ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЛЮКРИН ДЕПО
(LUCRIN DEPOT)
Cклад:
діюча речовина: лейпроліду ацетат;
1 двокамерний шприц містить 11,25 мг лейпроліду ацетату;
допоміжні речовини: полімер кислоти молочної, маніт;
розчинник (1мл): натрію карбоксим етилцелюлоза, маніт, полісорбат 80, вода для ін'єкцій, кислота оцтова.
Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування суспензії для ін'єкцій.
Фармакотерапевтична група. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормону. Код АТС L02 AE02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Прогресуючий рак передміхурової залози (паліативне лікування).
Ендометріоз (термін застосування - 6 місяців, як основна терапія або доповнення до хірургічного лікування).
Фіброміома матки (термін застосування - до 6 місяців) або як передопераційна підготовка до видалення міоми або гістероектомії, а також для симптоматичного лікування і поліпшення стану жінок у період менопаузи, які відмовились від хірургічного втручання).
Рак молочних залоз (лікування раку молочних залоз в пре- та пери-менопаузальному періоді у жінок, яким показана гормональна терапія).
Протипоказання.
Підвищена чутливість до лейпроліду ацетату, схожим нонапептидам або до будь-яких інших допоміжних засобів, які входять до складу лікарської форми.
Вагітні жінки, або жінки, що можуть завагітніти під час застосування препарату. Є вірогідність спонтанних абортів в разі застосування препарату під час вагітності.
Пацієнтки з не уточненою вагінальною кровотечею.
Спосіб застосування та дози.
Люкрин Депо 11,25 мг повинен застосовуватися під наглядом лікаря.
Застосовують внутрішньом'язово або підшкірно один раз на 3 місяці у вигляді однієї ін’єкції. Місце ін'єкції слід періодично змінювати.
Не зважаючи на те, що суспензія стабільна протягом 24 годин, якщо суспензія не була використана відразу, її необхідно знищити.
Приготування до застосування Люкрину Депо 11,25 мг в двокамерних шприцях:
Для приготування суспензії, вкрутіть білий поршень в кінцеву пробку до тих пір, поки пробка не почне повертатися.
Тримайте шприць вертикально. Звільніть розчинник м’яко натискаючи на поршень (протягом 6 - 8 cекунд) до тих пір, поки не дойдете до першого обмежувача (синя лінія) на середині циліндру шприця.
Тримайте шприць вертикально. Обережно повністю змішайте часточки до
утвореня однорідної білої суспензії.
Тримайте шприць вертикально. Вільною рукою потягніть кришечку голки
доверху, не скручуйте її.
Просувайте поршень вперед, щоб звільнити повітря з шприця.
Введіть весь вміст шприця внутрішньом’язово або підшкірно відразу після приготування суспензії. Суспензія осідає дуже швидко, тому після приготування Люкрин Депо повинен бути одразу використаний.
Примітка: У разі, якщо було аспіровано кров під час ін’єкції, її буде видно у пере ходнику голки.
Побічні реакції.
Побічні реакції представлені за органами та системами органів та по частоті виникнення: дуже часто: ≥ 10 %, часто: 1 %-10 %, нечасті: 0,1 %-1 %, поодинокі: 0,01 %-0,1 %, менше 0,01 % - рідкісні.
Побічні реакції, про які повідомлялося при клінічних дослідженнях
Рак простати:
У більшості пацієнтів збільшувались рівні тестостерону протягом першого тижня лікування, повертаючись до вихідного рівня або нижче до кінця другого тижня лікування.
| Система органів |
Побічні реакції, що зустрічались з частотою 10 % та більше |
| Шлунково-кишкові розлади |
збільшення маси тіла, анорексія |
| Ендокринні розлади |
приливи, потіння, знижене лібідо |
| Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини |
осалгія |
| Розлади з боку сечо-статевої системи |
ніктурія, імпотенція, дизурія, інфекції сечо-статевого тракту, підвищення PSA (простат специфічний антиген), порушення функції яєчок |
| Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини |
реакції в місці введення, свербіж |
| Інші |
апатія, м’язова слабкість |
Ендометріоз та фіброміома матки:
Наступні побічні реакції були зафіксовані під час клінічних досліджень і мали потенційний зв’язок з препаратом.
| Система органів |
Частота 5 % та більше |
Частота менше 5 % |
| Карді альні порушення |
приливи, потіння |
підсилене серцебиття, синкопе, тахікардія |
| Шлунково-кишкові розлади |
нудота/блювання |
сухість у роті, спрага, зміни апетиту |
| Ендокринні розлади |
акне, гірсутизм |
андрогеноподібні ефекти |
| Неврологічні розлади |
знижене лібідо, депресія/емоційна лабільність, нейро-м’язові розлади, запаморочення, нервозність, парестезії |
занепокєння, порушення сну/безсоння, галюцинації, зміни особистості, порушення пам’яті |
| Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини |
міалгія, артралгія |
- |
| Розлади з боку сечостатевої системи |
болючість у молочних залозах, вагініт |
дизурія, лактація, порушення менструальної функції |
| Зміни збоку шкіри и підшкірної клітковини |
шкірні реакції |
зміна нігтів, зміна волосся, алопеція, екхімози, лімфаденопатія |
| Інші |
астенія, головний біль, біль |
зміна запаху тіла, реакції в місці введення, грипоподібний синдром, офтальмологічні розлади, конюнктивіт, спотворення смаку |
У фармакокінетичному дослідженні на 20 здорових жінках, що отримували Люкрин Депо у дозуванні 11,25 мг 1 раз на 3 місяці було повідомлено про такі побічні реакції: набряк обличчя, занепокоєння, ларінгит та біль у вухах.
Рак молочних залоз:
Наступні побічні реакції були зафіксовані під час порівняльних клінічних досліджень і мали можливий зв’язок з препаратом та зустрічались з частотою 10% и більше:
| Система органів |
Побічні реакції |
| Шлунково-кишкові розлади |
нудота, блювання, знижений апетит, втрата апетиту, діарея, запор |
| Ендокринні розлади |
припливи, потіння, |
| Неврологічні розлади |
головний біль, нервозність, зміни настрою, біль у спині, безсоння, запаморочення, депресія, |
| Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини |
артралгія |
| Розлади з боку сечостатевої системи |
церві кальний біль, вагініт |
| Зміни збоку шкіри и підшкірної клітковини |
алопеція, втрата волосся, еритема |
| Інші |
зниження фізичної активності, загальна слабкість, збільшення або зменшення ваги тіла, лейкопенія |
Зміни лабораторних показників:
Печінкові ферменти: у 3% пацієнток, що лікувались з приводу фіброміоми матки (Люкрин Депо у дозуванні 3,75мг) спостерігалось збільшення трансаміназ у 2 рази в порівнянні з вихідним рівнем, ці зміни не супроводжувались клінічними проявами;
у 12 % пацієнток, що лікувались з приводу ендометріозу в дозуванні 3,75 мг 1 раз на 4 тижні та у 32 % в дозуванні 11,25 мг 1 раз на 3 місяці спостерігалось збільшення рівнів три гліцеридів у крові.
Відмічалось незначне підвищення рівнів холестеролу, рівні ЛДГ не змінювались.
Пост маркетингові дані:
Враховуючи неможливість точного підрахунку пацієнтів, що застосовували препарат у пост маркетинговому застосуванні, побічні реакції надані без підрахунку їх частоти.
Наступні побічні реакції спостерігались при призначенні цієї або інших дозувань лейпроліду ацетату. Оскільки даний препарат має кілька показань для застосування у різних категорій пацієнтів, деякі побічні реакції можуть не стосуватися кожного окремого пацієнта. Для більшості побічних реакцій причинно-наслідковий зв’язок з препаратом не було встановлено.
Карді альні порушення: стенокардія, брадикардія, аритмія, хронічна серцева недостатність, зміни на кардіограмі (ЕКГ)/ішемія, підвищення/зниження артеріального тиску, аускультативні шуми, інфаркт міокарда, флебіт, емболія легеневої артерії, інсульт, синкопе, тахікардія, тромбози, транзиторні ішемічні атаки, варикозне розширення вен.
Шлунково-кишкові розлади: діарея або запор, сухість у роті, виразка дванадцяти палої кишки, гастроінтестинальна кровотеча, гастроінтестинальні порушення, порушення функції печінки, підвищення апетиту, зміни показників печінкових ферментів, нудота, виразка шлунку, поліпи прямої кишки, спрага, блювання.
Ендокринні розлади: діабет, збільшення щитовидної залози, а також як і при використанні інших препаратів данної групи, спостерігались дуже рідкі випадки крововиливів у гіпофіз після першого призначення у пацієнтів з аденомою гіпофізу.
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, екхімози, лімфедема, збільшення протромбі нового та часткового тромбопластичного часу, тромбоцит опенія, лейкоцитоз, лейкопенія.
Порушення обміну речовин, метаболізму: підвищення сечовини крові, гіперкальціемія та гіперкреатинемія, дегідратація, набряк, гіперліпідемія (збільшення загального холестерину, ліпопротеїнів низької щільності, три гліцеридів), гіперфосфатемія, гіпоглікемія, гіпопртеїнемія, гіпонатріемія, гіперурикемія, гіпербілірубінемія, анафілактичні реакції.
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: анкілозуючий спонділіт, артралгія, міалгія, тазовий фіброз, перелом хребта, параліч, тендосиновіїт-подібні симптоми. Зміна щільності кісткової тканини при денситометрії кісток у жінок у результаті пониження рівня естрогенів (після припинення лікування лейпроліду ацетатом щільність кісткової тканини відновлюється).
Неврологічні розлади: занепокоєння, галюцинації, депресія, запаморочення, стан перед непритомністю, гіпоестезія, безсоння, летаргія, підвищення лібідо, порушення пам'яті, зміни настрою, нервозність, нейром'язові розлади, оніміння, парестезія, периферична нейропатія, порушення сну. Дуже рідко відмічались випадки появи у хворих думки про самогубство та суїцид альні спроби.
Порушення з боку дихальної системи: кашель, задишка, носова кровотеча, фарингіт, плевральний випіт, шум тертя плеври, пневмонія, фіброзні утворення в легенях, інфільтрати в легенях, розлад дихання, застій у синусах.
Зміни з боку шкіри и підшкірної клітковини: карцинома шкіри/вуха, дерматит, сухість шкіри, свербіж, висип, підвищений/знижений ріст волосся, відчуття комка у горлі, пігментація, пошкодження шкіри, кропивниця. Реакції у місці введення, включаючи біль, запалення, стерильний абсцес, ущільнення тканин, гематома.
Порушення з боку органу зору: порушення зору, амбліопія, затуманеннтй зір, офтальмологічні порушення, сухість ока.
Порушення з боку органу слуху та вестибулярного апарату: порушення слуху, шум у вухах.
Розлади з боку сечо-статевої системи: спазми у сечовому міхурі, біль у молочних залозах, чутливість у молочних залозах, гінекомастія, гематурія, нетримання сечі, дисменорея, включаючи перерви та безперервні вагінальні кровотечі, набрякання/розлади функції пенісу, біль у простаті, атрофія яєчок, біль у яєчках, зменшення розміру яєчок, порушення сечовипускання (збільшення частоти, обструкція, імперативні позиви), інфекції сечостатевого тракту.
Загальні розлади: здуття живота, порушення смаку, астенія, лихоманка, озноб, біль, головний біль, інфекція, запалення, реакції фото чутливості, здуття, жовтяниця.
Передозування.
Даних відносно передозування у людей немає. У випадку передозування хворому слід призначити симптоматичне лікування.
Застосування у період вагітності і годування груддю.
Люкрин Депо не призначається під час вагітності.
Невідомо як лейпролід накопи чується у грудному молоці, тому Люкрин Депо не
рекомендується застосовувати під час годування груддю.
Діти
Доступних даних щодо застосування Люкрину Депо 11,25 мг у дітей немає.
Особливості застосування
Люкрин Депо слід застосовувати тільки під наглядом лікаря.
Рак передміхурової залози
Протягом перших декількох тижнів лікування Люкрином Депо можуть розвинутися симптоми, що минають, погіршання стану або виникають додаткові ознаки та симптоми основного захворювання. У деяких пацієнтів тимчасово може посилитися осалгія. Посилення симптомів та погіршення стану протягом перших декількох тижнів лікування Люкрином Депо у пацієнтів з метастазами в хребет, з обструкцією сечовивідних шляхів може спричинити параліч з або без фатальними ускладненями. Тому протягом перших двох тижнів лікування хворі з метастазами в хребті та з вираженою обструкцією сечовивідних шляхів потребують ретельного нагляду.
Ендометріоз/фіброміома матки
На початку курсу лікування спостерігається збільшення концентрації статевих стероїдних гормонів, що зумовлює фізіологічні прояви дії препарату. Деяке посилення симптоматики на початку терапії Люкрином Депо досить швидко минає при продовженні лікування адекватно підібраними дозами препарату. Повідомлялось про випадки тяжкої вагінальної кровотечі у пацієнтів з підслизовою фіброміомою що потребувала медичного або хірургічного втручання при продовженні терапії лейпролідом.
Під час лікування та до відновлення менструацій необхідно застосовувати негормональні методи контрацепції. Можливу вагітність бажано визначати перед застосуванням лейпроліду ацетату.
Застосування Люкрину Депо спричинюють у жінок пригнічення функції гіпофізарно-гонадотропної системи. Після закінчення лікування функція відновлюється через 3 місяці. Діагностичні тести відносно показань щодо функції гіпофіза або статевих залоз, які проводять під час лікування та протягом 3 місяців після його закінчення, можуть бути неточними.
Відповідь на лікування лейпроліда ацетатом повинна контролю ватися вимірюванням тестостерону та простат специфічного антигену у плазмі. У більшості пацієнтів рівень тестостерону збільшувався під час першого тижня лікування, знижуючись до нормального рівня або нижче до кінця другого тижня. Кастрацій ні рівні досягаються протягом 2-4 тижнів та підтримуються поки пацієнт вчасно отримує ін’єкції.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або іншими механізмами.
Немає відомостей про те, що Люкрин Депо призводить до погіршення цієї здатності.
Взаємодій з іншими лікарськими засобами.
Не очікується взаємодій, оскільки лейпроліду ацетат розщеплюється за допомогою пептидази та має низьку спорідненість з протеїнами плазми.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Лейпроліду ацетат - антагоніст гонадотропін рилізинг гормону, діє як інгібітор секреції гонадотрпопіну при постійному застосуванні в терапевтичних дозах. У дослідження на тваринах та людях було показано, що після першої стимуляції при хронічному застосуванні Люкрину Депо відбувається супресія оваріального та тестикулярного стероїдогенезу. Ефект є оборотним при закінченні терапії.
Призначення лейпроліду ацетату інгібує ріст де-яких гормонозалежних пухлин, як i атрофії репродуктивних органів.
У людей при застосуванні лейпроліду ацетату відбувається ініціальний підйом рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів, що призводить до транзиторного підйому рівнів тестостерону та дигідротестостерону у чоловіків та фолікуліну та ест радіолу жінок в пре-менопаузі.
Продовження призначення лейпроліду ацетату веде до зниження рівнів лютеїнізуючого та фолікулостимулюючого гормонів та статевих гормонів. У чоловіків тестостерон знижується до кастрацій них або пре пубертатних рівнів. У жінок в пре-менопаузі естрогени знижуються до пост-менопаузальних рівнів. Зміни рівнів гормонів відбуваються протягом місяця від початку терапії в рекомендованих дозах.
Фармакокінетика.
Біодоступність препарату при підшкірному та внутрішньом’язовому введенні 90 %. Середній рівноважний об'єм розподілення - 27 л. Зв'язок з білками плазми 43 - 49 %. Системний кліренс - 7,6 л.
Лейпролід підлягає метаболічній деградації, головним чином до більш коротких неактивних пептидів - пентапептиду (метаболіт І), три пептиду (метаболіти II та III) та дипептиду (метаболіт IV).
Концентрація основного метаболіту М-І досягає максимального рівня протягом 2 - 6 годин і становить 6 % від максимального рівня лейпроліду. Через тиждень після ін'єкції середня концентрація М-І у плазмі становить 20 % від середньої концентрації лейпроліду.
Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю та печінковою недостатністю не визначалась.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: білий порошок;
після приготування: біла суспензія, при відстоюванні утворюється білий осад, що легко ре суспендується при струшуванні.
Термін придатності: 3 роки.
Приготована суспензія стабільна 24 години при температурі 25° С.
Умови зберігання: Зберігати у недоступному для дітей місці при кімнатній температурі (15-25° С).
Упаковка.
1 двокамерний шприц з порошком ліофілізованим та 1 мл розчинника.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. Абботт Лабораторіз С. А. Іспанія; Такеда Фармасьютікал Компані Лтд, Японія/Abbott Laboratories S.A. Spain; Takeda Pharmaceutical Company Ltd, Japan. Источник
Місцезнаходження. Авда де Бургос, 91, 28050, Мадрід; 1-1 Дошомачі 4-хоме, Чуо-ку, 540-8645 Осака, Японія (юридична адреса) /Avda de Burgos, 91, 28050 Madrid; 1-1 Doshomachi 4-chome, Chuo-ku, 540-8645 Osaka, Japan (legal address).