ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЕФЕРВЕН
(EFFERVEN)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: efavirenz;(S)-6-(хлор-4-циклопропілетиніл)-1,4-дигідро-4-(трифторметил)-2Н-3,1-бензоксазин-2-он;
основні фізико-хімічні властивості: білі, непрозорі тверді желатинові капсули розміру “0 подовжений”, з маруванням «RD 38» чорними харчовими чорнилами;
капсули містять тонкий, гранульований порошок білого абоблідо-жовтого кольору;
склад: 1 капсула містить ефавіренцу 200 мг;
допоміжні речовини: магнію стеарат, лактоза, натрію лаурил сульфат, натрію крохмаль- гліколят.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05A G03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ефервен активний відносно вірусу імунодефіциту людини - 1 (ВІЛ-1). Фармакокінетика. Ефавіренц швидкоі майже повністю всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація препарату в крові досягається через 3 - 5 год після прийому, сталі концентрації в плазмі досягаються через 6 - 10 днів. Пікові концентраціїефавіренцу в плазмі досягаються через 5 год після одноразового прийому. Їжа впливає на ступінь всмоктування препарату. Рівень зв’язування з білками плазми крові становить 99,5 - 99,75%. Препарат метаболізується в організмі головним чином в печінці через систему цитохрому Р 450 до неактивних метаболітів. 34% препарату виводиться з організму з сечею, 66% - з фекаліями. У ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які приймали 200 - 600 мг препарату 1 раз на день протягом 1 місяця, концентрація ефавіренцу у спинномозковій рідині була приблизно у 3 рази вища, ніж вільна фракція ефавіренцу в плазмі. Не відмічено значної різниці у фармакокінетиці ефавіренцу у хворих з нирковою недостатністю та у дітей. Призначення препарату пацієнтам з печінковою недостатністю повністю не вивчене.
Показання для застосування. Застосовується у комбінованій противірусній терапії дорослих та дітей, інфікованих вірусом імунодефіциту людини – 1 (ВІЛ-1).
Спосіб застосування та дози. Ефервен приймають внутрішньо, варто призначати його в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами (інгібіторами протеаз та/або нуклеозидними інгібіторами зворотноїтранскриптази. Рекомендована доза препарату для дорослих з вагою тіла 40 кг івище становить 600 мг (3 капсули) 1 раз на добу.
Рекомендовані дози препарату для дітей віком від 3 років.
Вага (кг) Доза препарату (мг/1 раз надобу)
10 - 24 1 капсула (200 мг)
25 - 39 2 капсули (400 мг)
40 і більше 3 капсули (600 мг)
Протягом перших 2- 4 тижнів лікування Ефервен рекомендується приймати натщесерце аби зменшити ризик розвитку можливих побічних ефектів з боку нервової системи.
Побічна дія. З боку центральної нервової системи -запаморочення, астенія, безсоння, порушення концентрації, сонливість, порушення сну, порушення координації, атаксія, судоми, гіпоестезія, парестезія, нейропатія, тремор, галюцинації, ейфорія, сплутаність свідомості, невроз, паранойя, психоз, ажитація, амнезія, ступор, порушення мислення та деперсоналізація. Під час терапії препаратом можуть виникнути серйозні психіатричні реакції, такі як тяжка депресія, суїцидальне мислення, не летальніспроби суїциду, агресивна поведінка, параної дальні та маніакальні реакції. Уразі виникнення подібних реакцій/симптомів під час терапії Ефервеном слід негайно звернутися до лікаря. Інші побічні ефекти можуть включати висипання нашкірі різного ступеня тяжкості, алергічні реакції, поліморфну еритему, ураження нігтів, зміну кольору шкіри, синдром Стивенса - Джонсона, порушення зору, шум увухах, діарею, гінекомастію, запор, мальабсорбцію, артралгію, міалгію, міопатію, підвищену температуру тіла, кашель, абдомінальний біль, диспепсію, нудоту, блювання, головний біль, підвищення рівня печінкових ферментів і амілази вплазмі крові.
Протипоказання. Підвищена чутливість до ефавіренцу, період годування груддю. Діти до 3 років, через форму випуску препарату.
Передозування. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію. Специфічного антидоту немає.
Особливості застосування. Ефективність і безпечністьЕфервену під час вагітності не встановлена. Тому препарат необхідно призначати вагітним жінкам лише тоді, коли очікувана користь терапії перевищує потенційний ризик для плода. Під час терапії жінки дітородного віку повинні використовувати надійні засоби контрацепції. З обережністю застосовують при вказівці в анамнезі на панкреатит. При лікуванні варто регулярно контролю вати рівень амілази, трансаміназ, білірубіну, картину периферичної крові, показники функції нирок, кількості T-лімфоцитів. У пацієнтів з гепатитом В чи С або з підозрою на нього, а також у пацієнтів, які приймали інші препарати, що є гепато токсичними, рекомендується контролю вати рівні печінкових ферментів. У пацієнтів зі сталим підвищенням рівня трансаміназ у сироватці, який у 5 разів перевищує норму, препарат застосовувати не рекомендується. Під час терапії необхідно проводити моніторинг рівнів холестерину та три гліцеридів у крові. Дітям необхідно проводити періодичне офтальмологічне обстеження.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ефавіренц є індуктором CYP3А 4. При одночасному застосуванні з препаратами, що являють собою субстрати CYP3А 4, можливе зниження концентрації таких препаратів у плазмі крові. Тому при одночасному застосуванні з індинавіром дозу індинавіру слід збільшити до 1 гкожні 8 годин, в той час як корекція дози Ефервену не потрібна. Під час вивчення одночасного застосування Ефервену (600 мг 1 раз на добу перед сном) іритона віру (500 мг кожні 12 годин) у неінфікованих добровольців така комбінація переносилася незадовільно і призводила до збільшення частоти клінічно - небажаних явищ (у т. ч. запаморочення, нудоти, парестезій) та відхилення від норми лабораторних показників (підвищення активності печінкових трансаміназ). При одночасному застосуванні з ритонавіром рекомендується проводити постійниймоніторінг активності ферментів печінки. Одночасне застосування з саквинавірому якості єдиного інгібітора протеаз не рекомендується. Одночасне застосуванняЕфервену (400 мг 1 раз на добу) з кларитроміцином (500 мг кожні 12 годин) протягом 7 днів призводило до значного впливу ефавіренцу на фармакокінетикукларитроміцину. При одночасному застосуванні з кларитроміцином, AUC і Cmaxкларитроміцину зменшилися на 39 і 26%, відповідно, в той час як AUC і Cmaxгідроксиметаболіту кларитроміцину збільшилися на 35 і 49%, відповідно. Клінічна вагомість таких змін рівня кларитроміцину в плазмі невідома. При одночасному застосуванні з кларитроміцином, у 46% неінфікованих добровольців з'явилися висипання. При одночасному застосуванні з кларитроміцином корекція дозиЕфервену не потрібна, але краще розглянути альтернативу застосуваннюкларитроміцину. При одночасному застосуванні з гормональними контрацептивами вивчався тільки вплив Ефервену на фармакокінетику етинілест радіолу. Після одночасного прийому з етинілестрадіолом (разова доза), показник AUC етинілест радіолузбільшився на 37%, достовірних змін показника Сmax не спостерігалося. Клінічне значення таких ефектів невідоме. Вплив разової дозиетинілест радіолу на показники Cmax і AUC ефавіренцу не спостерігався. Одночасне застосування з метадоном у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які раніше приймали ін’єкційні наркотики, призводило до зниження рівня метадонув плазмі крові та прояву ознак синдрому відміни опіатів. Доза метадону має бути збільшена в середньому на 22%, щоб пом’якшити симптоми відміни. При одночасному застосуванні з рифабутином відмічалося зниження його концентрації у крові; тому необхідне збільшення добової дози рифабутину на 50%. Необхідно передбачати подвоєння дози рифабутину в терапевтичних схемах, при яких рифабутинпризначається 2 - 3 рази на тиждень. Одночасне застосування Ефервену з такими препаратами не потребує корекції дози: антацидні засоби, що містять гідроксид алюмінію і гідроксид магнію, азитроміцин, цетиризин, фамотидин, флюконазол, ламівудин, лоразепам, нелфінавір і зидовудин.
Також слід враховувати можливу лікарську взаємодію при одночасному застосуванні з варфарином, фенітоїном, фенобарбіталом, карбамазепіном, ітра- та кетоконазолом, препаратами звіробою. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей тасухому місці, при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 2 роки.