І Н С Т Р У К Ц I Я
для медичного застосування препарату
ВОЛЬТАРЕН ® СР
(VOLTAREN ®SR)
Загальна характеристика:
мiжнародна та хiмiчна назви: Диклофенак ((о-2,6-дихлорофеніл-аміно)-феніл-оцтова кислота);
основнi фiзико-хiмiчнi властивості: таблетки блідорожеві, трикутної форми, двоопуклі зі скошеними краями; з написом “ID” на одному боці та “CG” на іншому чорним чорнилом.
склад: 1 таблетка пролонгованої дії містить 75 мг диклофенаку натрію;
допоміжні речовини: магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний, повідон, спирт цетиловий, сахароза, гіпромелоза, заліза оксид червоний, полісорбат, тальк, титану діоксид, макрогол 8000, вода очищена, спиртізопропіловий.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Не стероїдні протизапальні і протиревматичні засоби.Код АТС М 01А В 05.
Фармакологiчнi властивостi. Фармакодинаміка.Диклофенак – активна речовинаВольт арену (R)CР, є не стероїдною сполукою з вираженими протиревматичними, жарознижувальними, аналгетичними та протизапальними властивостями. Основним механізмом дії диклофенаку, встановленим в умовах експерименту, вважається гальмування біосинтезу простагландинів. Простагландини відіграють важливу рольу генезі запалення, болю і пропасниці.
In vitro диклофенак натрію в концентраціях, еквівалентних тим, які досягаються при лікуванні пацієнтів, не пригнічує біосинтез протеогліканів хрящової тканини.
При ревматичних захворюваннях протизапальна й аналгетична дія Вольт арену (R) СР приводить до значного зменшення вираженостіболю (як у спокої, так і при русі), вранішньої скутості, припухлості суглобіві, тим самим, до поліпшення функціонального стану пацієнта.
За наявності запалення, спричиненого травмою або хірургічним втручанням, Вольтарен (R) СР швидко усуває як спонтанний біль, так і біль при русі, а також зменшує запальну набряклість тканин і набряк уділянці хірургічної рани. При спільному застосуванні з опіоїдами для усуненняпісля операційного болю Вольтарен (R) СР істотно зменшує потребу в опіоїдах.
У клінічних дослідженнях було встановлено, що Вольтарен (R) СР виявляє також сильну аналгетичну дію при помірно і сильно виражених больових відчуттях неревматичного походження. Проведені клінічні дослідження дали змогу встановити, що Вольтарен (R) СР здатний усувати больові відчуття і знижувати вираженість крововтрат при первинній дисменореї.
Фармакокінетика.
Аналіз виведеного із сечею незміненогодиклофенаку та його гідроксильованих метаболітів показав, що кількість вивільненого й абсорбованого диклофенаку така сама, як і в разі прийому еквівалентної дози диклофенаку натрію у формі таблеток з кишково розчиннимпокриттям. Однак системна біодоступність диклофенаку (вивільненого із Вольт арену (R) СР)становить у середньому 82 % від відповідного показника після прийому внутрішньо кишково розчинної таблетки Вольт арену (R) у тій самій дозі. Внаслідок повільного вивільнення активної речовини із Вольт арену (R) СР максимальні концентрації препарату, які долсягаються в плазмі, нижчі, ніж після прийому таблеток, вкритих кишково розчинним покриттям. Середній пік концентрації 0,5 мкг/мл або 0,4 мкг/мл (1,6 або 1,25 мкмоль/л) досягається в середньому через 4 години після прийому таблетки 75 мг або 100 мг. Прийом їжі клінічно невпливає на всмоктування і системну біодоступність Вольт арену (R) СР. Зіншого боку, середня концентрація в плазмі 13 нг/мл (40 нмоль/л) може відмічатися через 24 години (16 годин) після прийому Вольт арену (R) СР 100 мг (75 мг). Кількість абсорбованої активної речовини знаходиться у лінійній залежності від величини дози препарату. Оскільки близько половини диклофенакуметаболізується під час першого проходження через печінку (“ефект першого проходження”), площа під кривою залежності концентрація/час (AUC) після прийому таблетки ретард майже вдвічі менша, ніж у разі парентерального введення еквівалентної дози препарату. Після повторного прийому Вольт арену (R) СРпоказники фармакокінетики не змінюються. При дотриманні рекомендованих інтервалів між прийомами окремих доз препарату кумуляція не відмічається. Відповідні концентрації становлять 22 нг/мл або 25 нг/мл (70 нмоль/л або 80нмоль/л) при прийомі Вольт арену (R) СР 100 мг один раз на добу або Вольт арену (R) СР 75 мг 2 рази на добу.
Розподіл
99,7 % диклофенаку зв’язується з білками сироватки крові, головним чином з альбуміном (99,4 %). Об’єм розподілу становить 0,12-0,17 л/кг. Диклофенак проникає в синовіальну рідину, де його максимальна концентрація відмічається на 2-4 години пізніше, ніж у плазмі. Уявний період напів виведення із синовіальної рідини – 3-6 годин. Через 2 години після досягнення максимальних концентрацій в плазмі концентрація активної речовини в синовіальній рідині вища, ніж у плазмі, і залишається більш високою протягом 12годин.
Біо трансформація
Біо трансформація диклофенаку здійснюється частково шляхомглюкуронізації незміненої молекули, але головним чином - шляхом однократного і багатократного гідроксилювання і метоксилювання, що приводить до утворення декількох фенольних метаболітів (3’-гідрокси-, 4’-гідрокси-, 5’-гідрокси-,4’,5-дигідрокси- і 3’-гідрокси-4’-метокси-диклофенаку), більша частина якихкон’югується з глюкуроновою кислотою. Два з цих фенольних метаболітівфармакологічно активні, але значно меншою мірою, ніж диклофенак.
Виведення
Загальний системний кліренс диклофенаку із плазми становить 263+56мл/хв. Кінцевий період на півжиття в плазмі становить 1-2 години. Періодна півжиття 4 метаболітів, включаючи 2 фармакологічно активних, також нетривалий і становить 1-3 години. Один із метаболітів, 3’-гідрокси-4’-метоксидиклофенак, має довший період на півжиття в плазмі. Однак цей метаболіт повністю неактивний у фармакологічному відношенні.
Близько 60 % від застосованої дози препарату виводиться із сечею у виглядіглюкуронових кон’югатів інтактної молекули активної речовини та у вигляді метаболітів, більшість із яких також перетворюється в глюкуронові кон’югати. У незміненому вигляді екскретується менш 1 % диклофенаку. Решта застосованої дози препарату виводиться у вигляді метаболітів через жовч, з калом.
Показання для застосування.
Запальні і дегенеративні форми ревматизму (ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт, остеоартрит, спондилоартрит, больовий синдром хребетного стовпа, поза суглобовий ревматизм);
пост травматичний і після операційний біль, запальний процес і набряк;
больові або/і запальні стани в гінекології (наприклад, первиннадисменорея або аднексит).
Вольтарен (R) СР ефективний також при нападах мігрені.
Спосiб застосування та дози.
Дорослі
Рекомендована початкова доза препарату –100-150 мг на день (2 таблетки Вольт арену (R) СР 75 мг). При нерізко виражених симптомах, а також при тривалій терапії, як правило, достатнім є прийом 1таблетки Вольт арену (R)CР 75 мг на день. Якщо симптоми захворювання найбільш виражені протягом ночі або вранці, Вольтарен (R) СР 75 мг необхідно приймати ввечері.
Таблетки слід ковтати цілими, бажано під часїди.
Діти
Вольтарен (R) СР не показаний для лікування дітей через високий вміст активної речовини у таблетці.
Побiчна дiя.
З боку шлунково-кишкового тракту: біль в епігастральній ділянці, нудота, блювання, діарея, відчуття спазмів, диспепсія, здуття живота, анорексія, шлунково-кишкові кровотечі (кров у калі, мелена, діарея з домішкою крові), виразки шлунка і кишечнику, що супроводжуються і не супроводжуються кровотечею або перфорацією, в поодиноких випадках – афтозний стоматит, глосит, зміни збоку стравоходу, виникнення діафрагмоподібних стриктур у кишечнику, порушення збоку нижніх відділів кишечнику, такі як неспецифічний геморагічний коліт, загострення неспецифічного виразкового коліту або хвороби Крона, запори, панкреатит.
З боку нервової системи: головний біль, просте і системне запаморочення, сонливість; у поодиноких випадках – порушення чутливості, включаючи парестезії, розлади пам’яті, дезорієнтація, безсоння, роздратованість, судоми, депресія, відчуття тривоги, нічні жахи, тремор, психічні порушення, асептичний менінгіт.
З боку органів чуття: в окремих випадках – порушення зору (нечіткість зору, диплопія), порушення слуху, шум у вухах, порушення смакових відчуттів.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, кропив’янка; в окремих випадках – бульозні висипання, екзема, мультиформна еритема, синдром Стівенса -Джонсона, синдром Лайєла (гострий токсичний епідермоліз), еритродермія (ексфоліативний дерматит), випадання волосся, фото чутливі реакції, пурпура, включаючи алергічну пурпуру.
З боку нирок: набряки, гостра ниркова недостатність, зміни осадусечі (гематурія, протеїнурія), інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром, папілярний некроз.
З боку печінки: підвищення рівня амінотрансфер аз у сироватці крові, гепатит, який супроводжується і не супроводжується жовтяницею; в поодиноких випадках – блискавичний гепатит.
З боку системи кровотворення: тромбоцит опенія, лейкопенія, гемолітична анемія, а пластична анемія, агранулоцит оз.
Реакції гіпер чутливості: бронхіальна астма, системні анафілактичні/анафілактоїдні реакції, включаючи гіпотензію. В окремих випадках– васкуліт, пневмоніт.
З боку серцево-судинної системи: серцебиття, біль у грудях, гіпертензія, застійна серцева недостатність.
Протипоказання. Виразка шлунка або кишечнику. Відома гіпер чутливість до активної речовини або інших компонентів препарату. Як і інші не стероїдніпротизапальні засоби (НПЗЗ), Вольтарен (R) СР також протипоказаний пацієнтам, уяких напади астми, кропив’янки або гострого риніту провокуються прийомомацетил саліцилової кислоти або інших препаратів, які мають здатність інгібуватипростагландин-синтетазу.
Передозування. Лікування гострого отруєння НПЗЗ полягає у використанні заходів підтримуючої і симптоматичної терапії. Типової для передозування Вольт арену (R) СР клінічної картини не існує.
Симптоматичні і підтримуючі заходи показані при таких ускладненнях, як гіпотензія, ниркова недостатність, судомний синдром, порушення з боку шлунково-кишкового тракту і пригнічення дихання. Малоймовірно, що такі специфічні лікувальні заходи, як форсований діурез, діаліз абогемоперфузія, стануть корисними для виведення НПЗЗ, оскільки активні речовини цих препаратів значною мірою зв’язуються з білками крові і зазнають інтесивногометаболізму.
Особливостi застосування. У період лікування, у будь-який час, можуть виникнути шлунково-кишкові кровотечі або розвинутися виразка шлунково-кишкового тракту, яка іноді ускладнюється перфорацією. Цим ускладненням не обов”язковопередують симптоми-передвісники або “виразковий анамнез”. Більш тяжкі наслідки спостерігаються у пацієнтів похилого віку. У тих окремих випадках, коли у пацієнтів, які отримують Вольтарен (R) СР, розвиваються зазначені ускладнення, препарат слід відмінити.
У пацієнтів, які раніше не приймалиВольтарен (R) СР, під час прийому цього препарату, як і при лікуванні іншимиНПЗЗ, в окремих випадках можуть розвинутися алергічні реакції, включаючи анафілактичні й анафілактоїдні реакції
Завдяки своїм фармакодинамічнимвластивостям, Вольтарен (R) СР, як і інші НПЗЗ, може маскувати ознаки і симптоми, характерні для інфекцій.
Вольтарен (R) СР 75 і 100 особливо підходить пацієнтам, у яких добова доза 75 мг і 100 мг відповідає клінічній картині. Можливість призначення препарату у разовій добовій дозі істотно спрощує довготривале лікування і допомагає уникнути помилок у дозуванні.
Вольтарен (R) СР 75 можна призначати в максимальній добовій дозі 150 мг (у 2 прийоми) за збалансованою схемою.
Застереження
Під час прийому препарату необхідно пильне медичне спостереження пацієнтів з симптомами, що вказують на захворювання шлунково-кишкового тракту або “виразковий анамнез”, хворих на виразковий колітабо хворобу Крона, а також пацієнтів з порушеннями функції печінки.
Як і при лікуванні іншими НПЗЗ, може підвищуватися рівень одного або декількох печінкових ферментів. Тому при тривалій терапії Вольтареном (R) СР як застережний захід показано регулярне дослідження функції печінки. Якщо порушення з боку функціональних показників печінки зберігаються або посилюються, або якщо розвиваються ознаки чи симптоми, що вказують на захворювання печінки, а також у тому разі, коли виникають інші побічні явища (наприклад, еозинофілі я, висипання і т. ін.), Вольтарен (R) СР слід відмінити. Гепатит на фоні прийому препарату може виникнути без продромальних явищ. Обережність необхідна при призначенні Вольт арену (R) СР хворим з печінковоюпорфірією, оскільки препарат може провокувати напади порфірії.
Оскільки простагландини відіграють важливу роль у підтриманні ниркового кровотоку, особлива обережність потрібна при лікуванні Вольтареном (R) СР пацієнтів з порушеннями функції серця або нирок, пацієнтів похилого віку, хворих, які отримують діуретичні засоби, а також хворих, які мають значне зменшення об’єму циркулюючої плазми будь-якої етіології, наприклад до і після масивних хірургічних втручань. У таких випадках під час застосування Вольт арену (R) СР як застережний засіб рекомендується регулярний контроль функції нирок. Після відміни препарату функція нирок, якправило, відновлюється до початкового рівня.
Потреба в лікуванні Вольтареном (R) СР, якправило, існує лише протягом короткого періоду. Однак у тому разі, коли, незважаючи на рекомендації щодо застосування, Вольтарен (R) СР застосовується протягом тривалого періоду, рекомендується, як і при тривалому застосуванні інших НПЗЗ, контролю вати стан периферичної крові.
Вольтарен (R) СР, як і інші НПЗЗ, може тимчасово інгібувати агрегацію тромбоцитів. Тому пацієнтам з порушеннями гемостазу необхідний пильний лабораторний контроль.
Враховуючи загальні медичні положення, обережність при використанні препарату необхідна і пацієнтам похилого віку. Особливо це стосується ослаблених пацієнтів або пацієнтів з низькою масою тіла; їм рекомендується призначати Вольтарен (R) СР у мінімальній ефективній дозі.
Вагітність і лактація
У період вагітності Вольтарен (R) СР слід призначати лише у вимушених випадках і лише в мінімальній ефективній дозі. Як ів разі застосування інших інгібіторів простагландин-синтетази, ці рекомендації особливо важливі в останні 3 місяці вагітності (можливо пригнічення скорочувальної здатності матки і передчасне закриття артеріальної протоки уплода).
Після прийому Вольт арену (R) СР у дозі 50 мгкожні 8 годин активна речовина проникає у грудне молоко, але оскільки небажаних явищ препарату у новонароджених, які вигодовуються груддю, не спостерігалося, ця кількість, очевидно, була незначною.
Вплив на здатність керувати автотранспорт омі працювати з механізмами
Пацієнтам, у яких під час прийомуВольт арену (R) СР виникають запаморочення або інші неприємні відчуття з боку ЦНС, включаючи порушення зору, керувати авто транспортом або іншими механізмами не рекомендується.
Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами. Вольтарен (R) СР може підвищувати концентрацію літію і дигоксину в плазмі крові.
Вольтарен (R) СР, як і інші НПЗЗ, може пригнічувати активність діуретиків. Одночасне застосування калій зберігаючихдіуретиків може призводити до підвищення рівня калію у сироватці крові (цей показник слід регулярно контролю вати).
Одночасне системне застосування НПЗЗ може збільшити частоту побічних реакцій Вольт арену (R) СР.
Хоча в клінічних дослідженнях не було встановлено впливу Вольт арену (R) СР на дію антикоагулянтів, існують окремі повідомлення про підвищення ризику кровотеч у пацієнтів, які одночасно приймали Вольтарен (R) СР і антикоагулянти. Тому за такими пацієнтами рекомендується пильне спостереження.
У клінічних дослідженнях встановлено, щоВольтарен (R) СР може застосовуватися спільно з пероральними протидіабетичнимизасобами і не змінює їх лікувальну дію. Однак відомі окремі повідомлення про розвиток у таких випадках як гіпоглікемії, так і гіперглікемії, що потребувало змінити дозу цукрознижувальних препаратів під час застосування Вольт арену (R) СР.
Необхідна обережність при застосуванні НПЗЗменше ніж за 24 години до або після прийому метотрексату, оскільки в таких випадках може підвищуватися концентрація метотрексату у крові і посилюватисьйого токсична дія.
Вплив НПЗЗ на синтез простагландинів унирках може посилювати нефро токсичність циклоспорину.
Є окремі повідомлення про розвиток судом ухворих, які отримують одночасно хінолонові похідні і НПЗЗ.
Умови та термiн зберiгання. Зберігати у недоступному для дітей місці,при температурі не вище 30 °С.
Термін придатності - 3 роки.
Умови вiдпуску. За рецептом.
Упаковка. Таблетки, вкриті оболонкою, 75 мг № 20. Источник
Виробник. Адреса. Новартіс Фарма С. п. А., Торе, Італія для НовартісФарма АГ, Швейцарія / Novartis Pharma S.p.A. Tore, Italy for NovartisPharma AG, Switzerland.