ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ДИТИЛІН-ДАРНИЦЯ

(DITHYLIN-DARNITSA)

Склад:

діюча речовина: Suxamethonium iodide;

1 мл розчину містить 20 мг дитиліну (суксаметонію йодиду) у перерахуванні на 100 % суху речовину;

допоміжні речовини: натрію хлорид, динатрію едетат, аскорбінова кислота, 0,1 М розчин хлористоводневої кислоти, вода для ін'єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Міо релаксанти. Похідні холіну.

Код АТС M03A B01.

Клінічні характеристики.

Показання.

Застосовується з метою міорелаксації при інтубації трахеї, ендоскопічних процедурах (бронхо-, езофаго-, ларинго-, цистоскопія), короткочасних операціях, що вимагають міорелаксації (вправлення вивихів, репозиція кісткових уламків), тривалих операціях (гінекологічних, тора кальних, абдомінальних), усуненні судом при правцю.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до компонентів препарату, дитячий вік до 1 року, глаукома, міастенія, гостра печінкова недостатність, виражена анемія, злоякісна гіпертермія в анамнезі, атипова активність холін естерази плазми; гіперкаліємія при великих травмах чи опіках, при довготривалій імобілізації хворого, паралічі скелетних м’язів; гіперкаліємія, пов’язана з нирковою недостатністю; відкрита травма ока та випадки, коли підвищення внутрішньо очного тиску є небажаним; міопатія скелетних мязів, рабдоміоліз. Одночасне застосування препаратів, що підвищують чутливість до суксаметонію.

Спосіб застосування та дози.

Зазвичай для болюсних внутрішньо венних ін'єкцій.

Введення Дитиліну-Дарниця допускається лише за наявності всіх умов для проведення штучної вентиляції легенів.

При введенні Дитиліна-Дарниця в дозі 0,1 мг / кг спостерігається розслаблення скелетної мускулатури без пригнічення функції дихання. Доза від 0,2 мг/ кг до 1,0 мг/ кг призводить до повного розслаблення м'язів черевної стінки і скелетної мускулатури і, в подальшому, до обмеження або повного припинення спонтанного дихання.

Дорослі: дозування встановлюють індивідуально, з урахуванням маси тіла, реакції пацієнта, ступеня необхідної м'язової релаксації, шляху введення.

Для проведення ендотрахеальної інтубації вводять внутрішньо венно в дозі 1 мг / кг. Ця доза звичайно викликає м'язову релаксацію через 30 - 60 секунд і має тривалість від 2 до 6 хвилин. Великі дози викликають більш тривалу м'язову релаксацію, але подвоєння дози не обов'язково призводить до подвоєння тривалості релаксації. Додаткові дози дитиліну від 50% до 100% від початкової дози з інтервалами від 5 до 10 хвилин будуть підтримувати м'язову релаксацію протягом короткого хірургічного втручання, що проводиться під загальним наркозом.

Для тривалого розслаблення мускулатури протягом усієї операції можна вводити у вигляді інфузій 0,1-0,2% розчину, розведеного в 5% розчині глюкози або стерильному ізотонічному   сольовому розчині  (наприклад, 0,9%   розчині   натрію   хлориду), в дозі        2,5-4 мг/хв. Швидкість інфузії повинна бути скоригована в залежності від реакції конкретного пацієнта. Загальна доза Дитиліну-Дарниця для повторних внутрішньо венних ін'єкцій або безперервної інфузії не повинна перевищувати 500 мг/годину.
Дозування для внутрішньо венних інфузій у дорослих, проводиться з урахуванням ваги тіла, зі зменшенням початкової швидкості інфузії.

Діти: застосовується тільки у випадках крайньої необхідності. Для дітей рекомендується доза 1-2 мг/кг для   внутришньвенного застосування.

Дитилін-Дарниця може вводитися внутрішньом'язово дорослим в дозі від 4 до 5мг/кг і дітям до 2,5 мг/кг. Ці дози   викликають м'язову   релаксацію   приблизно протягом 3 хвилин. Сумарна доза не повинна перевищувати 150 мг.

Використання у літніх пацієнтів: дози Дитиліну-Дарниця для людей похилого віку   аналогічни дозами як для молодих дорослих. Літні люди більш схильні до виникнення серцевих аритмій, якщо вони приймають серцеві глікозиди

Побічні реакції.

З боку органів системи чуття: підвищення внутрішньо очного тиску.

З боку шлунково-кишкового тракту: підвищене слиновиділення, підвищення внутрішньо шлункового тиску (і, як наслідок, збільшення ризику регургітації і попадання шлункового вмісту в дихальні шляхи).

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: порушення функції печінки.

Метаболічні порушення: гіперглікємія, транзиторне підвищення рівня калію.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпертензія або гіпотензія, припливи крові, короткочасна брадикардія, асистолія, тахікардія, аритмія (включаючи шлуночкові аритмії), порушення серцевої провідності,   кардіогенний шок, зупинка серця, колапс.

З боку системи органів дихання: апное, бронхоспазм, пролонгований параліч дихальних м’язів (пов’язаний з генетично обумовленим порушенням продукції псевдохолін естерази) .

З боку опорно-рухового апарату: поява м'язового болю через 10-12 годин після введення дитиліну, фасцикуляції м’язів, тризм, рабдоміоліз з наступним розвитком міглобінемії та міоглобінурії.

Дерматологічні порушення: почервоніння шкіри.

Алергічні реакції: підвищена чутливість до препарату, анафілактичний шок.

З боку організму у цілому: гіпертермія.

Передозування.

Передозування дитиліном виявляється тривалою зупинкою дихання та паралічем м’язів.

Лікування. Штучна вентиляція легенів, за необхідності – переливання свіжої крові, тобто такої, що містить у своєму складі псевдохолін естеразу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Суксаметоній не спричиняє прямого впливу на матку та іншу гладеньку мускулатуру. У нормальних терапевтичних дозах препарат не проникає через плацентарний бар’єр у кількості, яка може вплинути на дихання новонародженого. При вагітності препарат застосовують тільки у тому випадку, якщо користь для матері перевищує ризик для плода.

Годування груддю: немає даних про здатність препарату потрапляти в грудне молоко.

Діти.

Препарат застосовується у дітей. Слід проявляти обережність при застосуванні препарату у дітей, тому що у дітей частіше діагностується міопатія, вони більш схильні до розвитку злоякісної гіпертермії і рабдоміолизу, що робить їх такими, що мають підвищений ризик розвитку серйозних побічних реакцій після введення суксаметонію.

Особливості застосування.

Застосовують тільки в умовах спеціалізованого відділення стаціонару за рішенням та під пильним наглядом анестезіолога, знайомого з дією препарату, особливостями його застосування та при наявності апаратури для проведення негайної інтубації трахеї, інгаляції кисню та ШВЛ.

Є повідомлення про випадки не зворотної зупинки серця після застосування суксаметонія хлориду у дітей та підлітків, що мали раніше не виявлені нейром'язові захворювання. Зважаючи на небезпеку побічних явищ рекомендується обмежити застосування суксаметонія хлориду навіть у зовні здорових дітей і підлітків, крім тих випадків, при яких необхідна негайна інтубація або звільнення дихальних шляхів у критичних ситуаціях

Слід враховувати, що у великих дозах дитилін може спричинити «подвійний блок», коли після деполяризуючої дії розвивається антидеполяризуючий ефект. Тому після останньої ін'єкції дитиліну дія тривало (до 25-30 хв) не проходить і самостійне дихання не відновлюється.

Для купірувания останнього після попереднього введення атропіну   вводять прозерин або галантамін. Слід пам'ятати, що прозерин та інші антихолін естеразні препарати, пригнічуючи активність холін естерази, дію дитиліну подовжують.

З обережністю застосовується при відомій гіпер чутливості до інших міо релаксантів чи будь-якого з компонентів загальної анестезії.

Близько 0,05 % населення має успадковану знижену активність холін естерази плазми. Дія суксаметонію може бути подовжена у таких пацієнтів, а також при станах, які супроводжуються зниженням активності холін естерази: вагітність та післяпологовий період; важкий перебіг правцю, туберкульозу а також інших важких та/або хронічних інфекційних захворювань; масивні опіки; злоякісні новоутворення; хронічна анемія і недоїдання; термінальні стадії печінкової недостатності; гостра або хронічна ниркова недостатність; ауто імунні захворювання: мікседема, колагенові захворювання; після масивної трансфузії плазми; після проведення плазмаферезу, а також у результаті деякої супутньої терапії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії.»).

Після повторного введення суксаметонію можливо виникнення звикання до препарату.

Застосування суксаметонію може супроводжуватися наступними м’язовими болями, інтенсивність яких слабо корелює з видимими м’язовими скороченнями при введенні препарату. Ін’єкції недеполяризуючих міо релаксантів за декілька хвилин до введення Дитиліну-Дарниця можуть сприяти зменшенню прояву м’язових болів. Цей метод може вимагати введення дози суксаметонію, більшої за 1 мг/кг маси тіла для досягнення задовільних умов для ендотрахеальної інтубації.

Хворі з важким сепсисом схильні до розвитку гіперкаліємії, що треба мати на увазі при застосуванні Дитиліну-Дарниця.

Не рекомендується призначати Дитилін-Дарниця пацієнтам з міастенією гравіс через високий ризик розвитку «подвійного блоку». Пацієнти з мі астенічним синдромом Ітона-Ламберта більш чутливі до дії суксаметонію, що може вимагати зниження дози препарату.

У здорових пацієнтів (дорослих і дітей) суксаметоній іноді може викликати брадикардію, яку можна попередити попереднім внутрішньо венним введенням атропіну.

При відсутності гіперкаліємії, рідко, але можуть виникнути шлуночкові аритмії, пов’язані із застосуванням суксаметонію. Однак, пацієнти, які приймають препарати дигіталісу, більш схильні до розвитку таких аритмій. Дія суксаметонія на серце може призводити до змін серцевого ритму, включаючи зупинку серця.

Слід враховувати, що у хворих з генетично зумовленим дефіцитом холін естерази, а також з гіпокаліємією Дитилін-Дарниця може спричинити пролонговане пригнічення дихання.

З обережністю препарат слід застосовувати для лікування хворих з захворюваннями печінки, анемією, кахексією.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.

Дані застереження не відносяться до застосування Дитиліну-Дарниця. Дитилін-Дарниця завжди застосовується у поєднанні з засобами для загальної анестезії, через, що варто дотримуватися всіх застережень які притаманні застосуванню засобів для загальної анестезії.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Перелічені нижче лікарські речовини та хімічні сполуки знижують нормальну активність холін естерази в плазмі крові, чим підвищують інтенсивність та тривалість міорелаксуючої дії Дитиліну-Дарниця. До них відносяться: фосфорорганічні інсектициди і метріфонат; очні краплі з ехотіофатом; триметафан; специфічні антихолін естеразні агенти: неостигмін, піридостігмін, фізостигмін, едрофоніум; такрину гідро хлорид; цитотоксичні лікарські засоби: циклофосфамід, мехлоретамін, триетиленмеламін, тіотепа; лікарські засоби, що застосовуються в психіатричній практиці: фенелзін, пропазин, хлорпромазин; анестезуючі лікарські засоби: кетамін, морфін, антагоністи морфіну, петідин, панкуроній, пропанідид.

До інших лікарських засобів, які можуть негативно вплинути на активність холін естерази в плазмі крові, відносяться апротинін, дифенгідрамін, прометазин, естрогени, окситоцин, глюкокортикостероіди (у високих дозах), оральні контрацептиви, тербуталін, метоклопрамід.

Наведені нижче лікарські речовини та хімічні сполуки підвищують інтенсивність та тривалість міорелаксуючої дії Дитиліну-Дарниця шляхами, які не пов’язані зі зміною активності холін естерази в плазмі крові. До них відносяться: солі магнію; літію карбонат; азатіоприн; хінін та хлорхінін; антибіотики аміно глікозидного ряду, кліндаміцин, полі міксини; противоаритмічні препарати: хінідин, прокаїнамід, верапаміл, бета-адреноблокатори, лідокаїн, прокаїн; леткі та інгаляційні анестезуючі лікарські засоби: галотан, енфлуран, десфлуран, ізофлуран, диетилетер і метоксифлуран – мають незначний ефект на І фазу блокування нервово-м’язової передачі Дитиліном-Дарниця, однак прискорюють початок і підвищують інтенсивність ІІ фази блокування нервово-м’язової передачі суксаметоніем.

При одначосному застосуванні з серцевими глікозидами підвищується ефект останніх.

При одночасному застосуванні з засобами для лікування міастенії знижується ефективність останніх.

Галогенвмісні засоби для загальної анестезії підвищують небажаний ефект дитиліну на серцево-судинну систему.

Тіопентал натрію, атропін знижують небажаний ефект дитиліну на серцево-судинну систему.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Дитилін є деполяризуючим міорелаксантом короткої дії. За хімічною будовою дитилін можна розглядати як подвоєну молекулу ацетилхоліну. Має високу спорідненість з постсинаптичним нервово-м'язовим рецептором, конкурентно блокує нервово-м'язову передачу, викликає деполяризацію постсинаптичної мембрани та короткочасну релаксацію скелетних м'язів. Швидко руйнується псевдохолін естеразою на холін та бурштинову кислоту, через що ефект дитиліну є короткочасним.

Після внутрішньо венного введення дія препарату виявляється через 2-3 хвилини і зберігається в повному обсязі до 3 хв. Приблизно через 5 хв після закінчення введення препарату ефект повністю припиняється.

Швидке настання ефекту та наступне швидке відновлення тонусу м'язів дозволяє створювати контрольовану та керовану релаксацію скелетних м'язів.

Фармакокінетика. Дані щодо фармакокінетики дитиліну істотно обмежені через короткий час дії препарату. Відразу після внутрішньо венного введення препарат піддається впливу   псевдохолін естерази крові. Розпадається на холін, що надалі використовується для синтезу ацетилхоліну, та на бурштинову кислоту, що бере участь у процесах тканинного дихання. Препарат проходить крізь гематоенцефалічний та плацентарний бар'єри.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна рідина.

Несумісність. Розчин Дитиліну-Дарниця фармацевтично несумісний з донорською кров’ю (спостерігається гідроліз), консервантами крові, сироватковими консервантами, з препаратами крові, з розчинами барбітуратів, особливо тіопенталом (утворюється осад) і лужними розчинами.

Дитилін-Дарниця сумісний з 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера,                  5 % розчином фруктози і 6 % розчином декстрана.

Дитилін-Дарниця сумісний з іншими міо релаксантами та опіодними анальгетиками.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці, в оригінальній упаковці, при температурі від 2 °С до 8 °С.

Упаковка. По 5 мл розчину в ампулі, по 5 або 10 ампул у пачці, по 10 ампул в коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник. ЗАТ «Фармацевтична фірма «Дарниця». Источник

Місцезнаходження. Україна, 02093, м. Київ, вул. Бориспільська, 13.