ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
БЕБІТРИМ ДИТЯЧА СУСПЕНЗІЯ
(BЕBYТRIМ PAEDIATRIC SUSPENSION)
Склад:
діюча речовина: ко-тримоксазол;
5 мл суспензії містять ко-тримоксазолу: триметоприму 40 мг і сульфаметоксазолу 200 мг;
допоміжні речовини: цукроза, натрію кроскармелоза, натрію метилпарабен (Е 219), натрію пропіл парабен (Е 217), натрію бензоат (Е 211), кислота лимонна безводна, сорбіту розчин 70 % (Е 420), полісорбат 80, сахарин натрію, кремнію діоксид колоїдний безводний, барвник еритрозин (Е 127), ароматизатор полуничний, вода дистильована.
Лікарська форма. Суспензія для перорального застосування.
Фармакотерапевтична група.
Антибактеріальні засоби для системного застосування. Комбінації сульфаніламідів і триметоприму, включаючи похідні. Код АТС J01E E01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Препарат слід призначати лише в тих випадках, коли, на думку лікаря, переваги такого лікування перевищують можливий ризик; необхідно вирішити питання про можливість застосування лише одного ефективного антибактеріального засобу.
Інфекції ЛОР-органів та дихальних шляхів: гострий і хронічний бронхіт, бронхоектази, пневмонія (в тому числі спричинена Pneumocystis carinii), фарингіт, ангіна (при інфекціях, спричинених b-гемолітичними стрептококами групи А, частота ерадикації не цілком достатня), синусит, середній отит.
Інфекції нирок і сечовивідних шляхів: гострий та хронічний цистит, пієлонефрит, уретрит, простатит, м’який шанкр.
Інфекції травного тракту: черевний тиф і паратиф, шигельози (спричинені чутливими штамами Shigella flexneri і Shigella sonnei, якщо показана антибактеріальна терапія), діарея мандрівників, спричинена ентеро токсичними штамами Escherichia coli, холера
(в доповнення до відновлення рідини й електролітів).
Інші бактеріальні інфекції: гострий і хронічний остеомієліт, бруцельоз, нокардіоз, актиномікоз, токсоплазмоз, південноамериканський бластомікоз.
Протипоказання.
Виражені ураження паренхіми печінки, тяжка ниркова недостатність (якщо немає можливості періодично визначати концентрації препарату в плазмі).
Підвищена чутливість до триметоприму чи сульфаметоксазолу або до будь-якого іншого компонента препарату.
Недоношені діти, новонароджені у перші 6 тижнів життя.
Одночасне застосування з дофетилідом.
Спосіб застосування та дози.
Для дорослих і дітей старше 12 років:
|
Суспензія (мірні ложки) |
|
Ранок |
Вечір |
Звичайна доза
Мінімальна доза і доза для тривалого лікування (понад 14 днів)
Підвищена доза (в особливо тяжких випадках) |
4
2
6 |
4
2
6 |
Бебітрим найкраще застосовувати після їди з достатньою кількістю рідини.
Тривалість лікування: препарат слід призначати на термін не менше 5 днів або ще 2 дні після зникнення симптомів захворювання. Якщо протягом 7 днів лікування не буде помітне клінічне покращання, слід повторно зробити оцінку стану хворого та відкоригувати схему лікування.
Дозування в особливих випадках
а) пневмонія, спричинена Pneumocystis carinii
Рекомендована доза становить до 20 мг триметоприму (ТМ) і до 100 мг сульфаметоксазолу (СМЗ) на 1 кг маси тіла на добу, поділені на рівні дози кожні 6 годин протягом 14 днів. Верхню межу дози визначають за таблицею:
| Маса тіла, кг |
Мірні ложки (дози для прийому з інтервалом 6 годин) |
| 8 |
1 (5 мл) |
| 16 |
2 (10 мл) |
| 24 |
3 (15 мл) |
| 32 |
4 (20 мл) |
| 40 |
5 (25 мл) |
| 48 |
6 (30 мл) |
| 64 |
8 (40 мл) |
| 80 |
10 (50 мл) |
Для профілактики пневмонії, спричиненої Pneumocystis carinii, дорослим слід призначати 800 мг СМЗ та 160 мг ТМ. Дітям рекомендується доза ТМ 150 мг/м2/добу і СМЗ 750 мг/м2/добу, за два рівні прийоми протягом 3 днів поспіль.
Сумарна добова доза не повинна перевищувати 320 мг ТМ і 1600 мг СМЗ. При цьому можна слідувати наступним рекомендаціям:
| Площа поверхні тіла, м2
|
Мірні ложки (дози для прийому кожні
12 годин) |
| 0,26 |
0,5 (2,5 мл) |
| 0,53 |
1 (5 мл) |
| 1,06 |
2 (10 мл) |
б) дозування для дітей
Дітям віком від 6 тижнів до 5 місяців – по 0,5 мірної ложки двічі на добу (вранці та ввечері), від 6 місяців до 5 років – по 1 мірній ложці двічі на добу, від 6 до 12 років – 2 мірні ложки двічі на добу. Цей режим дозування приблизно відповідає 6 мг ТМ і 30 мг СМЗ на 1 кг маси тіла. Режим дозування для дітей приблизно відповідає добовій дозі в 6 мг ТМ і 30 мг СМЗ на 1 кг маси тіла. При тяжких інфекціях дози для дітей можна збільшити на 50 %.
в) дозування для хворих із порушенням функції нирок
| Кліренс креатині ну |
Рекомендований режим дозування |
> 30 мл/хв
15 - 30 мл/хв
< 15 мл/хв |
Звичайна доза
Половина звичайної дози
Застосовувати препарат не рекомендується |
Побічні реакції.
Рекомендовані дози препарату зазвичай переносяться добре. Якщо побічні реакції і виникають, вони, як правило, виражені слабко. Найчастіші побічні ефекти – шкірний висип та шлунково-кишкові розлади.
Організм у цілому: можуть розвиватися алергічні реакції: підвищення температури, ангіо невротичний набряк, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба. У вкрай поодиноких випадках може виникнути вузликовий періартрит і алергічний міокардит. Описано випадки грибкових інфекцій, таких як кандидоз.
Описано наступні побічні дії (в порядку зменшення частоти):
з боку шкіри: побічні реакції звичайно виражені слабко та швидко зникають після відміни препарату. Як і у багатьох інших сульфонамідних препаратів, у поодиноких випадках прийом препарату Бебітрим дитяча суспензія супроводжувався розвитком фото сенсибілізації, мультиформної еритеми, синдрому Стівенса-Джонсона і токсичним епідермальним некролізом (синдромом Лайєлла) і пурпури Шенлейн-Геноха;
з боку травного тракту: нудота (з блюванням або без), стоматит, діарея, поодинокі випадки гепатиту, некроз печінки, окремі випадки псевдомембранозного ентероколіту, підвищення активності трансаміназ та концентрації білірубіну. Описано випадки гострого панкреатиту, проте у таких хворих були тяжкі захворювання, в тому числі і СНІД;
з боку системи крові: більшість змін, що спостерігалися, були слабко вираженими, безсимптомними і зникали після відміни препарату. Найчастіше відзначалися лейкопенія, нейтропенія і тромбоцит опенія. У вкрай поодиноких випадках можуть виникати агранулоцит оз, мегалобластна, гемолітична чи а пластична анемія, метгемоглобінемія, панцитопенія або пурпура. Існують повідомлення про випадки панцитопенії у пацієнтів, які застосовували комбінацію триметоприму з метотрексатом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
з боку сечовидільної системи: у поодиноких випадках – порушення функції нирок, інтерстиціальний нефрит, підвищення вмісту азоту сечовини крові, креатині ну сироватки, кристалурія. Сульфонаміди, в тому числі Бебітрим дитяча суспензія, можуть спричинити підвищення діурезу, особливо у хворих з набряками, зумовленими захворюваннями серцево-судинної системи;
з боку нервової системи: нейропатія (в тому ж числі периферичні неврити та парестезії), галюцинації, увеїт, вкрай поодинокі випадки асептичного менінгіту або менінгеальна симптоматика, атаксії, судоми, запаморочення;
з боку дихальної системи: окремі випадки легеневих інфільтратів, подібні до тих, що виникають при еозинофільному або алергічному альвеолі ті. Клінічно вони проявляються кашлем та задишкою. При раптовій появі цих симптомів необхідно провести обстеження хворого та розглянути питання про припинення лікування препаратом;
з боку опорно-рухового апарату: рідко – артралгії та міалгії, описані окремі випадки рабдоміолізу;
з боку обміну речовин: великі дози ТМ для лікування пневмоцисної пневмонії призводять до оборотного підвищення рівня калію в сироватці крові. Гіперкаліємія може виникнути навіть при прийомі звичайних доз ТМ, якщо у хворого порушений калієвий обмін, ниркова недостатність або при одночасному застосуванні препаратів, що провокують гіперкаліємію. У цих хворих потрібно контролю вати рівень калію в сироватці крові. Описані випадки гіпонатріємії, зрідка – гіпоглікемії у хворих із порушенням функції нирок, захворюваннями печінки, недостатнім харчуванням чи при отриманні великих доз препарату.
Побічні реакції у хворих на СНІД: частота побічних реакцій, особливо висипу, гарячки, лейкопенії та підвищення активності амінотрансфер аз у сироватці у хворих на СНІД значно вище, ніж у інших хворих.
Передозування.
Симптоми гострого передозування: нудота, блювання, діарея, головний біль, запаморочення, інтелектуальні і зорові розлади, у тяжких випадках – кристалурія, гематурія й анурія.
Симптоми хронічного передозування: пригнічення кровотворення (тромбоцит опенія, лейкопенія), а також інші патологічні зміни картини крові внаслідок недостатності фолієвої кислоти.
Лікування (залежно від симптоматики): посилення ниркової екскреції шляхом форсованого діурезу (підлужування сечі сприяє виведенню СМЗ), гемодіаліз (перитонеальний діаліз не ефективний). Необхідно контролю вати картину крові й електроліти. При виражених патологічних змінах картини крові або при жовтяниці призначають специфічне лікування. Для усунення дії ТМП на кровотворення можна призначити фолінат кальцію в дозі 3 - 6 мг протягом 5 - 7 днів.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Оскільки ТМ і СМЗ проникають через плацентарний бар’єр, і, таким чином, можуть вплинути на обмін фолієвої кислоти, при вагітності препарат слід призначати у випадках, коли очікувана користь від його застосування перевищує можливий ризик для плода. Вагітним під час призначення препарату Бебітрим дитяча суспензія рекомендується призначати по 5 мг фолієвої кислоти на добу. На пізніх термінах вагітності не рекомендується призначати препарат через можливий ризик розвитку ядерної жовтяниці у новонароджених.
Оскільки ТМ і СМЗ проникають у грудне молоко, необхідно спів ставити можливий ризик для немовляти (ядерна жовтяниця, гіпер чутливість) з очікуваним терапевтичним ефектом для матері.
Діти.
Не застосовують недоношеним дітям, а також новонародженим у перші 6 тижнів життя.
Особливості застосування.
При появі шкірного висипу або будь-якої іншої побічної реакції препарат слід відмінити. Хворим зі схильністю до алергічних реакцій препарат слід призначати з обережністю. Лікування для хворих літнього і старечого віку не повинно бути тривалим. При ураженні нирок дозу препарату слід відкоригувати згідно з рекомендаціями, наведеними в розділі «Дозування в особливих випадках». При тривалому застосуванні Бебітриму дитяча суспензія необхідно регулярно визначати кількість формених елементів крові. При значному зниженні кількості будь-яких клітин крові препарат слід відмінити. Хворим із тяжкими гематологічними порушеннями препарат призначають лише у виключних випадках.
У хворих літнього і старечого віку, а також у хворих з наявним дефіцитом фолієвої кислоти або нирковою недостатністю при лікуванні Бебітримом дитяча суспензія можуть виникнути гематологічні зміни, що вказують на недостатність фолієвої кислоти. Вони зникають після призначення фолієвої кислоти.
Хворим, які тривалий час лікуються препаратом Бебітрим дитяча суспензія, необхідно регулярно робити загальний аналіз сечі і контролю вати функцію нирок. Під час лікування потрібно забезпечити достатнє вживання рідини та адекватний діурез для попередження кристалурії.
Через можливість гемолізу у хворих із дефіцитом глюкозо-6-фосфатдегідрогенази препарат призначається лише за абсолютними показаннями в мінімальних дозах. ТМ порушує обмін фенілаланіну, проте це не впливає на хворих із фенілкетонурією за умови дотримання відповідної дієти.
Як і при призначенні будь-яких у сільфонамідів, необхідно бути обережним з хворими на порфірію та порушення функції щитовидної залози. Хворі, для обміну речовин яких характерне «повільне ацетилювання», більш схильні до розвитку ідіосинкразії до сульфонамідів.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Не впливає.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
У хворих літнього і старечого віку, котрі застосовували водночас діуретики (в основному, тіазиди), спостерігалася підвищена частота тромбоцит опенії.
Бебітрим дитяча суспензія може підвищити сироваткові концентрації дигоксину, особливо у людей літнього віку, тому потрібний моніторинг концентрацій дигоксину в сироватці.
Препарат може посилити протизгортальну дію варфарину. Про можливість такої взаємодії слід пам'ятати при призначенні препарату Бебітрим дитяча суспензія хворим, які вже застосовують антикоагулянти. У таких випадках необхідно ще раз визначити час згортання крові.
Бебітрим дитяча суспензія може пригнічувати печінковий метаболізм фенітоїну. Після призначення препарату у звичайних клінічних дозах спостерігалося збільшення періоду напів виведення фенітоїну на 39 % і зменшення швидкості його метаболічного кліренсу на 27 %. При одночасному призначенні обох препаратів важливо стежити за токсичною дією фенітоїну.
У хворих, які застосовують ТМ-СМЗ і циклоспорин після пересадження нирки, може спостерігатись оборотне погіршення функції нирок, що проявляється підвищенням рівня креатині ну.
Бебітрим дитяча суспензія може зменшувати ефективність трициклічних антидепресантів.
Сульфонаміди можуть також витісняти метотрексат зі сполуки з білками плазми, збільшуючи, таким чином, концентрації вільного метотрексату.
У хворих, які застосовують триметоприм і метотрексат, були описані випадки панцитопенії. Триметоприм має незначну спорідненість із людською дегідрофолатною редуктазою, але може підвищити токсичність метотрексату, особливо в присутності інших факторів ризику, таких як літній вік, гіпоальбумінемія, порушення функції нирок, пригнічення кісткового мозку. Така побічна дія препарату може проявитися особливо тоді, коли метотрексат застосовується у великій дозі. Таких пацієнтів рекомендується лікувати фолієвою кислотою чи фолінатом кальцію, щоб запобігти впливу на гемопоез.
Бебітрим дитяча суспензія може потенціювати дію пероральних цукрознижувальних засобів.
Окремі повідомлення дозволяють припускати, що при одночасному призначенні Бебітриму дитяча суспензія хворим, які застосовують для профілактики малярії в дозах понад 25 мг на тиждень, у них може розвинутися мегалобластна анемія.
У хворих, котрі застосовують індометацин, може збільшуватись концентрація СМЗ у крові. Описаний один випадок токсичного делірію після одночасного прийому ТМ-СМЗ та амантадину.
Вплив на результати лабораторних аналізів
Бебітрим дитяча суспензія, а саме ТМ, що входить до його складу, може вплинути на результати визначення концентрації метотрексату в сироватці, проведеного методом конкурентного зв'язування з білками із застосуванням бактеріальної дигідрофолатредуктази як ліганду. Однак при визначенні метотрексату радіо імунним методом інтерференції не виникає.
ТМ і СМЗ можуть також впливати на результати реакції Яффе (визначення креатині ну за реакцією з пікриновою кислотою в лужному середовищі), при цьому в діапазоні нормальних значень результати завищують ся приблизно на 10 %.
ТМ не можна застосовувати разом із дофетилідом. Призначення триметоприму 160 мг та сульфаметаксазолу 800 мг двічі на день у комбінації з дофетилідом 500 мкг двічі на день протягом 4 днів спричиняє підвищення максимальної концентрації дофетиліду, що призводить до серйозних вентрикулярних аритмій.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Препарат містить дві активні речовини, що чинять синергічну дію, блокуючи два ферменти, що каталізують послідовні стадії біосинтезу фолінової кислоти в мікро організмах. Завдяки цьому механізму бактерицидна дія in vitro досягається звичайно вже при таких концентраціях, в яких окремі компоненти виявляють лише бактеріостатичний ефект. Окрім цього, препарат часто виявляється ефективним проти збудників, стійких до одного з його компонентів. Крім того, ризик розвитку полі резистентності зводиться до мінімуму.
In vitro антибактеріальна дія лікарського засобу охоплює широкий спектр грам позитивних і грам негативних патогенних мікро організмів.
Звичайно чутливі збудники (чутливі МІК < 80 мг/л):
коки: Branhamella catarrhalis;
грам негативні палички: Haemophilus influenzae (β-лактамазо-позитивні, β-лактамазо-негативні), Haemophilus parainfluenzae, E. coli, Citrobacter freundii, інші Citrobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, інші Klebsiella spp., Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, інші Serratia spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, інші Yersinia spp., Vibrio cholerae;
різноманітні грам негативні палички: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.
На підставі клінічного досвіду наступні збудники також мають бути зазначені як чутливі: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis.
Частково чутливі збудники (МІК = 80-160 мг/л):
коки: Staphylococcus aureus (метицилін-сенситивні та метицилін-резистентні), Staphylococcus spp. (коагулазонегативні), Streptococcus pneumoniae (пеніцилін сенситивні та пеніцилін-резистентні);
грам негативні палички: Haemophilus ducrei, Providencia rettgere, інші Providencia spp., Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (колишні Xanthomonas maltophilia), Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (головн. A. baumanii), Aeromonas hydrophilia.
Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa і Treponema pallidum, як правило, стійкі до препарату.
При інфекціях, спричинених частково чутливими мікро організмами, рекомендується провести пробу на чутливість, щоб виключити можливу резистентність збудника.
Чутливість до препарату можна визначити стандартними засобами, наприклад, методом дисків або методом розведення, що рекомендував Національний комітет по клінічних лабораторних стандартах (НККЛС).
НККЛС рекомендує наступні критерії чутливості:
|
Метод дисків, діаметр зони
пригнічення росту (мм) |
Метод розведення,** МІК (мкг/мл) |
| ТМ |
СМЗ |
Чутливі
Частково чутливі
Стійкі |
³ 16
11 - 15
≤ 10 |
≤ 2
4
³ 8 |
≤ 38
76
³ 152 |
Диск: 1,25 мкг триметоприму і 23,75 мкг сульфаметоксазолу.
** триметоприм (ТМ) і сульфаметоксазол (СМЗ) у співвідношенні 1 до 20.
Фармакокінетика.
Всмоктування
Після перорального прийому ТМ і СМЗ швидко та майже повністю всмоктуються у верхніх відділах травного тракту. Після одноразового прийому 160 мг ТМ + 800 мг СМЗ максимальні концентрації ТМ в плазмі становлять 1,5 - 3 мкг/л, а СМЗ – 40 - 80 мкг/л. При багаторазовому прийомі через кожні 12 годин, мінімальні рівноважні концентрації через 2 - 3 дні стабілізуються в межах 1,5 - 2,8 мкг/л для ТМ і 32 - 63 мкг/мл – для СМЗ.
Розподіл
Об’єм розподілу ТМ становить приблизно 130 л, СМЗ – 20 л. 45 % ТМ і 66 % СМЗ зв'язується з білками плазми. ТМ дещо краще, ніж СМЗ, проникає в незапалену тканину простати, сім’яну рідину, секрет піхви, слину, здорову та із запаленням тканину легень та жовч, в той час як у спинномозкову рідину та водянисту вологу ока обидва компоненти препарату проникають однаково.
Більша кількість ТМ і дещо менша кількість СМЗ надходять із кровотоку в інтерстиціальну та інші поза судинні рідини організму. При цьому концентрації ТМ і СМЗ перевищують мінімальні пригнічуючі концентрації для більшості патогенних мікро організмів. У людини ТМ і СМЗ виявляються в плаценті, крові пуповини, в навколоплідних водах і тканинах плода (печінка, легені), що вказує на проникання обох речовин через плацентарний бар’єр. Обидві речовини виділяються у грудне молоко.
Метаболізм
Приблизно 50 - 70% дози ТМ і 10 - 30% СМЗ виводиться у незміненому вигляді. Основні метаболіти ТМ – 1- і 3-оксиди та 3’- і 4’-гідроксипохідні. Деякі метаболіти мають антимікробну активність. СМЗ метаболізується в печінці переважно шляхом N4-ацетилювання і меншою мірою – шляхом кон’югації з глюкуроновою кислотою.
Виведення
Період напів виведення двох компонентів дуже подібний (в середньому, 10 годин для ТМ і 11 годин для СМЗ). Обидві речовини, а також їхні метаболіти виводяться майже виключно нирками шляхом клуб очкової фільтрації і канальцевої секреції. Незначна кількість активних речовин виводиться з калом.
Фармакокінетика в особливих випадках: у хворих літнього віку, а також у хворих із нирковою недостатністю (кліренс креатині ну 15 - 30 мл/хв) періоди напів виведення обох компонентів препарату збільшуються, що потребує коригування дози.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: однорідна суспензія розового кольору, солодка на смак, з ароматом полуниці.
Несумісність.
Бебітрим дитяча суспензія не можна застосовувати в комбінації з дофетилідом.
Термін придатності.
3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °С.
Зберігати в недоступному для дітей місці.
Упаковка.
Суспензія по 60 мл у темних скляних флаконах із кришкою, що закручується; по 1 флакону у картонній упаковці.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
«Векста Лабораторієз», Індія.
Місцезнаходження. Источник
Плот № 901/4-5, ГІДЦ Естейт, Анклешвар-393002, Гуджерат, Індія.