ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

АНДРОКУР^®

(ANDROCUR^®)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: cyproterone;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або злегка жовтуватого   кольору, з обох боків розподільчої риски витиснено «LA», з   другого боку таблетки - шестикутник;

склад: 1 таблетка містить 100 мг ципротерону ацетату;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, полівідон 25000, магнію стеарат.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Анти андрогени.

Код АТС G03H   А 01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Андрокур -   гормональний препарат з анти андрогенною дією.

Ципротерону ацетат конкурентно пригнічує вплив андрогенів на андрогенозалежні органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів статевих залоз і/або кори надниркових залоз.

Ципротерону ацетат чинить центральну інгібуючу дію. Антигонадотропний ефект зумовлює зниження синтезу тестостерону в яєчках і, як наслідок, - зменшення концентрації цього гормона в сироватці.

При застосуванні препарату Андрокур^® знижується статевий потяг і потенція, а також пригнічується функція статевих залоз. Після відміни препарату ці явища зникають.

Антигонадотропний ефект ципротерону ацетату також виявляється при його застосуванні в комбінації з агоністами гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH). Зростання рівня тестостерону на початку терапії, спричинене речовинами цієї групи, знижується завдяки ципротерону ацетату.

При застосуванні високих доз ципротерону ацетату інколи спостерігалось незначне зростання рівня пролактину.

Дані стандартних до клінічних досліджень токсичності при багаторазовому застосуванні ципротерону ацетату не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для людського організму.

Лікування препаратом Андрокур не призводить до ушкодження сперматозоїдів, що могло б зумовити появу вроджених вад або зниження фертильності у потомства, що доведено під час досліджень на самцях щурів.

На сьогодні клінічний досвід та результати проведених епідеміологічних досліджень не дають підстав припускати підвищення частоти розвитку пухлин печінки у людей. Результати досліджень канцерогенності ципротерону ацетату, що проводились на гризунах, не вказують на існування будь-якої специфічної канцерогенної дії. Проте слід зауважити,   що статеві стероїди можуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Загалом наявні дані не дають підстав   заперечувати застосування препарату Андрокур у людей, якщо   приймати його   відповідно до   вказівок та в рекомендованій дозі.  

Під час експериментальних досліджень спостерігався розвиток кортикоїдо подібних ефектів на надниркові залози у пацюків та собак після застосування високих доз ципротерону ацетату, що може вказувати на можливість появи подібних ефектів у людей при прийманні найвищих доз препарату (300 мг/день).

Фармакокінетика.

Після перорального приймання ципротерону ацетат повністю всмоктується у широкому діапазоні доз. Після перорального застосування 100 мг ципротерону ацетату максимальна концентрація в сироватці становить 239,2 ± 114,2 нг/мл і спостерігається через 2,8 ± 1,1 години. В подальшому концентрація речовини в сироватці знижується протягом  24 – 120 годин з кінцевим періодом напів виведення, що дорівнює 42,8 ± 9,7 години. Кліренс ципротерону ацетату із сироватки становить 3,8 ± 2,2 мл/хв/кг. Метаболізується ципротерону ацетат різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон’югацію. Основний метаболіт у плазмі крові - 15b-гідроксипохідне. Метаболізм 1 фази каталізується, головним чином, ферментом CYP3A4 цитохрому P450.

Незначна   частина прийнятої дози виводиться в незміненому стані з жовчю. Більша частина речовини екскретується у вигляді метаболітів із сечею та жовчю у співвідношенні 3:7. Період напів виведення метаболітів з плазми становить 1,7 доби.

Ципротерону ацетат практично повністю зв’язується виключно з альбумінами плазми. Приблизно 3,5-4 % загального рівня стероїду залишається у вільному стані. Оскільки зв’язування з білками неспецифічне, зміна рівня глобуліну, що зв’язує статеві стероїди, не впливає на фармакокінетику ципротерону ацетату.

Абсолютна біодоступність ципротерону ацетату практично повна (88 % від прийнятої дози).

Показання для застосування.

Лікування неоперабельного раку передміхурової залози.

Спосіб застосування та дози.

Застосовують внутрішньо. Приймають по 1 таблетці 2 -  3 рази на день (добова доза -200 - 300 мг).

Таблетки слід приймати після їди, запивають невеликою кількістю рідини.

При поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід змінювати призначену дозу препарату або припиняти лікування.

- З метою зниження зростання рівня чоловічих статевих гормонів на початку лікування агоністами гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH):

спочатку проводять моно терапію препаратом Андрокур^®: по 2 таблетки двічі на день (200 мг) протягом 5 - 7 днів. Після цього протягом 3 - 4 тижнів - по 2 таблетки препарату Андрокур^® двічі на день (200 мг) у комбінації з агоністом гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH) у рекомендованій    дозі.

- Для усунення припливів жару у пацієнтів під час лікування аналогами гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH) або після орхіектомії:

½ - 1½ таблетки препарату Андрокур^® на день (добова доза – 50-150 мг) зі збільшенням дози, при необхідності до 2 таблеток тричі на день (300 мг).

Побічна дія.

Найсерйозніші побічні ефекти, пов’язані із застосуванням препарату Андрокур^®,       зазначені в розділі “Особливості застосування”.

У нижчезазначеній таблиці наведені інші небажані ефекти, що були зареєстровані у пацієнтів, які отримували ципротерону ацетат (пост маркетингові дані), але для яких зв’язок із застосуванням препарату Андрокур^® не був ані підтверджений, ані спростований.

Системи та органи	Дуже часті (≥ 1/10)	Часті (≥ 1/100, <1/10)	Нечасті (≥ 1/1000, <1/100)	Рідкі (≥ 1/10000, <1/1000)	Поодинокі (<1/10000 )
Розлади імунної системи				Реакції гіпер чутливості
Метаболічні та аліментарні порушення		Підвищення або зниження маси тіла
Психічні розлади	Зниження лібідо, еректильна дисфункція	Пригнічений настрій, стан неспокою (тимчасовий)
Шкіра та підшкірна клітковина			Висип
Кістково-м’язова система та сполучні тканини					Остеопороз
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз	Зворотне   пригнічення сперматогенезу	Гінекомастія
Загальні розлади		Підвищена втомлюваність, припливи жару, посилене потовиділення

При лікуванні препаратом Андрокур^® знижується статевий потяг, потенція та пригнічується функція статевих залоз. Ці явища зникають після припинення терапії.

Андрокур^® внаслідок своєї анти андрогенної та антигонадотропної дії протягом кількох тижнів застосування пригнічує сперматогенез. Після припинення лікування сперматогенез поступово відновлюється протягом кількох місяців.

Застосування препарату Андрокур^® зумовлює гінекомастію (що іноді поєднується з підвищеною чутливістю грудних сосків до доторкувань), що, як правило, зникає після відміни препарату.

Як і при застосуванні інших анти андроген них препаратів, тривала депривація андрогенів за допомогою Андрокуру може зумовити розвиток остеопорозу в чоловіків.

У хворих, які отримували 200 – 300 мг ципротерону ацетату, зареєстровані випадки розвитку гепатотоксичності (у тому числі жовтяниця, гепатит та печінкова недостатность, що інколи призводили до летального кінця. Більшість цих випадків стосувалися лікування чоловіків з раком передміхурової залози. Токсичність залежить від дози і розвивається зазвичай після декількох місяців лікування.

Після застосування статевих стероїдів, до яких належить і діюча речовина препарату Андрокур^®, в поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних, а ще рідше - злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках внутрішньочеревні кровотечі, спричинені цими пухлинами, становили загрозу для життя.

В окремих випадках під час застосування препарату Андрокур^® у високих дозах може спостерігатися відчуття задишки.

Повідомлялося про розвиток тромбоемболічних явищ у   пацієнтів, які приймали Андрокур^®, проте їх причинний взаємозв’язок із застосуванням препарату не був встановлений.

Протипоказання.

• Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

• Захворювання печінки.

• Синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора.

• Пухлини печінки в даний час або в анамнезі (лише у випадку, коли пухлина не зумовлена метастазами).

• Захворювання, що зумовлюють виснаження організму (за винятком неоперабельного раку передміхурової залози).

• Тяжка хронічна депресія.

• Тромбоемболічні стани в даний час.

Передозування.

Результати досліджень на гостру токсичність препарату після одноразового приймання показують, що ципротерону ацетат - практично нетоксична речовина. Після одноразового ненавмисного приймання дози, що в кілька разів перевищує терапевтичну, не очікується жодного ризику гострої інтоксикації.

Особливості застосування.

Протягом всього періоду лікування препаратом Андрокур^® необхідно регулярно перевіряти функцію печінки та кори надниркових залоз, а також робити аналіз крові з визначенням кількості еритроцитів.

Перед початком лікування та у разі, якщо спостерігаються будь-які симптоми гепатотоксичності, слід провести перевірку функції печінки. У випадку, якщо діагноз гепатотоксичності підтверджується, за відсутності іншої причини її виникнення, наприклад, наявності метастазів, застосування ципротерону ацетату рекомендується відмінити. Лікування можна продовжувати тільки у разі, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик.

При болю у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі при диференційній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Пацієнти з цукровим діабетом потребують ретельного медичного нагляду під час лікування.

При виникненні відчуття задишки під час застосування препарату Андрокур^® при диференційній діагностиці необхідно враховувати стимулювальний вплив на дихальну систему прогестерону та синтетичних прогестагенів, що супроводжується гіпокапнією та компенсаторним респіраторним алкалозом. Вважається, що такі стани не потребують лікування.

Пацієнти з артеріальними або венозними тромботичними/тромбоемболічними явищами (наприклад, тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) або цереброваскулярними хворобами в анамнезі, або хворі з пухлинами на пізній стадії перебувають у групі підвищеного ризику розвитку у подальшому тромбоемболічних явищ.

Перед призначенням препарату хворим на неоперабельний рак передміхурової залози з тромбоемболічними явищами в анамнезі, тяжкими формами цукрового діабету з ураженнями судин або серпоподібно-клітинною анемією в кожному окремому випадку слід ретельно зважити користь від лікування   порівняно   з ризиком.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.

При керуванні транспортними засобами та механізмами, що потребують підвищеної уваги (наприклад, оператори машин, водії тощо), слід враховувати, що застосування препарату Андрокур^® може зумовлювати втомлюваність і зниження активності та здатності до зосередження.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Може змінитись потреба у пероральних антидіабетичних препаратах або інсуліні.

Клінічних досліджень взаємодії препарату з лікарськими засобами не проводилось, але оскільки він метаболізується за участю ферменту CYP3A4, очікується, що кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та інші сильні інгібітори CYP3A4 пригнічують метаболізм ципротерону ацетату. З іншого боку, індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн та лікарські засоби, що містять Hypericum perforatum L, можуть знижувати рівень ципротерону ацетату.

Базуючись на дослідженнях in vitro, можна припустити, що при застосуванні високих терапевтичних доз ципротерону ацетату (100 мг тричі на день) можливе інгібування таких ферментів системи цитохрому Р 450, як CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 і 2D6.

При одночасному застосуванні інгібіторів HMGCoA (статинів) та високих терапевтичних доз ципротерону ацетату через однаковий шлях метаболізму цих речовин може зростати асоційований зі статинами ризик міопатії або рабдоміліозу. Источник

Умови та термін зберігання.   Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати   в недоступному для дітей місці. Термін придатності – 5 років.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 10 таблеток у блістерах. По 6 блістерів у картонній пачці

Виробник.   Дельфарм Лілль С. А. С., Франція для Шерінг АГ Німеччина.

Адреса. Rue de Toufflers, Z.I. de Roubaix-Est, 59390 Lys Lez Lannoy, France.