ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
МУТАФЛОР
(MUTAFLOR)
Склад:
діюча речовина (біомаса)*: Escherichia coli штаму NISSLE 1917;
1 мл суспензії містить бактеріальну культуру Escherichia coli штаму Nissle 1917 108 КУО;
допоміжні речовини*: натрію хлорид, калію хлорид, магнію сульфат гептагідрат, кальцію хлорид, магнію хлорид гексагідрат, натрію гідроксид, 32 % розчин для доведення рН 7.0, вода очищена.
*Примітка. Кількість біомаси і сольового розчину залежить від кількості КУО в біомасі.
Лікарська форма. Суспензія оральна.
Фармакотерапевтична група. Пробіотики. Код АТС A07F А 05.
Клінічні характеристики.
Показання.
– Профілактика патологічних колонізацій в кишечнику у новонароджених (недоношених та зрілих);
– підвищення імунітету новонароджених (недоношених та зрілих);
– діарея у дітей грудного та дошкільного віку, в тому числі при годуванні через зонд.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до інгредієнтів препарату.
Спосіб застосування та дози.
Перед застосуванням збовтати! Суспензію можна накапати безпосередньо в рот з ампули, дітям грудного віку – перед питтям, дітям дошкільного віку – після прийому їжі.
Суспензію можна також вводити через назог астральний зонд.
Профілактика колонізації: недоношені та зрілі новонароджені – 1 мл на день протягом як мінімум 5 днів.
Підвищення імунітету новонароджених: перший тиждень життя – 1 раз на день по 1 мл; 2 - 3 тиждень – 3 рази на тиждень по 1 мл на день.
Діарея: діти грудного та дошкільного віку – по 1 мл на день протягом 1 - 3 днів.
При гострій діареї – по 1 мл на день протягом 5 днів;
при затяжній діареї – по 1 мл на день до 15 днів.
Діарея при годуванні через зонд: діти грудного та дошкільного віку – 1 раз на день по 1 - 5 мл, до 5 днів залежно від періоду проносу. Після досягнення позитивних результатів лікування слід продовжувати ще декілька днів.
Побічні реакції.
Препарат добре переноситься. Можливі поодинокі випадки виникнення небажаних ефектів.
З боку травного тракту: на початку терапії часто спостерігається здуття живота, що, як правило, проходить відразу після зниження дози. Вкрай рідко спостерігався біль у животі, нудота або блювання.
З боку шкіри: в поодиноких випадках спостерігалися алергічні реакції у вигляді кропив'янки, еритеми та лущення шкіри.
Інфекції: описані поодинокі випадки розвитку сепсису у недоношених дітей, які народилися в дуже ранні терміни.
Передозування.
Даних про передозування препарату немає.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Escherichia coli штам NISSLE 1917 – це бактерія-коменсал, яка є у кишечнику людини та не всмоктується, не впливає на перебіг вагітності і період годування груддю, тому застережень щодо застосування у ці періоди немає.
Діти.
Суспензію Мутафлор застосовують дітям грудного та дошкільного віку.
Особливості застосування.
При лікуванні тяжких форм діареї суспензією Мутафлор необхідно проводити достатню ре гідратацію з метою профілактики та попередження ексикозу (зневоднення).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Не виявлено.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Антибіотики, які призначаються з метою впливу на грам негативні бактерії, а також сульфаніламіди можуть знижувати ефективність препарату Мутафлор.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Активною діючою речовиною є штам непатогенних бактерій, які належать до виду Escherichia coli (E. coli), у живій і здатній до розмноження формі: E. coli, штам NISSLE 1917. За допомогою спеціальних адгезивних органел (типу F-1A, F-1C та «кучерявих» фімбрій) штам має здатність прикріплюватися до слизової оболонки товстої кишки та утворювати мікро колонії у вигляді біоплівки. Завдяки наявності джгутиків бактеріям притаманна мобільність, що надає їм перевагу при заселенні товстого кишечнику. Ефекти препарату Мутафлор (E. coli штаму NISSLE 1917) було визначено в експериментах in vitro та in vivo, а також у клінічних дослідженнях. Були визначені такі ефекти та механізми дії.
Антимікробні властивості (антагонізм): E. coli, штам NISSLE 1917 формує антимікробні субстанції (мікроцини), які, з одного боку, відповідають за прямий антагонізм проти патогенів, а також за стійкість штаму, тривалість якої перевищує тривалість власне перорального призначення препарату. Крім того, штам має інгібуючий вплив на інвазію ентероінвазивних патогенів у слизову оболонку товстого кишечнику.
Стабілізація слизового бар’єру товстого кишечнику. В експериментах на клітинних культурах епітеліоцитів товстого кишечнику, E. coli, штам NISSLE 1917 продемонстрував здатність стабілізувати бар’єрну функцію епітелію та нормалізувати підвищену проникність слизової оболонки кишки загалом. Таке зміцнення бар’єрної функції є наслідком стимуляції синтезу фіксуючого протеїну (ZO-2) та формуванні за його допомогою міцних міжклітинних контактів.
E. coli штаму Nissle 1917 має імуномоделюючі властивості:
– у дослідженнях іn vitro та in vivo було продемонстровано, що імуномоделююча здатність E. coli штаму NISSLE 1917 спрацьовує як на гуморальному, так і на клітинному рівні імунної системи у новонароджених дітей чи у хворих людей, у випадках зі здоровими імуномоделюючу ефективність виражено лише в незначній мірі.
1. Вплив на специфічну імунну систему
У недоношених та доношених дітей після колонізації (заселення) кишечнику бактеріями E. coli штаму NISSLE 1917 виявляли раннє підвищення імунокомпетенції, на що вказувало суттєве зростання рівнів IgA та IgM у фільтратах випорожнень та в сироватці. В протилежність цьому, зростання рівня IgG в сироватці не відбувається. Окремі дослідження підтверджують зростання рівня IgA в слині. Було встановлено, що пероральний прийом E. coli NISSLE 1917 є також стимулятором клітинно-опосередкованої імунної відповіді у недоношених дітей.
2. Вплив на неспецифічну імунну систему
Досліди іn vitro та ex vivo виявили суттєве підвищення секреторної та цитотоксичної активності макрофагів. Окрім того, ex vivo було продемонстровано підвищення цитотоксичних властивостей макрофагів, спрямованих проти внутрішньоклітинних паразитів, а отже, і сильніший захист проти внутрішньоклітинних інфекційних агентів. In vivo продемонстровано профілактичну дію при системних інфекціях.
У недоношених новонароджених завдяки пероральному прийому E. coli NISSLE 1917 також спостерігалось стимулювання неспецифічного природного імунітету.
Про кінетичні властивості. E. coli штаму NISSLE 1917 в ході метаболізму синтезує коротко ланцюгові жирні кислоти, які необхідні для оптимального енергетичного балансу слизової оболонки товстої кишки. Вони стимулюють моторику кишки і кровоплин у її слизовій і посилюють всмоктування іонів натрію та хлору. Стимуляція моторики, яка, ймовірно, відбувається під дією оцтової кислоти бактеріального походження, відіграє важливу роль у лікуванні хронічних запорів.
Вплив на метаболізм. Штам, який міститься у препараті Мутафлор, бере участь у численних метаболічних процесах і здатен катаболізувати різні вуглеводи, цукрові спирти, амін окислоти та інші субстрати, споживаючи при цьому кисень. Анаеробне середовище у просвіті товстої кишки, створюване у такий спосіб, підтримується тривалий час, що є надзвичайно важливим для стабільності екосистеми кишечнику.
Фармакокінетика. Оскільки активна діюча субстанція (E. coli штаму NISSLE 1917) компенсал, вона здатна заселяти кишечник як фізіологічна бактерія, не всмоктується, не метаболізується і виходить з кишечнику разом із випорожненнями.
Токсикологічні властивості
E. coli штаму NISSLE 1917 не має жодних токсичних або патогенних властивостей, не утворює ентеротоксини та гемолізини, не є ентероінвазивною, не має патогенних адґезивних властивостей, не є серорезистентною, не має уропатогенних властивостей, чутлива до антибіотиків, які часто застосовуються проти грам негативних бактерій, та зовсім не має імуно токсичного впливу.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: рідина, що містить життєздатну бактерію Escherichia coli штаму Nissle 1917. Злегка бежевого, молочно-каламутного забарвлення, із солонуватим присмаком та характерним запахом.
Термін придатності.
10 місяців.
Умови зберігання.
Зберігати при температурі 2 - 8 °С в місцях недоступному для дітей.
Упаковка.
Поліетиленові ампули по 1 мл. По 5 або 25 ампул по 1 мл.
Категорія відпуску.
За рецептом.
Виробник.
Ардейфарм ГмбХ.
Ardeypharm GmbH.
Місцезнаходження.
Льорфельдштрассе, 20. 58313 Хердеке, Німеччина. Источник
Loederstrasse 20, 58313 Herdecke, Germany.