І Н С Т Р У К Ц І Я
для медичного застосування препарату
ФЛЕМОКЛАВ СОЛЮТАБ®
( FLEMOCLAV SOLUTAB® )
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: таблетки 125/31,25 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майже білого кольору, без риски, які мають маркировку “421” та лого фірми.
Таблетки 250/62,5 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майже білого кольору, без риски, які мають маркировку “422” та лого фірми.
Таблетки 500/125 мг – таблетки продовгуватої форми білого або майже білого кольору, без риски, які мають маркировку “424” та лого фірми.
При зберіганні на таблетках можливе утворення коричневих крапчастих плям.
склад: 1 таблетка 125/31,25 містить амоксициліну три гідрату – 125 мг, калію клавуланату – 31,25 мг;
1 таблетка 250/62,5 мг містить амоксициліну три гідрату – 250 мг, калію клавуланату – 62,5мг;
1 таблетка 500/125 мг містить амоксициліну три гідрату – 500 мг, калію клавуланату – 125 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, ванілін, віддушка абрикосова, сахарин, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки дисперговані.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Комбінації пеніциліні в з інгібіторами β-лактамаз. Код АТС J01CR02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Антибіотик широкого спектра дії, активний щодо грам позитивних та грам негативних мікро організмів (включаючи штами, які продукують β-лактамази). Діє бактерицидно, пригнічує синтез бактеріальної стінки. Клавуланова кислота, яка входить до складу препарату, забезпечує стійкість амоксициліну до дії β -лактамаз та розширює спектр його дії. Препарат активний щодо аеробних грам позитивних бактерій: Staphylococcus aureus (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Enterecoccus faecalis, Enterococcus faecium, Bacillus antrhracis, Nocardia asteroids, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes,
анаеробних грам позитивних бактерій: Сlostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.,
аеробних грам негативних бактерій: Еscherichia coli (включаючи штами, які продукують β- лактамази), Proteus mirabilis (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Proteus vulgaris (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Neisseria menengitidis, Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis), Haemophilus influenzae (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Haemophilus ducreyi (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Helicobacter pylori, Klebsiella spp.(включаючи штами, які продукують β-лактамази), Salmonella spp. (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Shigella spp. (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica (включаючи штами, які продукують β-лактамази), Gardnerella vaginalis, Brucella spp., Pasteurella multocida, види Legionella, Campylobacter jejuni, Vibrio choleraе; анаеробних грам негативних бактерій: Вacteroides spp., включаючи Bacteroides fragilis (включаючи штами, які продукують β -лактамази), Fusobacterium spp.,
інші мікро організми: Borrelia burgdorferi, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Фармакокінетика. Амоксицилін: Абсолютна біодоступність амоксициліну залежить від дози та досягає приблизно до 94%. Біодоступність у межах від 250 мг та 750 мг (параметр AUS знайдений у сечі) прямо пропорційна дозі. При збільшенні дози ступінь абсорбції зменшується. Абсорбція не залежить від прийому їжі. Пік концентрації в плазмі відзначається через 1 - 2 години після прийому амоксициліну. Після одноразової дози 500/125 мг амоксицилін/клавуланова кислота, середнє число концентрації амоксициліну (після 8 годин) становить 0,3 мг/л. Розподіл рівнів об’єму близько 0,3 - 0,4 л/кг, зв’язування з протеїнами сироватки становить близько 17 - 20%. Амоксицилін виводиться в основному нирками (52+15% дози в незмінному вигляді протягом 7 годин) та невелика кількість виводиться з жовчю. Загальний рівень перебуває в межах близько 250 та 370 мл/хв. Напів виведення з сироватки крові у пацієнтів з порушенням функції нирок становить близько 1 години (0,9 - 1,2 год.), а у випадку анурії цей рівень коливається в межах між 10 та 15 годинами. Речовина виводиться при гемодіалізі.
Клавуланова кислота: Абсолютна біодоступність клавуланової кислоти становить приблизно 60%. Абсорбція не залежить від прийому їжи. Пік накопичення клавуланової кислоти відзначається приблизно через 1 - 2 години. Після прийому одноразової дози 500/125 мг амоксицилін/клавуланової кислоти середня концентрація клавуланової кислоти сягає 0,08мг/л через 8 годин. Помітний розподіл об’єму близько 0,2 л/кг, зв’язування з білками плазми крові приблизно становить 22%. Клавуланова кислота проходить крізь плацентарний бар’єр. Слідів проникнення в грудне молоко не знайдено.
Приблизно 40% виводиться нирками (18 - 38% дози в незмінному вигляді). Загальний кліренс становить близько 260 мл/хв. Період напів виведення у пацієнтів з порушенням функції нирок становить близько 1 год., а при анурії кліренс варіює в межах 3-4 годин. Речовина виводиться при гемодіалізі.
Терапевтичні концентрації обох речовин знайдені в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м’язовій тканинах, а також у синовіальній та перитонеальній рідинах, жовчі та гною.
Показання для застосування. Захворювання, які можуть бути викликані чутливими до препарату збудниками:
інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів (утому числі гострі та хронічні бронхіти, долева пневмонія, бронхопневмонія, емпієма плеври, абсцес легенів); та ЛОР-органів (у т. ч. середній отит, синусит, тонзиліт, фарингіт);
бактеріальні інфекції шкіри та м’яких тканин (у т. ч. абсцес, целюліт, ранова інфекція);
інфекції сечостатевої системи (у т. ч. цистит, уретрит, пієлонефрит, сальпінгіт, саль метрит, бактеріальний вагініт, септичний аборт, післяпологовий сепсис, пельвіоперитоніт, шанкроїд, гонорея);
остеомієліт;
сепсис;
інтраабдомінальний сепсис;
перитоніт;
після операційні інфекції.
Спосіб застосування та дози. Флемоклав Солютаб® призначають на початку прийому їжі щоб зменшити диспепсичні симптоми. Таблетку можна проковтнути цілою, розжувати, запиваючи склянкою води або розчинити її в половині склянки води (мінімум 30 мл) і ретельно розмішуючи її перед вживанням. Тривалість лікування залежить від тяжкості інфекції і не повинна перевищувати 14 днів без перегляду клінічної ситуації.
Дорослим та дітям з вагою тіла понад 40 кг препарат призначають по 1 таблетці 500/125 мг 2 - 3 рази на добу. При більш тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати. Добова доза для дітей віком від 2 до 12 років (з вагою тіла 13 - 40 кг) становить 20 - 30 мг амоксициліну та 5 - 7,5 мг клавуланової кислоти на 1 кг маси тіла. Зазвичай, для дітей віком від 2 до 7 років (маса тіла близько 13 - 25 кг) разова доза становить 125/31,25 мг при кратності прийому 2 - 3 рази на добу; для дітей віком від 7 - 12 років (маса тіла близько 25 - 40 кг) разова доза становить 250/62,5 мг при кратності прийому 2 - 3 рази на добу.
При більш тяжких інфекціях ці дози можна подвоювати (максимальна добова доза становить 60 мг амоксициліну та 15 мг клавуланової кислоти на кг маси тіла).
У пацієнтів з порушенням функції нирок виведення клавуланової кислоти та амоксициліну сповільнено. Залежно від важкості ниркової недостатності загальне дозування препарату не повинне перевищувати кількості, яка наведена в таблиці.
| Клуб очкова фільтрація, швидкість |
Дорослі |
Діти |
| 10 - 30 мл/хв. |
500/125 мг 2 рази на добу |
|
| <10 мл/хв. |
500/125 мг на добу |
|
| Гемодіаліз |
500/125 мг на добу та 500 мг під час та після діалізу |
15 мг/кг на день та 15 мг/кг під час та після діалізу. |
Побічна дія. Побічні ефекти виникають рідко, зазвичай легкі та мають транзиторний характер.
Алергічні реакції: кропив’янка, макулопапульозні висипання. У деяких з’являється так званий “п’ятиденний сип” (кіроподібна екзантема). Реакції залежать від дози та стану пацієнта.
Шлунково-кишкові реакції: нудота, блювання, діарея; порушення функції печінки, а саме: підвищення активності трансаміназ АСТ та АЛТ, білірубіну та лужної фосфатази, що частіше спостерігається у чоловіків та людей віком старше 65 років, у дітей спостерігаються дуже рідко. Ризик виникнення несприятливого впливу збільшується при застосуванні препарату понад 14 днів. Ознаки та симптоми виникають під час лікування або відразу після нього. Однак у деяких випадках вони можуть проявитись через декілька тижнів після зупинення прийому препарату. В основному, реакції з боку системи травлення скороминучі та незначні, але іноді бувають вираженими.
Наведений нижче список показує частоту небажаних явищ на системи органів:
Часто
Загальні розлади шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, абдомінальний біль.
Розлади імунної системи: гіпер чутливість 1-го типу (як наприклад, кропив’янка, пурпура).
Ушкодження шкіри: екзантема.
Рідко
Кров та лімфатична система: зміни у складі крові (лейкопенія, тромбоцит опенія, гемолітична анемія), підвищення протромбі нового часу та часу кровотечі.
Гепатобіліарні розлади: холестатичний та жовтушний гепатит.
Порушення іммунної системи: сироваткова хвороба, ангіо невротичний набряк, васкуліт.
Порушення нервової системи: запаморочення, головний біль, судоми (у випадку порушення функції нирок або передозування).
Психіатричні: підвищена активність (оборотна).
Порушення функції нирок та сечовивідних шляхів: інтерстіціальний нефрит.
Одинічні випадки включають у себе псевдомембранозний коліт, анафілактичні реакції, різні форми еритеми (включаючи синдром Стивенса-Джонсона) та ексфоліативний булезний дерматит (включаючи токсичний епідермальний некроліз).
Протипоказання. Гіпер чутливість до амоксициліну, клавуланової кислоти та інших компонентів препарату; гіпер чутливість до інших β-лактамних антибіотиків, подібним пеніцилінам та цефалоспоринам; наявність жовтяниці або дисфункції печінки на прийом амоксициліну або клавуланової кислоти в анамнезі; діти з вагою тіла до 13 кг у зв`язку з важкістю точного дозування.
У пацієнтів з мононуклеозом або лімфатичною лейкемією підвищується ризик екзантеми, тому при цих захворюваннях амоксицилін/клавуланову кислоту не призначають.
Передозування. Передозування може призвести до таких шлунково-кишкових симптомів, як нудота, блювання та діарея з можливими порушеннями водного-електролітного балансу. У випадку передозування призначають активоване вугілля, слідкують за підтриманням водного та електролітного балансу, призначають симптоматичну терапію. У випадку тяжкої ниркової недостатності проводять гемодіаліз.
Особливості застосування. Для пацієнтів похилого віку режим дозування такий як і для дорослих. Пацієнтам з порушенням функції печінки препарат слід призначати з обережністю. Функцію печінки та нирок треба постійно контролю вати.
Існує можливість перехресної стійкості з іншими пеніцилінами або цефалоспоринами. Як і у випадках застосування інших пеніциліні в широкого спектра дії можуть виникати суперінфекції, особливо у пацієнтів з хронічними захворюваннями та/або дисфункціональними розладами імунної системи. У випадку тяжкої та стійкої діареї та можливого псевдомембранозного коліту, терапія може бути продовжена при застосуванні відповідних засобів. У випадку геморагічного коліту також мають бути прийняті відповідні засоби. Антиперистальтики протипоказані. У пацієнтів з порушенням функції нирок дозу необхідно підбирати виходячи з важкості стану.
Пацієнтам з порушенням функції печінки комбінацію амоксицилін/клавуланову кислоту треба призначати з обережністю та під постійним медичним контролем. Флемоклав Солютаб® не повинен застосовуватись більш ніж 14 днів без оцінки функції печінки. Збільшення протромбі нового часу відзначається рідко. Амоксицілін/клавуланову кислоту треба призначати з обережністю пацієнтам, які отримують антикоагуляційну терапію. Треба прийняти до уваги можливість суперінфекції грибкового або бактеріального патогенезу протягом всієї терапії. У випадку виникнення суперінфекції прийом препарату припиняють і призначають відповідну терапію.
Застосування в періоди вагітності та лактації: Шкідливого впливу амоксициліну/клавуланату на плід та немовлят при використанні вагітними жінками не було відзначено. Протягом І триместру призначати з обережністю. Використання в ІІ - ІІІ триместрах може бути безпечним.
Амоксицилін екскретується в грудне молоко, даних про виділення клавуланату немає. Шкідливого впливу на дитину при годуванні груддю на фоні прийому комбінації амоксициліну та клавуланової кислоти відзначено не було.
Негативного впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не спостерігалось.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антациди, глюкоза мін, послаблюючі засоби, аміноглікозиди сповільнюють та знижують абсорбцію; аскорбинова кислота - підвищує. Флемоклав Солютаб® не повинен призначатись одночасно з бактеріостатичними препаратами, такими як тетрацикліни, макроліди, сульфаніламіди, лінкозаміди або хлорамфенікол, особливо при гострих інфекціях. Можливий синергідний ефект при призначенні разом з аміноглікозидами, цефалоспоринами, циклосерином, рифампіцином, ванкоміцином.
Медичні препарати, які пригнічують виділення амоксициліну (пробенецид, фенілбутазон, оксифенбутазон і, меншою мірою, ацетил саліцилова кислота, індометацин та сульфінпіразон) сприяють більш тривалому знаходженню амоксициліну в плазмі. Флемоклав Солютаб® не призначають разом із пробенецидом. Призначення алопуринолу та амоксициліну збільшує прояви висипання. З обережністю призначають амоксицилін з дисульфірамом. Сумісне застосування амоксициліну та дигоксину призводить до збільшення дигоксину в плазмі. Препарат знижує надійність пероральних контрацептивів.
Діуретики, алопуринол, фенілбутазон. Не стероїдні протизапальні засоби та інші лікарські засоби, блокуючі канальцеву секрецію, підвищують концентрацію амоксициліну. При застосуванні з антикоагулянтами необхідно спостереження за хворими у зв’язку з тим, що збільшується протромбі новий час. Не ензиматичні методи визначення цукру в крові, а також аналіз уробіліногену можуть давати помилкові результати.
Умови і термін зберігання. Зберігати при температурі від +15° до +25°С у недоступному для дітей місті. При зберіганні на таблетках можливе утворення коричневих крапчастих плям.
Термін придатності - 3 роки. Не використовувати препарат після закінчення дати терміну придатності, вказаного на упаковці!
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. По 5 таблеток у блістері; по 3 або 4 блістера (250/62,5 мг та 500/125 мг), або по 4 блістера (125/31,25 мг) в картонній пачці.
По 4 таблетки у блістері; по 5 блістерів (125/31,25 мг; 250/62,5 мг та 500/125 мг) в картонній пачці.
Виробник. Астеллас Фарма Юроп Б. В., Нідерланди. Источник
Адреса. Представництво в Україні - 04050, Київ, вул. Глибочицька, 4.