IHCTPУKЦIЯ
для мeдичнoгo зacтocyвaння пpeпapaтy
BIHКРИСТИH-ТЕВА
(VINCRISTIN-TEVA)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: вінкристин;
основні фізико-хімічні властивості: безбарвний прозорий розчин;
склад: 1 мл розчину для ін'єкцій містить 1 мг вінкристину сульфату;
допоміжні речовини: манітол, метилпарагідроксибензоат, пропіл парагідроксибензоат, натрію гідроксид, сірчана кислота 5% (при необхідності), вода для ін'єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін'єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Алкалоїди барвінку та їх аналоги. Код АТС L01C А 02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Антибластомна та цитотоксична дія вінкристину пов'язана з порушенням утворення мікро трубочок та мітотичного веретена, а також порушенням синтезу ДНК та РНК у клітинах.
Фармакокінетика. Через 15-30 хв після внутрішньо венного введення понад 90% препарату перерозподіляється з крові у тканини, з якими він міцно, але оборотно зв'язується. Препарат погано проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр. Кінетика препарату після струминного внутрішньо венного введення трифазна. Період напів виведення у першій та другій фазах становить, відповідно, 5 хв та 2,3 год; тривалість періоду напів виведення у термінальній фазі зазнає значних коливань (від 19 до 155 год), становлячи в середньому 85 год. Препарат виводиться переважно з калом (приблизно 80%), менша частина – з сечею (10-20%). Фармакокінетика вінкристину при порушенні функції печінки може змінюватися.
Показання для застосування. Гострі лейкози, лімфогранулематоз, неходж кінські лімфоми (всі гістологічні підтипи і клінічні стадії), ретикулосаркома, лімфосаркома, рабдоміосаркома, нейробластома, пухлина Вільмса, саркома Юїнга, саркоми кісток, рак молочної залози, дрібноклітинний рак легенів.
Спосіб застосування та дози. Вінкристин-ТЕВА вводиться тільки внутрішньо венно. Розчин Вінкристину-ТЕВА в ампулах може бути додатково розведений водою для ін'єкцій або ізотонічним розчином натрію хлориду. При введенні необхідно уникати екстравазації препарату. Препарат вводять з інтервалом 1 тиждень. Дорослим звичайно призначають з розрахунку 1,4 мг/м2 поверхні тіла, максимальна доза – 2 мг/м2. Для підтримуючої терапії препарат можна вводити щотижнево в дозі 0,005-0,01 мг/кг. Тривалість курсу лікування – 4-6 тижнів. Курсова доза не повинна перевищувати
10-12 мг/м2. Вінкристин-ТЕВА можна застосовувати в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Дітям призначають з розрахунку 1,5-2 мг/м2 поверхні тіла 1 раз на тиждень. Дозу препарату для дітей розраховують з урахуванням маси тіла: для дітей з масою 10 кг і менше початкова доза повинна становити 0,05 мг/кг 1 раз на тиждень, а потім підвищуватись залежно від початкової дози. Максимальна доза – 0,15 мг/кг 1 раз на тиждень. Після досягнення ремісії препарат призначають у підтримуючій дозі – 0,05 - 0,075 мг/кг 1 раз на тиждень. Тривалість курсу лікування 4-6 тижнів.
У хворих з рівнем білірубіну в сироватці крові вище 0,03 мг/мл дозу Вінкристину-ТЕВА знижують удвічі. Хворим, які отримують променеву терапію на ділянку печінки, Вінкристин-ТЕВА не призначають.
При поєднанні Вінкристину-ТЕВА з L-аспарагін азою його вводять за 12-24 год до введення ферменту; введення L-аспарагін ази до введення Вінкристину-ТЕВА може знижувати його елімінацію з жовчю.
Для приготування розчину відповідну дозу Вінкристину-Тева змішують з розчинником (розчин натрію хлориду, який містить 0,9% бензилового спирту), додатково можна розвести водою для ін’єкцій або ізотонічним розчином натрію хлориду до концентрації вінкристину 0,1 мг/мл. Введення повинно бути здійснено в межах 1 хв.
Побічна дія. Можливі головний біль, нейропатія, периферичний неврит, сенсорні порушення, ураження черепно-мозкових нервів, минуча сліпота та атрофія зорового нерва, втрата слуху, порушення ходи, втрата глибоких сухожилкових рефлексів, м'язова слабкість, судоми, біль у щелепах, глотці, привушних слинних залозах, кістках, спині, хребті та м'язах; анемія, лейкопенія, тромбоцит опенія, запор, спазми кишечнику, абдомінальний біль, зниження маси тіла, анорексія, нудота, блювання, афтозний стоматит, діарея, паралітичний ілеус, некроз тонкого кишечнику і/або його перфорація; зниження АТ, стенокардія та інфаркт міокарда (у хворих з опроміненим раніше середостінням), поліурія, дизурія та затримка сечі внаслідок атонії сечового міхура, алергічні реакції (реакції гіпер чутливості в місці введення препарату, висип, ангіо невротичний набряк, анафілактичний шок), задишка, бронхоспазм, гарячка, алопеція, рідко — синдром, обумовлений порушенням секреції антидіуретичного гормону (гіпонатріємія внаслідок підвищеного виділення натрію з сечею), азооспермія, порушення менструального циклу.
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, період вагітності та годування груддю, неврологічні захворювання в анамнезі, порушення функції кісткового мозку, бактеріальні та вірусні інфекції, демієлінізуюча форма синдрому Шарко-Марі.
Передозування. У дітей віком до 13 років десятикратне перевищення дози препарату може призвести до летального наслідку. Передозування з тяжким загальним станом хворих може відзначатися при введенні дітям віком до 13 років у дозі 3-4 мг/м2, дорослим — одноразово 3 мг/м2 та більше. Специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичне та підтримуюче лікування під контролем показників водно-сольового балансу, ЕКГ, складу периферичної крові. При розвитку генералізованих судомних нападів застосовують проти судомні препарати. При необхідності проводять гемотрансфузії, переливання еритроцитарної та тромбоцитарної маси. Внутрішньо венно вводять кальцію фолінат у дозі 100 мг через кожні 3 год протягом 24 год, а потім через кожні 6 год протягом не менш як 48 год. Гемодіаліз не ефективний.
Особливості застосування. Лікування препаратом може здійснювати тільки досвідчений фахівець з хіміотерапії в умовах спеціалізованого стаціонару. Вінкристин вводять тільки внутрішньо венно; ендолюмбальне введення категорично протипоказане (може призвести до летальних наслідків).
При екстравазації може розвинутися некроз м'яких тканин; для його попередження рекомендується обколювання зони екстравазату гіалуронідазою або гідрокортизоном у дозі 20-25 мг, призначають зігріваючі компреси на уражену ділянку. Вінкристин-ТЕВА з обережністю призначають у ранній після операційний період, оскільки значна частина внутрішньо венно введеного препарату може надходити у після операційну рану, спричиняючи набряк, запалення та локальний некроз тканин.
Для попередження запору під час лікування препаратом призначають відповідне лікування (очищувальні клізми, проносні засоби). У деяких пацієнтів (особливо у дітей) під час лікування Вінкристином-ТЕВА може розвиватися паралітичний ілеус, який у деяких випадках маскується клінікою «гострого» живота; він звичайно минає при припиненні введення Вінкристину-ТЕВА та проведенні симптоматичного лікування.
Нейро- та гепатотоксична дія препарату більш виражена у дітей грудного віку.
Препарат є потенційним тератогенним та канцерогенним агентом. Застосування Вінкристину-ТЕВА може негативно впливати на репродуктивну функцію. Необхідно припинити грудне вигодовування під час лікування препаратом.
Під час лікування хворим необхідно регулярно проводити дослідження очного дна та зорових полів; при найменшій підозрі на ушкодження зорового нерва лікування припиняють. Будь-які скарги на біль в очах чи зниження гостроти зору потребують ретельного офтальмологічного обстеження.
Ступінь алопеції під час хіміотерапії можна зменшити, застосовуючи локальну гіпотермію волосистої частини голови чи накладання турнікета (стисного шолома). Стисну пов'язку на волосисту частину голови не накладають при лейкозах та лімфомах, а також при наявності на волосистій частині голови метастазів та інфільтратів.
При розвитку лейкопенії до подальшого лікування препаратом необхідно підходити з обережністю.
Задишка та бронхоспазм найчастіше виникають при поєднанні препарату з мітоміцином-С та можуть вимагати інтенсивного лікування, особливо при наявності вихідної дихальної недостатності. Ці реакції можуть виникати через кілька хвилин чи годин після введення Вінкристину-ТЕВА та протягом двох тижнів після введення мітоміцину. Прогресуюча задишка потребує припинення терапії Вінкристином-ТЕВА.
Перед кожним введенням Вінкристину-ТЕВА необхідно проводити дослідження складу периферичної крові. У ході індукції ремісії при лікуванні гострого лейкозу може підвищитися рівень сечової кислоти в крові; цей показник необхідно контролю вати протягом перших 3-4 тижнів лікування та вживати відповідні заходи для попередження нейропатії, обумовленої сечокислим діатезом. Лабораторні дослідження повторюють до нормалізації показника. Під час лікування Вінкристином-ТЕВА періодично визначають концентрацію іонів натрію в сироватці крові. Гіпонатріємія розвивається внаслідок порушення секреції антидіуретичного гормону та повинна коректуватися введенням ізотонічного розчину натрію хлориду.
Під час лікування Вінкристином-ТЕВА необхідно проводити систематичний ЕКГ-контроль. У процесі лікування дітей із злоякісними пухлинами потрібен моніторинг їх інтелектуальної, емоційної, мовної сфери та діяльності центральної нервової системи.
Медичний персонал при роботі з препаратом повинен користуватися захисним одягом (рукавички, окуляри, халат, маска). Вагітні жінки до роботи з препаратом не допускаються. У випадку потрапляння препарату в очі необхідно промити їх великою кількістю води чи ізотонічного розчину.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Внутрішньо венне введення фенітоїну чи прийом його всередину на фоні лікування Вінкристином-ТЕВА зменшує проти судомну активність препарату та може спричиняти збільшення кількості епілептичних нападів. Нейро токсичність Вінкристину-ТЕВА посилюється при його поєднанні з іншими нейро токсичними препаратами (аспарагін аза, ізоніазид та ін.). Вінкристин-ТЕВА може підвищувати рівень сечової кислоти в крові та знижувати ефективність застосування проти подагричних засобів. Одночасне застосування Вінкристину-ТЕВА з іншими мієлодепресивними препаратами (доксорубіцин у комбінації з преднізолоном та ін.) може посилювати мієлотоксичну дію препарату. При поєднанні Вінкристину-ТЕВА з мітоміцином С можуть виникати гострі респіраторні порушення. Вінкристин-ТЕВА може знижувати ефективність вакцинації при застосуванні вакцин із живих та ін активованих вірусів. Регіонарна променева терапія може посилювати периферичну нейро токсичність Вінкристину-ТЕВА.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі від + 2°С до + 8°С, у недоступному для дітей місці. Термін придатності — 2 роки.
Вінкристин-ТЕВА у вигляді розчину для ін'єкцій призначений для багаторазового введення. Після застосування частини вмісту флакона розчин, що залишився, можна зберігати у холодильнику при температурі від + 2°С до + 8°С протягом 14 днів.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. Скляні флакони коричневого кольору по 1 мл у картонній коробці.
Виробник. Фармахемі Б. В., Нідерланди (Pharmachemie B.V., the Netherlands). Источник
Адреса. Свенсвег 5-2031 ГА Харлем, Нідерланди (Swensweg 5-2031 GA Haarlem, the Netherlands).