І Н С Т Р У К Ц І Я
для медичного застосування препарату
СИНДРОНАТ
(SINDRONAT®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: clodronic acid*;
основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина, без домішок або осаду у прозорому флаконі;
склад: 5 мл концентрату містить 300 мг клодронату (у вигляді динатрію клодронату безводного);
допоміжні речовини: гідроксид натрію, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузії.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на опорно-руховий апарат. Засоби, які застосовуються для лікування захворювань кісток. Засоби, що впливають на структуру і мінералізацію кісток. Код АТС М 05В А 02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Клодронова кислота (клодронат) відноситься до групи біс фосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Селективна дія ґрунтується на високій спорідненості біс фосфонатів до мінеральних компонентів кістки. Біс фосфонати діють шляхом пригнічення активності остеокластів, зменшуючи опосередковану остеокластами резорбцію кісткової тканини. Точні механізми цього процесу з'ясовані не до кінця. Клодронат пригнічує активність остеокластів, зменшуючи вміст кальцію в сироватці крові, а також екскрецію кальцію і гідроксипролину із сечею.
In vitro біс фосфонати пригнічують преципітацію кальцію фосфату, блокують його трансформацію в гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатиту з утворенням великих кристалів і прискорюють зворотне розчинення цих кристалів.
В експерименті in vivo клодронат запобігає кістковій деструкції, викликаній блокадою функції статевих залоз і пухлинними процесами. Клодронат також інгібує резорбцію кісток при експериментальній нирковій остеодистрофії.
Фармакокінетика.
Зв'язування клодронату з білками крові низьке.
Виведення клодронату з сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу, під час якої період напів виведення дорівнює приблизно двом годинам, і фазою елімінації, у якій виділення клодронату з організму відбувається вкрай повільно у зв'язку з його зв'язком із кістковою тканиною. Клодронат виводиться з організму в основному через нирки в незмінному вигляді. Близько 80 % клодронату виявляється в сечі протягом двох-трьох діб після прийому. Період напів виведення клодронату з кісток, кількість якого становить близько 20 % від дози, дуже тривалий - до декількох років.
Показання для застосування.
● Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами.
Спосіб застосування та дози.
Під час лікування клодронатом необхідний адекватний прийом рідини.
Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними новоутвореннями
Синдронат призначають дорослим у вигляді внутрішньо венної інфузії по 300 мг на добу; вміст флакону розводять в 500 мл 0,9 % розчину натрію хлориду або 5 % розчину глюкози. Приготовлений розчин треба вводити як мінімум протягом двох годин щодня, поки не буде досягнутий нормальний рівень кальцію в сироватці крові, що зазвичай відбувається протягом п'яти діб. Внутрішньо венні інфузії не рекомендується проводити більше 7 діб поспіль.
Альтернативно клодронат можливо застосовувати у дозі 1500 мг в одній дозі (25 мл концентрату) розведеній у 500 мл 0,9 % фізіологічного розчину або у 5% розчині глюкози. Розчин вводять інфузійно повільно, протягом 4 годин.
Для дорослих хворих із нирковою недостатністю дози Сіндронату, що вводиться внутрішньо венно повинні бути знижені у відповідності з наступними рекомендаціями:
| Ступінь ниркової недостатності |
Кліренс креатині ну,
мл/хв. |
Зниження дози залежно від ступеню ниркової недостатності у % |
| Легка |
50-80 |
25 |
| Помірна |
12-50 |
25-50 |
| Важка |
<12 |
50 |
Після нормалізації рівня кальцію в сироватці крові препарат призначають всередину у вигляді капсул в підтримуючій дозі 1600 мг у добу.
Пацієнти літнього віку. Немає особливих рекомендацій щодо дозування препарату для осіб літнього віку.
Побічна дія.
З боку електролітного балансу: безсимптомна гіпокальціємія, дуже рідко – гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами.
З боку шлунково-кишкового тракту: іноді нудота, блювання, діарея.
З боку ендокринної системи: підвищення рівня паратиреоїдного гормону в сироватці крові, рідко – симптоматична гіпокальціємія.
З боку метаболізму: можливе підвищення молочної кислоти, амінотрансфер аз чи алкалінової фосфатази. Такі зміни зазвичай оборотні.
З боку печінки: підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові.
З боку нирок: підвищення рівня креатині ну в сироватці крові і протеїнурія; гостра ниркова недостатність, що може розвинутись після швидкого введення препарату.
З боку шкіри: рідко виникають шкірні реакції підвищеної чутливості.
З боку органів дихання: у хворих бронхіальною астмою, з підвищеною чутливістю до ацетил саліцилової кислоти в анамнезі, спостерігалися порушення функції дихання, бронхоспазм.
З боку системи кровотворення: рідко – гострий нелімфоцитарний лейкоз.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до клодронової кислоти, іншим біс фосфонатам або іншим компонентам, що входять до складу препарату.
Виражена ниркова недостатність.
Вагітність і період годування груддю.
Супутня терапія іншими біс фосфонатами.
Синдронат не слід призначати дітям у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду.
Передозування.
Прийом Синдронату в дозах, що значно перевищують рекомендовані, може викликати тяжкі ураження нирок, особливо при занадто високій швидкості інфузії.
У випадку передозування треба проводити симптоматичне лікування. Необхідно забезпечити адекватну гідратацію, моніторинг функції нирок і вмісту кальцію в сироватці крові.
Особливості застосування.
Під час проведення терапії Синдронатом хворим необхідно підтримувати адекватний прийом рідини. Це особливо важливо, якщо Синдронат застосовують у формі внутрішньо венних інфузій, а також для хворих із гіперкальціємією і нирковою недостатністю.
Синдронат варто з обережністю застосовувати при лікуванні хворих із нирковою недостатністю.
У хворих, які застосовують Синдронат, необхідно контролю вати функцію нирок, рівень кальцію, фосфору і магнію в сироватці.
Діти. Через те, що дослідження ефективності препарату у дітей не досліджувалась не рекомендується призначати клодронат даній віковій групі.
Вагітність та годування груддю.
Препарат протипоказаний у період вагітності та годування груддю через високу токсичність.
Керування авто транспортом і механізмами, що рухаються.
Клодронат не має впливу на здатність керувати авто транспортом і механізмами, що рухаються.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
У поодиноких повідомленнях відзначений зв'язок між порушенням функції нирок та супутнім застосуванням клодронату з не стероїдними протизапальними засобами, найчастіше диклофенаком. Застосування клодронату і естрамустіну фосфату зменшує вміст останнього в сироватці крові. Клодронат утворює важкорозчинні комплекси з двовалентними катіонами.
Рекомендується дотримуватись обережності при призначенні біс фосфонатів з аміноглікозидами, оскільки препарати обох типів зменшують рівень кальцію в сироватці на тривалий час.
Умови та термін зберігання. Зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі не вище 15 °С.
Термін придатності – 3 роки.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. По 1 флакону 300мг/5мл у картонній коробці.
Заявник. Актавіс груп АТ Ісландія.
Адреса. Рейк’явікурвегур 76-78, 220 Хафнарфйордур, Ісландія. Источник
Виробник. Сіндан Фарма СРЛ.