарат має бути уведений протягом 24 год.