ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

 

ІТРАЛ

(ITRAL)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: itraconazole,4-[4-[4-[4-[[цис-2-(2,4-дихлорфеніл)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-ілметил)-1,3-діоксолан-4-іл]метокси]феніл]піперазин-1-іл]феніл]-2-[(1RS)-1-метил пропіл]-2,4-дигідро-3Н-1,2,4триазол-3-он;

основні фізико-хімічні властивості: капсули оранжевого кольору, вміст капсул –пелети білого або сірого кольору;

склад: одна капсула містить ітраконазолу 100 мг;

допоміжні речовини: лактоза, крохмаль, полівінілпіролідон K-30, мікрокристалін целюлози фосфат, гідроксипропілм етилцелюлоза.

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні триазолу. Код АТС J02A C02.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Похідний триазолу, синтетичний протигрибковий засіб, активний відносно широкого спектра збудників. Механізм дії обумовлений інгібуванням синтезу ергостеролу –важливого компоненту клітинної мембрани грибів. До препарату чутливі: Trichophytonspp., Epidermophyton floccosum, Microsporum spp., Candida spp. (включаючи C.albicans), Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp.,Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.,Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis та деякі інші мікро організми. Клінічний ефект препарату повною мірою проявляється через 2–4 тижні після закінчення терапії хворих на мікози шкіри та через 6–9 місяців після закінчення лікування хворих на оніхомікози ( по мірі зміни нігтів).

Фармакокінетика. Всмоктування: максимальна біодоступністьітраконазолу відмічається при прийомі препарату відразу після їди. Після однократного прийому препарату максимальна концентрація ітраконазолу у плазмі крові спостерігається через 3–4 години. При тривалому застосуванні стабільна концентрація ітраконазолу у плазмі крові досягається через 1-2 тижні і через 3–4 години після прийому останньої дози препарат установить: 0,4 мкг/мл – при прийомі 0,1 г препарату 1 раз на добу; 1,1 мкг/мл -при прийомі 0,2 г препарату 1 раз на добу, 2 мкг/мл при прийомі 0,2 г препарату 2 рази на добу.

Розподіл: 99,8 % активної речовини зв’язується з білками плазми крові. Ітраконазол розподіляється в різних тканинах організму, причому концентрація в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетнихм’язах в 2-3 рази перевищує концентрацію ітраконазолу у плазмі крові. Концентрація ітраконазолу в тканинах, які вміщують кератин, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує концентрацію у плазмі крові. Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2-4 тижнів після закінчення 4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація ітраконазолу в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається неменше ніж 6 місяців після завершення 3-місячного курсу лікування. Ітраконазолпроникає також у сальні та потові (меншою мірою) залози шкіри.

  Метаболізм: ітраконазол метаболізується в печінці з утворенням великої кількості похідних, одне з яких – гидроксиітраконазол – має співставимуз ітраконазолом протигрибкову дію in vitro.

Виведення: виведення ітраконазолу із плазми крові двофазне, зкінцевим періодом напів виведення 1-1,5 доби. Приблизно 35 % прийнятої дози препарату виводиться з сечею у вигляді метаболітів протягом 1 тижня, з яких у незмінному вигляді виводиться менше 0,03 %. З калом у незмінному вигляді виводиться близько 3-18 % прийнятої дози препарату.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках: у хворих знирковою та печінковою недостатністю, а також у деяких хворих з імуносупресією (наприклад, при СНІДі, нейтропенії, після трансплантації органів) біодоступність ітраконазолу може знижуватись.

Показання для застосування. Мікози, які викликані чутливими до препарат узбудниками, у тому числі вульвовагінальний кандидомікоз, хронічний рецидивуючийгрибковий вульвовагініт, мікози шкіри, ротової порожнини, очей, оніхомікоз, викликаний дріжджовими грибами, дерматофітами та пліснявими грибами; системнімікози, у тому числі системний аспергілез, кандидоз, криптококоз (включаючикриптококовий менінгіт), гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдоз, бластомікоз та інші системні і топічні мікози.

Спосіб застосування та дози. Внутрішньо, відразу після їди, капсули ковтають, не розжовуючи.

При вульвовагінальному кандидозі препарат призначають у дозі 0,2 г, 2 рази на добу, протягом 1 дня або в дозі 0,2 г, 1раз на добу, протягом 3 днів.

При хронічному рецидивуючому грибковомувульвовагініті – по 0,1 г, 2 рази на добу, протягом 6-7 днів, потім протягом 3-6 менструальних циклів по 1 капсулі в перший день циклу.

При висівкоподібному лишаї – 0,2 г, 1 раз надобу, протягом 7 днів.

При дерматомікозах 0,1 г 1 раз на добу протягом 15 днів. В разі пораження висококератинізованих ділянок, таких якшкіра кістей і ступнів, проводять додатковий курс лікування в тій самій дозі протягом 15 днів.

При кандидозі ротової порожнини – 0,1 г, 1раз на добу, протягом 15 днів.

При грибковому кератиті – 0,2 г, 1 раз надобу, протягом 21 днів.

При оніхомікозі – 0,2 г на добу, протягом 3місяців або проводять повторні курси лікування методом пульс-терапії, призначаючи препарат у дозі 0,2 г, 2 рази на добу, протягом 1 тижня з перерва миза схемами: при ураженні нігтів на ногах (незалежно від того, чи поражені нігтіна руках) проводять 3 курси лікування (1 тиждень прийом препарату, потім 3тижні – перерва). При ураженні нігтів тільки на руках проводять 2 курси лікування (1 тиждень прийом препарату, 3 тижні – перерва).

При системному аспергільозі препарат призначають у дозі 0,2 г, 1 раз на добу, протягом 2-5 місяців; при необхідності дозу препарату підвищують до 0,2 г, 2 рази на добу.

При системному кандидомікозі – 0,1-0,2 г, 1раз на добу, протягом 3 тижнів-7 місяців, при необхідності дозу препарату підвищують до 0,2 г, 2 рази на добу.

При системному криптококозі (без ознак менінгіту) – 0,2 г, 1 раз на добу; для підтримуючої терапії препарат призначають у дозі 0,2 г, 1 раз на добу, протягом від 2 місяців до 1 року. Прикриптококовому менінгіті – по 0,2 г, 2 рази на добу.

При гістоплазмозі – від 0,2 г, 1 раз на добудо 0,2 г, 2 рази на добу, протягом 8 місяців.

При споротрихозі - 0,1 г, 1 раз на добу, протягом 3 місяців.

При паракокцидіоїдозі (паракокцидіоідомікозі) – у дозі 0,1 г, 1 раз на добу, протягом 6 місяців.

При хромомікозі - 0,1-0,2 г, 1 раз на добу, протягом 6 місяців.

При бластомі козі – від 0,1 г, 1 раз на добудо 0,2 г, 2 рази на добу, протягом 6 місяців.

У деяких хворих з порушеннями імунітету (наприклад, при СНІДі, після трансплантації органів або нейтропенії) можлевиникнути потреба в підвищенні дози препарату.

Побічна дія. Диспепсія, нудота, біль у шлунку, запор, транзиторнепідвищення активності трансаміназ у крові, в деяких випадках при тривалому лікуванні – гепатит; головний біль, запаморочення, периферична нейропатія; алергічні реакції (шкірний зуд, кропив’янка, ангіо невротичний набряк, синдромСтівенса-Джонсона); дисменорея, у деяких випадках при тривалому лікуванні можливі алопеція, гіпокаліємія, набряки, холестатична жовтяниця, застійна серцева недостатність та набряк легень.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Не рекомендується призначати Ітрал для лікування оніхомікозу хворим з ознаками порушень функції серця (хронічна серцева недостатність, хронічна серцева недостатність в анамнезі), порушення функції печінки, включаючи недостатність печінки, дітям віком молодше 16 років.

Передозування. Відомості про випадки передозування відсутні.

Лікування: Симптоматичне. Специфічного антидота ітраконазолунемає. Активна речовина не видаляється при гемодіалізі.

Особливості застосування. В період вагітності препарат призначають лише при системних мікозах, коли очікуваний ефект для майбутньої матері перевищує ризик дії на плід. Жінкам дітородного віку в період лікування препаратом рекомендується застосовувати ефективні контрацептивні засоби. Вперіод годування груддю Ітрал призначають лише в тих випадках, коли очікуваний ефект лікування перевищує ризик можливого небажаного впливу на дитину.

Хворим з підвищеним рівнем трансаміназ укрові препарат призначають лише у випадках, коли очікуваний ефект терапії перевищує можливий ризик гепатотоксичної дії; застосування препарат уприпустиме, якщо показники АлАТ і АсАТ перевищують верхню межу норми не більшеніж у 2 рази. При цирозі печінки та/або при порушенні функції нирок препарат застосовують під контролем рівня інтраконазолу у плазмі крові і при необхідності корегують дози.

Необхідно контролю вати функціональний стан печінки при тривалій терапії, а також якщо у хворого, який приймає препарат, з’являються анорексія, нудота, блювання, підвищена втомлюваність, болі в животіабо забарвлення сечі в темний колір. При виявлені порушень функції печінки препарат відміняють. При периферичній нейропатії, яка викликана прийомом препарату, Ітрал також слід відмінити.

Не можна призначати препарат для лікуванняоніхомікозу без попереднього підтвердження діагнозу лабораторними тестами. При виникненні ознак хронічної серцевої недостатності (набряки кінцівок та живота, збільшення ваги, незвична втомлюваність, кашель, тахікардія) прийом препарату необхідно припинити.

Не рекомендується керувати транспортними засобами та виконувати роботи, які потребують підвищеної уваги.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. В період лікування ітраконазоломпротипоказаний прийом внутрішньо терфенадину, астемізолу, цизапріду, мідазоламу, триазоламу. Необхідно бути обережним при одночасному призначенні непрямих антикоагулянтів, циклоспорину А, дигоксину, блокаторів кальцієвих каналів групи дигідропиредину, а також хінидину і вінкристину, метаболізм яких відбувається за участю ензимів типу цитохрому 3А, так якможливе посилення ефектів та/або збільшення часу дії цих лікарських засобів.

Одночасний прийом препаратів, які індукують ферментні системи печінки (рифампіцин, фенітоін та ін.), істотно знижуєбіодоступність ітраконазолу.

Антацидні препарати приймають не раніше ніжчерез 2 год. після прийому Ітралу.

  При одночасному прийомі ітраконазолу ззидовудіном, етинілестрадіолом або норетистероном відчутних взаємодій не виявлено.

Протипоказаний одночасний прийом з Ітраломмізоластину, дофетиліду, хінідіну, пімозиду, симвластину, ловаститіну.

Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці, при температурі від 8 °С до 25 °С. Источник

Термін придатності –2 роки.