ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ФЛУКОНАЗОЛ
(FLUCONAZOL)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: Fluconazole; 2-(2,4-дифторфеніл)-1,3-біс (1Н-1,2,4-триазол-1-іл)-2-пропанол;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин;
склад: 100 мл розчину містять флуконазолу – 200,0 мг;
допоміжні речовини: натрію хлорид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС: J02А C.
Фармакологічні властивості:
фармакодинаміка. Флуконазол спричиняє виражену протигрибкову дію, специфічно пригнічує синтез грибкових стеролів. Здійснює специфічну дію на грибкові ферменти, залежні від цитохрому Р 450. Активний по відношенню до різних штамівCandida spp. (включаючи вісцеральний кандидоз), Cryptococcus neoformans(включаючи внутрішньо черепні інфекції), Microsporum spp. і Trihophytum spp. Флуконазол ефективний відносно збудників ендемічних мікозів: Blastomycesdermatitidis, Coccidioides immitis (включаючи внутрішньо черепні інфекції),Hystoplasma capsulatum.
фармакокінетика. Період напів виведення препарату з плазми крові становить 30 год, що дозволяє його застосовувати 1 раз на добу при проведенні курсу лікування і забезпечує терапевтичний ефект. Концентрація активної речовини в плазмі крові прямо пропорційна введеній дозі. З білками плазми кровізв’язується 11-12 % флуконазолу. При щоденному одноразовому введенніфлуконазолу на 4-5 добу стабільна концентрація в плазмі досягається у 90 % пацієнтів. Флуконазол широко розповсюджується в тканинах і органах організму. Концентрація його в грудному молоці, суглобовій рідині, слині, мокротинні, вагінальному секреті і перітонеальній рідині аналогічні концентрації в плазмі крові. Концентрація в спинномозковій рідині становить 50-90 % від рівня вплазмі крові незалежно від наявності запалення мозкових оболонок. В роговому шарі, епідермісі, дермі і потовій рідині концентрації досягають значень, що перевищують концентрацію в плазмі крові. Флуконазол виводиться з сечею 80 % в незміненому вигляді. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсу креатині ну.
Показання для застосування.
Застосовують при різних грибкових інфекціях. Інфекції, що викликанікандидами, включаючи генералізований кандидоз, кандидемію, дисемінованийкандидоз і інші форми інвазивної кандидозної інфекції (інфекції очеревини, ендокарда, очей, дихальних і сечових шляхів); кандидоз слизових оболонок, втому числі ротової порожнини і глотки, стравоходу; неінвазивні бронхолегеневі інфекції; кандидурія; шкірно-слизовий і хронічний атрофічний кандидоз слизової оболонки ротової порожнини (пов’язаний з носінням зубних протезів); генітальнийкандидоз (гострий або рецидивуючий), профілактика рецидивів вагінальногокандидозу (при частоті виникнення 3 рази і більше на рік), а також кандидознийбаланіт.
Флуконазол застосовують при криптококовому менінгіті і криптококовійінфекції іншої локалізації і дерматомікозах, включаючи мікози стоп, тулуба, пахової ділянки, висівкоподібному лишаї, оніхомікозі, глибоких ендемічних мікозах, включаючи кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз і гістоплазмоз; для профілактики грибкових інфекцій у пацієнтів, які одержують цитостатичну або променеву терапію, для профілактики грибкових інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом (в т. ч. у хворих на СНІД), при пересадці органів і в інших випадках, коли імунітет пригнічений і існує небезпека розвитку грибкової інфекції. Глибокі ендемічні мікози у хворих з нормальним імунітетом.
Спосіб застосування та дози. В вену вводять інфузійно зі швидкістю не більше 10мл/хвилину. Доза залежить від характеру і важкості перебігу грибкової інфекції. Тривалість лікування залежить від клінічного ефекту. Добова доза для дітей неповинна перевищувати дозу для дорослих. Флуконазол застосовують 1 раз на добу. При кандидемії, дисемінованому кандидозі і інших інвазивних кандидозних інфекціях доза зазвичай становить 400 мг в 1-шу добу, а потім по 200 мг/добу. В залежності від вираженості клінічного ефекту можна продовжити терапію і збільшити дозу до 400 мг/добу. Для лікування генералізованого кандидозу дозаФлуконазолу для дітей становить 6-12 мг на добу в залежності від тяжкості перебігу захворювання. При орофарингеальному кандидозі дорослим зазвичай призначають 50-100 мг Флуконазолу 1 раз на добу протягом 7-14 днів. У хворих з вираженим пригніченням імунітету лікування при необхідності триває протягом більш тривалого часу. При атрофічному кандидозі слизової оболонки ротової порожнини, що обумовлений носінням зубних протезів, препарат призначають 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днів одночасно з антисептичними засобами для обробки протеза. При інших кандидозних інфекціях слизових оболонок (за виключеннямгенітального кандидозу, наприклад, езофагіті, неінвазивних бронхолегеннвихінфекціях, кандидурії, кандидозі шкіри і слизових оболонок та ін.) ефективна доза зазвичай становить 50-100 мг/добу при тривалості лікування 14-30 днів. Для профілактики рецидивів орофарингеального кандидозу у хворих на СНІД після завершення курсу первинної терапії Флуконазол призначають в дозі 150 мг 1 разна тиждень. При вагінальному кандидозі Флуконазол призначають 1 раз всередину 150 мг. Для зменшення виникнення рецидивів захворювання препарат призначають 150 мг 1 раз на місяць. Тривалість терапії визначають індивідуально від 4 до 12міс. В деяких випадках кількість приймань збільшують. При баланіті, що викликанийCandida, Флуконазол призначають 1 раз 150 мг.
Для профілактики кандидозу рекомендована доза Флуконазолу 50-400 мг 1раз на добу в залежності від ступеню ризику розвитку генералізованої інфекції, наприклад, у хворих з тривалою нейтропенією доза 400 мг 1 раз на добу. Флуконазол призначають за кілька днів до появи нейтропенії; після збільшення кількості нейтрофільних гранулоцитів більше 1000 в 1 мм3 лікування продовжують ще 7 діб.
При криптококовому менінгіті і інфекціях іншої локалізації в 1-й день призначають 400 мг, потім 200-400 мг 1 раз на добу, протягом 6-8 тижнів. Для профілактики криптококового менінгіту у хворих на СНІД - 200 мг/добу протягом тривалого часу.
При інфекціях шкіри (стоп, гладкої шкіри, пахової ділянки) 150 мг 1 разна тиждень або 50 мг 1 раз на добу. Тривалість лікування 2-4 тижні, при мікозі стоп до 6 тижнів. При висівкоподібному лишаї 300 мг 1 раз на тиждень протягом 2тижнів, деяким хворим потрібна третя доза 300 мг; в ряді випадків достатній один прийом 300-400 мг. Альтернативна схема лікування 50 мг 1 раз на добу протягом 2-4 тижнів. При оніхомікозі 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування проводити до повної заміни ураженого нігтя.
При глибокому ендемічному мікозі лікування тривале (до 2 років) по 200-400 мг/добу. При кокцидіоїдомікозі лікування триває 11-24 міс, припаракокцидіоїдомікозі 2-17 міс, при споротрихозі 1-16 міс, при гістоплазмозі 3-17 міс.
У людей похилого віку при відсутності ниркової недостатності використовують звичайні дози. Для хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатині ну 11-50 мл/хвилину) початкова ударна доза 50-400 мг, добову дозу в подальшому зменшують в 2 рази. Хворим з постійним діалізом Флуконазол вводять після кожного сеансу діалізу.
Побічна дія. Нудота, біль у животі, діарея, метеоризм, шкірний висип, головний біль, анафілактичні реакції, гепатотоксичні ефекти.
Протипоказання. Підвищена чутливість до Флуконазолу і триазольнихсполук, вагітність, годування грудьми, дітям до 16 років.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосування Флуконазолу одночасно зварфарином збільшує протромбі новий час; Флуконазолу і пероральнихгіпоглікемізуючих препаратів похідних сульфонілсечовини (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, тол бутамід) – подовжує період їх напів виведення (слід враховувати можливість розвитку гіпоглікемії); Флуконазолу і фенітоїну -клінічно значимо підвищує концентрацію фенітоїну (необхідно проводити моніторинг концентрації і підбір дози). Флуконазол підсилює дію дифеніну. Багаторазове застосування гідрохлортіазиду збільшує концентрацію Флуконазолу вплазмі крові, однак це не потребує зміни режиму дозування останнього. Флуконазол в дозі 50-200 мг суттєво не впливає на ефективність комбінованих протизаплідних засобів для приймання через рот. Одночасне застосуванняФлуконазолу і рифампіцину призводить до зниження AUC на 25 % і тривалість періоду напів виведення Флуконазолу на 20 %. При застосуванні такої комбінації доцільно підвищити дозу Флуконазолу. Під час застосування Флуконазолу слід контролю вати концентрацію циклоспорину в крові.
При лікуванні Флуконазолом хворих, що одержують теофілін в високих дозах або хворих з підвищеним ризиком токсичної дії теофіліну необхідно контролю вати симптоми передозування теофіліну; при їх появі слід змінювати терапію. Одночасне застосування Флуконазолу в дозі 400 мг/добу і вище зтерфенадином протипоказане через можливість виникнення аритмії, в дозі меншій 400 мг/добу проводити під суворим контролем лікаря.
При одночасному застосуванні Флуконазолу і цизаприду можливі ускладнення з боку серцево-судинної системи (навіть пароксизми шлуночковоїтахікардії).
Застосування Флуконазолу і зидовудину потребує ретельного спостереження за хворим для раннього виявлення побічної дії зидовудину, AUC якого значною мірою збільшується.
Застосування Флуконазолу у хворих, що одержують цизаприд, астемізол, рифабутин, такроммус та інші препарати, що метаболізуються системою цитохромуР 450, може супроводжуватись збільшенням концентрації цих препаратів в сироватці крові.
Флуконазол для введення в вену сумісний з 20 % розчином глюкози, розчином Рингера, розчином Хартмана, розчином калію хлориду в глюкозі, розчином натрію гідро карбонату, амінофузину, 0,9 % розчином натрію хлориду.
Передозування. Проявляється галюцинаціями і параноїдальноюповедінкою. Лікування - симптоматичне (підтримуюча терапія, промивання шлунка). Форсований діурез прискорює виведення препарату. Гемодіаліз протягом 3 годзменшує вміст Флуконазолу приблизно на 50 %.
Особливості застосування. Хворі, у яких під час лікування Флуконазоломзмінюються показники функції печінки, повинні знаходитись під наглядом лікаря. При появі ознак ураження печінки Флуконазол слід відмінити.
У хворих на СНІД при лікуванні Флуконазолом і появі висипань слід відмінити Флуконазол.
Умови татермін зберігання. Зберігати при температурі до +25 ОС, в недоступному для дітей місці. Источник
Термін придатності – 2 роки.