ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЕФАВІР
(EFAVIR)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: efavirenz;(S)-6-хлоро-4-(циклопропілфеніл)-1,4-дигідро-4-(трифторметил)-2Н-3,1-бензоксазин-2-он;
основні фізико-хімічні властивості: буро-коричневого кольору капсули розміром “0”, наповнені білим порошком;
склад:1 капсула містить 200 мг ефавіренцу;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямої дії. Ненуклеозидні інгібітори оборотної транскриптази. Код АТС J05AG03.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ефавір - селективний ненуклеозидний інгібітор зворотної транскриптази ВІЛ–1. Пригнічує активність ферментів вірусу, перешкоджає транскрипції вірусної РНК на комплементарному ланцюжку ДНК і вбудовуванню останньої в геном людини з наступною трансляцією ДНК на месенджеріРНК, що кодують білки ВІЛ. У терапевтичних концентраціях не інгібує клітинні альфа-, бета-, гама- і сигма-ДНК-полімер ази людини. При моно терапіїрезистентність вірусу розвивається протягом декількох тижнів. Активний у гостро інфікованих ВІЛ Т-клітинах, інгібує ранні стадії життєвого циклу вірусу.
Фармакокінетика. Ефавір помірно всмоктується в шлунково-кишковому тракті, їжа (особливо жирна) зменшує його біодоступність. Час досягнення пікової концентрації у сироватці - 4 год. Практично повністю зв'язується збілками плазми крові. Погано проникає крізь гемато-енцефалічний бар’єр, рівеньу спинно-мозковій рідині досягає усього лише 0,25–1,2% концентрації в плазмі. Метаболізується в печінці, виводиться з сечею і калом. Період напів виведення -40–75 год.
Показання для застосування. Комбінована противірусна терапія дорослих ідітей, інфікованих ВІЛ-1.
Спосіб застосування та дози. Препарат варто призначати в комбінації зіншими антивірусними препаратами (інгібіторами протеаз та/чи нуклеозидами –інгібіторами зворотної транскриптази).
Для дорослих рекомендована доза становить 600 мг на добу внутрішньо. Кратність прийому - 1 раз на добу.
Підліткам і дітям (від 3 до 17 років) дози препарату встановлюють залежно від віку і маси тіла.
| Маса тіла (кг)
| Доза препарату (мг) на добу
|
| 13-15
| 200
|
| 32-40
| 400
|
Примітка: дітям з масою тіла від 16 до 32 кг призначається інша лікарська форма препарату з відповідним дозуванням.
Рекомендована доза для дітей з масою тіла більше 40 кг становить 600 мг на добу. Ефавір варто призначати тільки дітям, якіможуть легко ковтати капсули. У дітей віком до 3 років і масою тіла менше 13 кг застосування Ефавіру не вивчалося. Препарат можна приймати незалежно від приймання їжі.
Для поліпшення переносимості побічних ефектів з боку нервової системи протягом перших 2-4 тижнів лікування, а також хворим, які продовжують відмічати ці симптоми, рекомендується приймати препарат перед сном.
Побічна дія. Під час застосування Ефавіру можуть з’явитися побічні реакції у вигляді свербежу, висипань на шкірі, у поодиноких випадках -мультиформна еритема, синдром Стивенса–Джонсона, набряки. Висипання на шкірі удітей виявляються частіше, ніж у дорослих, причому тяжкі форми у дітей зустрічаються в 10 разів частіше, ніж у дорослих.
З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, безсоння, сонливість, стомлюваність, зниження концентрації уваги, невралгії, парестезії, нейропатії.
З боку сечо - видільної системи: гематурія, утворення конкрементів у нирках.
З боку шлунково - кишкового тракту: нудота, діарея.
З боку печінки і підшлункової залози: гепатит, панкреатит, гіпербілірубінемія, підвищення активності трансаміназ і амілази.
Інші: ядуха, гіперглікемія.
Протипоказання. Абсолютними протипоказаннями для застосування Ефавіру є:
- гіпер чутливість до компонентів препарату;
- вагітність;
- період годування груддю.
Відносні протипоказання:
- печінкова та/або ниркова недостатність;
- активний вірусний гепатит;
- алкоголізм;
- наркоманія;
- енцефалопатія;
- вік до 3 років;
- маса тіла менше 13 кг.
Передозування. При передозуванні у хворих можуть посилюватися побічні реакції з боку нервової системи, у поодиноких випадках - мимовільнім'язові посмикування.
Лікування: загальні заходи, включаючи моніторинг показників життєво важливих функцій і спостереження за клінічним станом хворого. Для прискорення видалення не абсорбованого препарату можна застосувати активоване вугілля. Специфічного антидоту немає. Оскільки ефавіренц активно зв'язується збілками, мало імовірно, що діаліз може видаляти з крові суттєву кількість препарату.
Особливості застосування. При розвитку помірних симптомівгіпер чутливості ефавіренц відміняють і застосовують антигістамінні препарати. З повторною появою висипань препарат відміняють остаточно. При тяжких алергійних реакціях або при поєднанні алергійних реакцій зі збільшенням активностітрансаміназ (більше як у 2 рази порівняно з верхньою межею норми) препарат відміняють і більше не застосовують.
У зв'язку з тим, що ефавіренц порушує концентрацію уваги, при його прийманні може бути утруднене керування транспортними засобами.
Дані про проходження ефавіренцу через плаценту і зменшення ризику транс плацентарної передачі вірусу, а також дані про проникнення ефавіренцу в грудне молоко відсутні.
Ефективність і безпечність ефавіренцувивчені у дітей старше 3 років і масою тіла більш 13 кг.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ефавіренц є індуктором цитохрому Р 450.
При комбінації ефавіренцу з індинавіром, саквінавіром чи ампренавіром добова доза останніх повинна бути збільшена через зниження їх концентрації в плазмі крові.
При одночасному прийманні ефавіренцу ікларитроміцину рівень останнього в крові знижується на 39%, при цьому частота появи алергійних висипань зростає.
Ефавіренц зменшує концентрації у плазмі фенобарбіталу, фенітоїну і карбамазепіну. Рифампіцин знижує рівень у плазміефавіренцу на 25%, концентрація рифампіцину при цьому не змінюється.
Рифабутин не впливає на концентрацію вплазмі ефавіренцу, однак рівень рифабутину при цьому зменшується на 35%.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, захищеному відвологи місці, при температурі не вище 25 ˚С. Источник
Термін придатності – 2 роки.