ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЦЕРЕБРОЛІЗИН®(CEREBROLYSIN®)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: прозорий розчин янтарного кольору;
склад: 1 мл розчину містить 215,2 мг концентрату Церебролізину®(пептидного препарату, що виробляється з мозку свиней);
допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Психостимулюючі та ноотропні препарати. Код АТСN06B X
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Протеолітична пептидна фракція, одержана з мозку свиней, стимулює диференціацію клітин, покращує функцію нервових клітин іактивує механізми захисту і відновлення. Експерименти на тваринах продемонстрували, що Церебролізин® безпосередньо впливає ненейрональну і синаптичну пластичність, що сприяє поліпшенню когнітивних функцій. Це було показано на молодих, дорослих і старих тваринах з погіршеною здатністю до навчання. В експериментах з моделями церебральної ішеміїЦеребролізин® зменшував розмір інфаркту, запобігав утворенню набряку, стабілізував мікро циркуляцію, вдвічі збільшував показники виживання і нормалізував неврологічні і когнітивні порушення. Позитивні результати такожбули отримані під час експериментів з моделями хвороби Альцгеймера. Окрім безпосередньої дії на нейрони Церебролізин® значно збільшує кількість транспортера глюкози ГЛЮТ-1 у гематоенцефалічному бар’єрі, збалансовуючи таким чином критичний дефіцит енергії, що спостерігається прицьому захворюванні.
Кількісний аналіз електроенцефалограм здорових добровольців і хворих насудинну деменцію, показав значне дозозалежне підвищення нейрональної активності (збільшення частот альфа- і бета-ритмів) після чотирьох тижнів лікуванняЦеребролізином®. Незалежно від причини захворювання і принейродегенеративній деменції Альцгеймерівського типу, і при судинній деменції після лікування Церебролізином® у пацієнтів об’єктивно поліпшуються когнітивні функції і спроможність самообслуговуватись. Клінічно помітне поліпшення стану пацієнтів спостерігається вже через два тижні лікуванняЦеребролізином® і посилюється при продовженні терапії. Позитивний ефект після лікування Церебролізином® відмічається у 60-70% хворих, незалежно від виду деменції. У випадку сенільної деменції Альцгеймерівськоготипу поліпшення клінічного стану пацієнтів зберігається після закінчення активної терапії. Особливо це стосується поліпшення спроможності до повсякденної діяльності, в результаті чого зменшується потреба у сторонній допомозі і нагляді за пацієнтами. Завдяки своїй нейротрофічній активності (схожій на дію фактора росту нервів) Церебролізин® може значно уповільнювати, а в деяких випадках і зупиняти прогресу вання нейродегенеративних процесів.
Фармакокінетика. Оскільки протеолітична пептидна фракція, одержана змозку свиней, містить короткі біологічно активні пептиди, схожі або ідентичні тим, які продукуються ендогенно, безпосередньо виміряти фармакокінетичніпараметри Церебролізину® поки що не вдалося. Непряміфармакокінетичні дані були отримані на основі фармакодинамічного профілю Церебролізину®. Після одноразового введення нейротрофічна активність Церебролізину®в плазмі крові фіксується майже 24 години. Компоненти препарату можуть перетинати гематоенцефалічний бар’єр. До клінічні експерименти in vivo виявили ідентичність фармакокінетичної дії Церебролізину® на центральну нервову систему при інтрацеребровентрикулярному і периферичному введеннях. Це єнепрямим свідченням перетинання компонентами препарату гематоенцефалічногобар’єра.
Про до клінічні дані щодо безпеки.
Гостра токсичність/LD50
Щури самці 68 мл/кг маси тіла внутрішньо венно.
Щури самиці 74 мл/кг маси тіла внутрішньо венно.
Собаки самці/самиці > 52,2 мл/кг маси тіла внутрішньо венно.
Хронічна токсичність
Щури: при введенні Церебролізину® в дозах понад 5 мл/кг маситіла на добу протягом 26 тижнів були зафіксовані помірні зміни кількості формених елементів крові.
Собаки: при введенні Церебролізину® в дозі 9 мл/кг маси тілана добу (що приблизно у 10 разів більше за максимальну терапевтичну дозу длялюдини) протягом 28 днів і 4,5 мл/кг маси тіла на добу (що приблизно у 5 разів більше за максимальну терапевтичну дозу для людини) протягом 26 тижнів ознак системної непереносимості Церебролізину® зафіксовано не було.
Репродуктивна токсичність
Дослідження на щурах і кроликах не виявили впливу на фертильність і репродуктивну функцію, а також тератогенних, ембріотоксичних і фетотоксичних ефектів при введенні Церебролізину® в дозах, токсичних для матерів або у найвищих припустимих об’ємах.
Мутагенність
Дослідження in vitro та in vivo не виявили генотоксичної або мутагенної дії Церебролізину®.
Канцерогенність
Дослідження хронічної токсичності і клінічна практика не виявили ознакканцерогенності Церебролізину®.
Потенціал сенсибілізації
Пептиди з великою молекулярною масою, що мають антигенний потенціал, видаляються з препарату в процесі виробництва.
Дослідження не виявили впливу Церебролізину® на імунну систему. Випробування показали, що Церебролізин® не спричиняє утворення антитіл або анафілактичних реакцій. Церебролізин® нестимулює гістамінові рецептори і не спричиняє гемаглютинації еритроцитів.
Показання для застосування.
Різні форми неврологічної і психіатричної, зокрема нейропедіатричної іпсихогеронтологічної патології, які супроводжуються прогресуючим порушенням когнітивних та інтелектуально-мне стичних функцій:
хронічна цереброваскулярна патологія (дисциркуляторна енцефалопатія);
ішемічний інсульт (гостра фаза і стадія реабілітації);
травматичні пошкодження мозку (черепно-мозкова травма, струс мозку, стан після хірургічного втручання на мозку);
затримка розумового розвитку у дітей;
розлади, пов’язані з дефіцитом уваги у дітей;
синдроми деменції різного генезу (пресенільна деменція - хворобаАльцгеймера, сенільна деменція альцгеймерівського типу), судинна деменція (мультиінфарктна форма), змішані форми деменції;
ендогенна депресія, резистентна до антидепресантів.
Спосіб застосування та дози.
Можливі одноразові введення до 50 мл, однак більш ефективною є курсова терапія.
Рекомендується щоденне введення препарату протягом щонайменше 10-20днів.
Щоденні рекомендовані дози:
Органічні патології мозку, метаболічні порушення і нейродегенеративні захворювання (деменція) – 5-30 мл.
Ускладнення після інсульту – 10-50 мл.
Травматичні ушкодження мозку – 10-50 мл.
Ефективність терапії звичайно зростає при повторенні курсів, доки не досягається певна межа. Після початкового курсу лікування препарат можна вводити 2-3 рази на тиждень. Перерви між курсами терапії мають бути тієї ж тривалості, що й самі курси лікування.
Церебролізин® можна вводити в дозах до 5 млвнутрішньом’язово і до 10 мл – шляхом внутрішньо венних ін’єкцій. Препарат удозах від 10 до 50 мл (вища доза) рекомендується вводити шляхом повільних внутрішньо веннихвливань після розведення стандартними розчинами. Тривалість вливань повинна бути в межах від 15 до 60 хвилин.
Після розведення 0,9% розчином хлориду натрію (9 мг NaCl/мл), розчиномРінгера (Na+ 153,98 ммоль/л, Ca2+ 2,74 ммоль/л, K+4,02 ммоль/л, Cl– 163,48 ммоль/л) або 5% розчином глюкози препарат єфізично і хімічно стабільним щонайменше протягом 24 годин у разі зберігання при кімнатній температурі в незахищеному від світла місці.
Інструкції для медичного персоналу
Коли Церебролізин® вводиться через постійнийвнутрішньо венний катетер, перед вливанням і після вливання препарату систему слід промивати розчином хлориду натрію.
Можна використовувати лише прозорі розчини янтарного кольору.
Набирати препарат з ампул або флаконів слід безпосередньо перед використанням.
Ампули і флакони мають використовуватися лише одноразово.
Побічна дія.
Зрідка бажаний ефект активації супроводжується збудженням (агресією, сплутаністю свідомості, безсонням).
У поодиноких випадках спостерігаються гіпервентиляція, гіпертонія, гіпотонія, втома, тремор, депресія, апатія, запаморочення і симптоми на зразок грипу (нежить, кашель, інфекції респіраторного тракту). Зафіксовані поодинокі випадки великих епілептичних нападів (grand mal) і конвульсій.
Зрідка спостерігаються розлади діяльності шлунково-кишкового тракту (анорексія, диспепсія, діарея, запори, нудота, блювання).
У разі занадто швидкого введення можливі відчуття жару, запаморочення, а також, у поодиноких випадках, пальпітація та аритмія.
Після ін’єкцій можливі місцеві реакції (почервоніння шкіри, свербіж, жар).
У поодиноких випадках спостерігаються реакції гіпер чутливості або алергічні реакції (шкірні, локальні судинні реакції, головний біль, біль у шиї, біль у кінцівках, пропасниця, біль у попереку, задишка, озноб, шокоподібнийстан).
Оскільки Церебролізином® лікують переважно людей похилого віку, а зазначені вище побічні ефекти є типовими для цієї частини людської популяції, ці явища можуть бути не пов’язаними із застосуванням Церебролізину®.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до одного з компонентів препарату.
Епілепсія.
Тяжкі порушення функції нирок.
Передозування.
Невідомі випадки інтоксикації або негативного впливу на здоров’я в результаті передозування Церебролізину®.
Особливості застосування.
Особлива обережність необхідна у разі призначення Церебролізину®:
Хворим на алергічний діатез;
Пацієнтам з епілептичним статусом та нападами типу grand mal. ЛікуванняЦеребролізином® може збільшити частоту нападів;
Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок. Хоча немає свідчень проте, що Церебролізин® може збільшувати навантаження на нирки, препарат не слід вводити хворим з тяжкою нирковою недостатністю.
Вітаміни і серцево-судинні препарати можна вводити одночасно зЦеребролізином®, але їх не слід змішувати в одному шприці.
Вагітність і лактація
Дослідження на тваринах не виявили репродуктивної токсичностіЦеребролізину®. Однак на людях такі випробування не проводилися, тому в періоди вагітності і лактації Церебролізин® можна застосовувати лише після ретельного аналізу можливого ризику та користі від лікування препаратом.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами
Клінічні випробування не виявили впливу Церебролізину® на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Враховуючи фармакологічний профіль Церебролізину®, слід приділяти особливу увагу можливим адитивним ефектам у разі одночасного застосування препарату разом з антидепресантами або інгібіторами МАО. В таких випадках рекомендується знижувати дози антидепресантів.
Церебролізин® не слід змішувати зі збалансованими розчинамиамін окислот в одному ін фузійному флаконі.
Несумісність
Церебролізин® несумісний з розчинами, що змінюють рНпрепарату (5,0-8,0), а також з розчинами, що містять ліпіди.
Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі не вище 25°C у захищеному від світла місці (в упаковці виробника). Не заморожувати. Источник
Термін придатності Церебролізину® у флаконах – 2 роки.