ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
АНДРОКУР
(ANDROCUR)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: cyproterone;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або злегка жовтуватого кольору з розподільчою рискою з одного боку, та маркуванням у вигляді шестикутника і літер «BV» з другого;
склад: 1 таблетка містить 50 мг ципротерону ацетату;
допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, полівідон 25000, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Гормони статевих залоз та препарати, які застосовують при патології статевої сфери. Анти андрогени.
Код АТС G03H А 01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Андрокур є гормональним препаратом з анти андрогенною дією.
Ципротерону ацетат конкурентно пригнічує вплив андрогенів на андрогенозалежні органи-мішені, наприклад, захищає передміхурову залозу від впливу андрогенів, що виробляються в статевих залозах і/або корі надниркових залоз.
Ципротерону ацетат чинить центральну інгібуючу дію. Антигонадотропний ефект зумовлює зниження синтезу тестостерону в яєчках і як наслідок - зменшення концентрації цього гормона в сироватці.
У чоловіків при застосуванні препарату Андрокур знижується статевий потяг і потенція, а також пригнічується функція статевих залоз. Після відміни препарату ці явища зникають.
У жінок застосування ципротерону ацетату дає можливість шляхом конкурентного заміщення андрогенів в органах-мішенях лікувати такі андрогенозалежні стани, як патологічний ріст волосся (гірсутизм), андроген етична алопеція та гіперфункція сальних залоз при акне та себореї. Зниження концентрації андрогенів внаслідок антигонадотропних властивостей ципротерону ацетату надає додатковий терапевтичний ефект. Після припинення терапії ці ефекти зникають.
При комбінованій терапії із застосуванням препарату Діане-35 інгібується функція яєчників.
Антигонадотропний ефект ципротерону ацетату також виявляється при його застосуванні в комбінації з агоністами гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH). Спричинене ними зростання рівня тестостерону на початку терапії знижується завдяки ципротерону ацетату.
При застосуванні високих доз ципротерону ацетату інколи спостерігалось незначне зростання рівня пролактину.
Дані стандартних до клінічних досліджень токсичності ципротерону ацетату при багаторазовому застосуванні не вказують на існування будь-якого специфічного ризику для організму людини.
Лікування препаратом Андрокур не призводить до ушкодження сперматозоїдів, що могло б зумовити появу вроджених вад або зниження фертильності у потомства, що доведено під час досліджень на самцях пацюків.
На даний час клінічний досвід та результати проведених епідеміологічних досліджень не дають підстав припускати підвищення частоти розвитку пухлин печінки у людей. Результати досліджень канцерогенності ципротерону ацетату, що проводились на гризунах, не вказують на існування будь-якої специфічної канцерогенної дії. Проте слід зауважити, що статеві стероїди можуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин та пухлин.
Загалом, наявні дані не дають підстав заперечувати застосування препарату Андрокур у людей, якщо приймати його відповідно до вказівок та в рекомендованій дозі.
Фармакокінетика.
Ципротерону ацетат повністю всмоктується при пероральному прийманні різних доз. Після застосування 50 мг ципротерону ацетату максимальна концентрація в плазмі крові становить приблизно 140 нг/мл і зберігається приблизно 3 години. У подальшому концентрація речовини в сироватці знижується протягом 24 – 120 годин, кінцевий період напів виведення дорівнює 43,9 ± 12,8 години. Кліренс ципротерону ацетату із сироватки становить 3,5 ± 1,5 мл/хв./кг. Метаболізується різними шляхами, включаючи гідроксилювання та кон’югацію. Основний метаболіт у плазмі крові - 15b-гідроксипохідне. Метаболізм 1 фази каталізується, головним чином, ферментом CYP3A4 цитохрому P450.
Незначна частина прийнятої дози виводиться в незміненому стані з жовчю. Більша частина речовини екскретується у вигляді метаболітів із сечею та жовчю у співвідношенні 3:7. Період напів виведення метаболітів з плазми становить 1,7 доби.
Ципротерону ацетат практично повністю зв’язується з альбумінами плазми. Приблизно 3,5-4 % загального рівня стероїду залишається у вільному стані. Оскільки зв’язування з білками неспецифічне, зміна рівня глобуліну, що зв’язує статеві стероїди, не впливає на фармакокінетику ципротерону ацетату.
Абсолютна біодоступність ципротерону ацетату практично повна (88 % від прийнятої дози).
Показання для застосування.
Призначення препарату чоловікам.
Для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері.
Для лікування неоперабельного раку передміхурової залози.
Призначення препарату жінкам.
Виражені симптоми андрогенізації, такі як тяжкі форми гірсутизму, андроген етична алопеція тяжкого ступеня, що часто супроводжується вираженими формами акне і/або себореї.
Спосіб застосування та дози.
Призначення препарату чоловікам.
Таблетки слід приймати після їди, запиваючи їх невеликою кількістю рідини.
Початкова доза становить, як правило, 1 таблетка (50 мг) препарату двічі на добу. У разі необхідності доза може бути підвищена до 2 таблеток двічі на добу (200 мг) або на короткий період часу до 2 таблеток 3 рази на добу (300 мг). Після досягнення задовільного результату лікування терапевтичний ефект повинен підтримуватися за допомогою мінімальної дози. У більшості випадків достатнім є приймання ½ таблетки двічі на добу (50 мг). Призначати підтримуючу дозу або відміняти препарат слід поступово. При цьому добова доза з інтервалом у кілька тижнів зменшується на 1 або, краще, на ½ таблетки. Для стабілізації терапевтичного ефекту необхідно приймати препарат протягом тривалого часу, якщо можливо - з одночасним проведенням психотерапії.
Приймають по 2 таблетки препарату 2-3 рази на добу (добова доза - 200 - 300 мг),
таблетки слід приймати після їди, запивають невеликою кількістю рідини.
При поліпшенні стану або ремісії захворювання не слід знижувати призначену дозу препарату або переривати лікування.
- З метою зниження зростання рівня чоловічих статевих гормонів на початку лікування агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (GnRH):
спочатку проводять моно терапію препаратом Андрокур: по 2 таблетки двічі на добу (200 мг) протягом 5 - 7 днів. Після цього протягом 3 - 4 тижнів по 2 таблетки препарату Андрокур двічі на добу (200 мг) у комбінації з агоністом гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH) у рекомендованій дозі.
- Для усунення припливів жару у пацієнтів під час лікування аналогами гонадотропін-рилізинг гормона (GnRH) або після орхіектомії:
1 - 3 таблетки препарату Андрокур на добу (добова доза – 50 - 150 мг) зі збільшенням дози, у разі необхідності - до 2 таблеток 3 рази на добу (300 мг).
Призначення препарату жінкам.
Застосування препарату Андрокур протипоказане під час вагітності. Зважаючи на це, до початку лікування слід виключити вагітність.
Жінкам репродуктивного віку слід починати приймати препарат у перший день циклу (перший день менструальної кровотечі). Тільки жінки з аменореєю можуть розпочинати лікування одразу ж після призначення препарату. У цьому випадку перший день застосування препарату вважається першим днем циклу. Надалі лікування проводять за рекомендованою нижче схемою.
З 1-го по 10-й день циклу (тобто протягом 10 днів) приймають щодня по 2 таблетки (100 мг) препарату Андрокур після їди, запиваючи їх невеликою кількістю рідини. Крім цього, для стабілізації менструального циклу й необхідного контрацептивного захисту жінки приймають препарат Діане-35, що містить комбінацію прогестагену з естрогеном, по 1 драже на добу з 1-го по 21-й день циклу.
При комбінованій циклічній терапії препарати рекомендується приймати щодня в один і той же час.
Після 21-го дня застосування препарату передбачена 7-денна перерва у лікуванні, під час якої настає кровотеча відміни. Рівно через 4 тижні після початку першого курсу лікування, тобто у той самий день тижня, розпочинається новий цикл комбінованої терапії, незважаючи на те, припинилася кровотеча чи ні.
При поліпшенні стану хворої добова доза препарату Андрокур, що приймається протягом перших 10 днів комбінованої терапії з Діане-35, може бути знижена до 1 або ½ таблетки. Можливо, буде достатнім призначення лише Діане-35.
Відсутність кровотечі відміни.
У разі, якщо під час перерви у застосуванні препаратів відсутня кровотеча відміни, лікування слід призупинити і перед відновленням терапії необхідно виключити вагітність.
Пропущені таблетки
Якщо запізнення у прийманні драже Діане-35 становить більше 12 годин, контрацептивний захист у цьому циклі може бути знижений. У даному випадку слід звернути увагу на відповідні розділи (особливо стосовно контрацептивної ефективності та рекомендацій щодо пропущених драже) в інструкції для медичного застосування препарату Діане-35.
При пропуску приймання таблеток препарату Андрокур можливе зниження його терапевтичної ефективності та виникнення між менструальних кровотеч. Пропущені таблетки препарату Андрокур слід залишити в упаковці (не треба приймати подвійну дозу препарату, щоб компенсувати пропуск таблетки). Приймання препарату відновлюють у звичний час у комбінації з драже Діане-35.
Жінки у пост менопаузі або після гістеректомії можуть отримувати моно терапію препаратом Андрокур. При цьому середня добова доза препарату Андрокур, залежно від ступеня тяжкості захворювання становить від 1 (50 мг) до ½ таблетки 1 раз на добу протягом 21 дня. Після цього передбачається 7-денна перерва у лікуванні.
Побічна дія.
У нижчезазначеній таблиці наведені інші небажані ефекти, що були зареєстровані у пацієнтів, які отримували ципротерону ацетат (пост маркетингові дані), але для яких зв’язок із застосуванням препарату Андрокур не був ані підтверджений, ані спростований.
| Системи та органи |
Дуже часті
(≥ 1/10) |
Часті
(≥ 1/100 і <1/10) |
Нечасті
(≥ 1/1000, <1/100) |
Рідкі
(≥ 1/10000, <1/1000) |
Поодинокі
(<1/10000 ) |
| Розлади імунної системи |
|
|
|
Реакції гіпер чутливості |
|
Метаболічні та аліментарні порушення
|
|
Підвищення або зниження маси тіла |
|
|
|
| Психічні розлади |
Зниження лібідо
(у чоловіків), еректильна дисфункція
(у чоловіків) |
Пригнічений настрій, стан неспокою
(тимчасовий) |
Зниження лібідо
(у жінок) |
Підвищення лібідо (у жінок) |
|
| Шкіра та підшкірна клітковина |
|
|
Висип |
|
|
| Кістково-м’язова система та сполучні тканини |
|
|
|
|
Остеопороз
(у чоловіків) |
| Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз |
Супресія овуляції
(у жінок), зворотне пригнічення сперматогенезу (у чоловіків) |
Напруженість молочних залоз (у жінок), гінекомастія
(у чоловіків) |
|
|
|
| Загальні розлади |
|
Підвищена втомлюваність. Припливи жару (у чоловіків), посилене потовиділення (у чоловіків) |
|
|
|
У пацієнтів чоловічої статі при лікуванні препаратом Андрокур знижується статевий потяг, потенція та пригнічується функція статевих залоз. Ці явища зникають після припинення терапії.
Андрокур внаслідок своєї анти андрогенної та антигонадотропної дії протягом кількох тижнів застосування пригнічує сперматогенез. Після припинення лікування він поступово відновлюється протягом кількох місяців.
У пацієнтів чоловічої статі застосування препарату Андрокур може зумовлювати розвиток гінекомастії (що іноді поєднується з підвищеною чутливістю грудних сосків до доторкувань). Ці явища, як правило, зникають після відміни препарату.
Як і при застосуванні інших анти андроген них препаратів, тривала депривація андрогенів за допомогою Андрокуру може зумовити розвиток остеопорозу у чоловіків.
У хворих, які отримували 200 – 300 мг ципротерону ацетату, зареєстровані випадки розвитку гепатотоксичності, у тому числі жовтяниці, гепатиту та печінкової недостатності, що інколи призводили до летального кінця. Більшість цих випадків стосувалися лікування чоловіків з раком передміхурової залози. Токсичність препарату залежить від дози і розвивається зазвичай після декількох місяців лікування.
Після застосування статевих стероїдів, до яких належить і діюча речовина препарату Андрокур, у поодиноких випадках спостерігався розвиток доброякісних, а ще рідше – злоякісних пухлин печінки. В окремих випадках внутрішньочеревні кровотечі, спричинені цими пухлинами, становили загрозу для життя.
Під час застосування препарату Андрокур у високих дозах в окремих випадках може спостерігатися відчуття задишки.
Повідомлялося про розвиток тромбоемболічних явищ у пацієнтів, які приймали Андрокур, проте їх причинний взаємозв’язок із застосуванням препарату не був встановлений.
У жінок під час комбінованої терапії спостерігається пригнічення овуляції.
При застосуванні Діане-35 у комбінованій терапії слід звернути увагу на розділ «Побічна дія» в інструкції для медичного застосування цього препарату.
Протипоказання.
Для чоловіків (для зниження сексуального потягу при патологічних відхиленнях у статевій сфері):
підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
захворювання печінки;
синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора;
пухлини печінки в даний час або в анамнезі;
тяжкий загальний стан;
тяжка хронічна депресія;
тромбоемболічні стани в даний час або в анамнезі;
тяжкі форми діабету із судинними ускладненнями;
серпоподібно-клітинна анемія;
Для чоловіків (для лікування неоперабельного раку передміхурової залози):
підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
захворювання печінки;
синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора;
пухлини печінки в даний час або в анамнезі (лише у випадку, коли пухлина не зумовлена метастазами раку передміхурової залози);
тяжкий загальний стан (якщо він не пов’язаний із неоперабельним раком передміхурової залози);
тяжка хронічна депресія;
тромбоемболічні стани в даний час;
Для жінок:
підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
вагітність;
період годування груддю;
захворювання печінки;
синдром Дубіна-Джонсона, синдром Ротора;
жовтяниця або персистуючий свербіж під час попередньої вагітності в анамнезі;
герпес вагітних в анамнезі;
пухлини печінки в даний час або в анамнезі;
тяжкий загальний стан;
тяжка хронічна депресія;
тромбоемболічні стани в даний час або в анамнезі;
тяжкі форми діабету з судинними ускладненнями;
серпоподібно-клітинна анемія;
При призначенні циклічної комбінованої терапії для лікування виражених симптомів андрогенізації слід звернути увагу на протипоказання, зазначені в інструкції для медичного застосування препарату Діане-35, який застосовується в комбінації з Андрокуром.
Передозування.
Результати досліджень гострої токсичності препарату після одноразового приймання показують, що ципротерону ацетат - практично нетоксична речовина. Після одноразового ненавмисного приймання дози, що у кілька разів перевищує терапевтичну, не очікується жодного ризику гострої інтоксикації.
Під час експериментальних досліджень ципротерону ацетат у високих дозах демонстрував кортикоїдоподібний ефект на надниркові залози у пацюків та собак, що може вказувати на можливість появи подібних ефектів у людей при прийманні найвищих доз препарату (300 мг/день).
Особливості застосування.
Андрокур не призначають до завершення статевого дозрівання, оскільки не можна виключити несприятливий вплив препарату на ріст та ендокринну систему хворого.
Протягом всього періоду лікування необхідно регулярно перевіряти функцію печінки та кори надниркових залоз, а також робити аналіз крові з визначенням кількості еритроцитів.
Перед початком лікування та у разі, якщо спостерігаються будь-які симптоми гепатотоксичності, слід провести дослідження функції печінки. Якщо діагноз гепатотоксичності підтверджується, за відсутності іншої причини її виникнення (наприклад, за наявності метастазів) застосування ципротерону ацетату рекомендується відмінити. Лікування можна продовжувати тільки у разі, якщо користь від терапії переважає можливий ризик.
При болю у верхній частині живота, збільшенні печінки або ознаках внутрішньочеревної кровотечі під час лікування препаратом Андрокур при диференційній діагностиці слід враховувати ймовірність наявності пухлини печінки.
Пацієнти з цукровим діабетом потребують ретельного медичного нагляду під час лікування.
При виникненні відчуття задишки під час застосування препарату Андрокур при диференційній діагностиці необхідно враховувати відомий стимулювальний вплив на дихальну систему прогестерону та синтетичних прогестагенів, що супроводжується гіпокапнією та компенсаторним респіраторним алкалозом. Вважається, що такі стани не потребують лікування.
Пацієнти з артеріальними або венозними тромботичними/тромбоемболічними явищами (наприклад, тромбоз глибоких вен, легенева емболія, інфаркт міокарда) чи цереброваскулярними хворобами в анамнезі або хворі з пухлинами на пізній стадії належать до групи підвищеного ризику розвитку у подальшому тромбоемболічних явищ.
Перед початком лікування необхідно провести загальне медичне та гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз і цитологічний аналіз шийки матки) та виключити вагітність.
У разі, якщо під час комбінованої терапії протягом 3 тижнів приймання таблеток спостерігається кровомазання, застосування препаратів не слід переривати. Проте при виникненні тривалої кровотечі або повторних між менструальних кровотеч необхідно провести гінекологічне обстеження з метою виключення органічного захворювання.
При застосуванні Діане-35 у комбінованій терапії слід звернути увагу на відповідні дані в інструкції для медичного застосування цього препарату.
Вагітність та годування груддю.
Препарат протипоказаний для застосування у період вагітності та годування груддю.
Під час досліджень ембріотоксичності не виявлено жодних ефектів, що вказували б на тератогенну дію препарату Андрокур протягом органогенезу перед розвитком зовнішніх статевих органів.
Проте приймання високих доз ципротерону ацетату під час гормоночутливої фази диференціювання статевих органів плода призводить до появи жіночих статевих ознак у плодів чоловічої статі. Спостереження за новонародженими хлопчиками, які внутрішньо утробно зазнали дії ципротерону ацетату, не виявили у них розвитку будь-яких жіночих статевих ознак.
У дослідженні за участю 6 жінок, які отримували одноразову дозу 50 мг ципротерону ацетату у таблетках, 0,2 % дози виділялося в грудне молоко.
При призначенні препарату для лікування патологічних відхилень у статевій сфері розгальмовуюча дія алкоголю може усувати ефект Андрокуру, що знижує статевий потяг.
Необхідно особливо виважено підійти до призначення препарату хворим на неоперабельний рак передміхурової залози з тромбоемболічними явищами в анамнезі, тяжкими формами цукрового діабету з ураженнями судин або серпоподібно-клітинною анемією, зважаючи на користь від лікування порівняно з ризиком у кожному окремому випадку.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами.
При керуванні транспортними засобами та механізмами, що потребують підвищеної уваги (наприклад, оператори машин, водії тощо), слід враховувати, що застосування препарату Андрокур може зумовлювати втомлюваність і зниження активності та здатності до зосередження.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Може змінитись потреба у пероральних антидіабетичних препаратах або інсуліні.
Клінічних досліджень взаємодії препарату з лікарськими засобами не проводилось, але оскільки він метаболізується за участю ферменту CYP3A4, очікується, що кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та інші сильні інгібітори CYP3A4 пригнічують метаболізм ципротерону ацетату. З іншого боку, індуктори CYP3A4, такі як рифампіцин, фенітоїн та лікарські засоби, що містять звіробій, можуть знижувати рівень ципротерону ацетату.
Базуючись на дослідженнях in vitro, можна припустити, що при застосуванні високих терапевтичних доз ципротерону ацетату (100 мг тричі на добу) можливе інгібування таких ферментів системи цитохрому Р 450, як CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 і 2D6.
При одночасному застосуванні інгібіторів HMGCoA (статинів) та високих терапевтичних доз ципротерону ацетату через однаковий шлях метаболізму цих речовин може зростати асоційований зі статинами ризик міопатії або рабдоміліозу.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. Таблетки № 20 та № 50 у скляних флаконах у картонній пачці.
Заявник. Schering AG (Шерінг АГ). Источник
Адреса. D-13342 Berlin, Mullerstrasse, 170-178, Germany (Німеччина).