ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ФТОРУРАЦИЛ-ЛЕНС
(FTORURACIL- LENS)
Склад:
діюча речовина: фтор урацил (fluorouracil);
1 мл розчину містить 50 мг фтор урацилу;
допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Антиметаболіти. Структурні аналоги піримідину. Код АТС L01B С 02.
Клінічні характеристики.
Показання.
Лікування раку молочної залози і коло ректального раку (у вигляді моно терапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами).
Лікування раку шлунка, раку голови та шиї і раку підшлункової залози.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до фтор урацилу.
Пригнічення функції кісткового мозку, особливо після променевої терапії або лікування іншими протипухлинними препаратами.
Значні відхилення кількості формених елементів у крові.
Кровотечі.
Стоматити, виразки слизової оболонки рота і шлунково-кишкового тракту.
Тяжка діарея.
Тяжкі порушення функції печінки та/або нирок.
Гострі інфекційні захворювання вірусної, грибкової чи бактеріальної природи (у т. ч. туберкульоз, вітряна віспа, оперізувальний лишай).
Сильне виснаження.
Рівень білірубіну в плазмі крові > 85 мкмоль/л.
У період лікування фтор урацилом необхідно уникати активної вакцинації.
Вагітність. Період годування груддю.
Інфільтрація кісткового мозку пухлинними клітинами.
Проведена раніше інтенсивна променева або хіміотерапія.
Спосіб застосування та дози.
Дози і схема терапії визначаються індивідуально залежно від стану пацієнта і виду раку, а також залежно від того, застосовується фтор урацил у вигляді моно терапії або у поєднанні з іншими видами лікування.
Починати лікування фтор урацилом необхідно в умовах стаціонару. Загальна добова доза для дорослих не повинна перевищувати 1 г.
Зазвичай дорослим дози визначають з розрахунку на 1 кг реальної маси тіла пацієнта, однак хворим зі значною надмірною массою тіла, набряками, асцитом та іншими формами аномальної затримки рідини в організмі дози визначають з розрахунку на 1 кг ідеальної маси тіла.
Фтор урацил-ЛЕНС вводять шляхом внутрішньо венних ін'єкцій, внутрішньо венних інфузій або внутрішньо артеріальних інфузій. Нижче наведені орієнтовні рекомендації щодо доз.
Рекомендуються такі дози та режими:
600 мг/м2 або 15 мг/кг (вища одноразова доза - 1г) 1 раз на тиждень, 6-10 доз;
600 мг/м2 у 1-й та 8-й день внутрішньо венно у комбінації з іншими цитостатиками.
При застосуванні у комбінації з фоліантом кальцію дозу фтор урацилу зазвичай зменшують на 25-30%.
Лікування коло ректального раку.
Під час початкового курсу терапії препарат можна вводити шляхом інфузій або ін'єкцій. Краще – шляхом інфузій, оскільки при такому способі введення виникає менше токсичних ефектів.
Внутрішньо венні інфузії. Добову дозу 15 мг/кг маси тіла (600 мг/м2 поверхні тіла), але не більше 1 г/інфузію, розводять 300-500 мл 5% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду. Розчин для ін'єкцій вводять внутрішньо венно протягом 4 годин. У наступні дні препарат вводять у такій же дозі, доки не проявляться токсичні ефекти або загальна доза не досягне 12-15 г. Деяким пацієнтам вводили до 30 г фтор урацилу по 1 г на добу (максимальна добова доза). При появі небажаних побічних ефектів з боку системи кровотворення або шлунково-кишкового тракту наступне введення препарату відкладають до відновлення гематологічних показників і зникнення токсичних ефектів. Альтернативно фтор урацил можна вводити шляхом безперервних 24-годинних внутрішньо венних інфузій.
Внутрішньо венні ін'єкції. По 12 мг/кг маси тіла (480 мг/м2 поверхні тіла) вводять шляхом внутрішньо венних ін'єкцій щодня протягом 3 днів. За відсутності ознак токсичних ефектів можна продовжувати вводити препарат у дозі 6 мг/кг маси тіла ( 240 мг/м2 поверхні тіла) у 5-й, 7-й і 9-й дні курсу.
Для підтримуючої терапії препарат вводять у дозі 5-10 мг/кг маси тіла (200-400 мг/м2 поверхні тіла) 1 раз на тиждень.
При появі небажаних побічних ефектів наступне введення препарату відкладають до зникнення токсичних ефектів.
Лікування раку молочної залози.
Для лікування раку молочної залози Фтор урацил-ЛЕНС застосовують у поєднанні з іншими хіміо препаратами, наприклад, метотрексатом і циклофосфамідом або доксорубіцином і циклофосфамідом.
При таких схемах лікування фтор урацил вводять внутрішньо венно по 10-15 мг/кг маси тіла (400-600 мг/м2 поверхні тіла) у 1-й і 8-й дні курсу тривалістю 28 днів.
Фтор урацил також можна вводити шляхом безперервних 24-годинних внутрішньо венних інфузій, при цьому звичайна доза становить 8,25 мг/кг маси тіла (350 мг/м2 поверхні тіла).
Інші способи введення.
Внутрішньо артеріальні інфузії. Добову дозу 5-7,5 мг/кг маси тіла (200-300 мг/м2 поверхні тіла) вводять шляхом безперервної 24-годинної внутрішньо артеріальної інфузії. У деяких випадках можуть застосовуватися регіональні внутрішньо артеріальні інфузії для лікування первинних пухлин або метастазів.
Особливі групи пацієнтів.
Зниження доз рекомендується у разі серйозних хірургічних втручань у попередні 30 днів, зниження функції кісткового мозку, а також за наявності порушень функції печінки або нирок.
При лікуванні літніх хворих коригувати дози немає потреби.
Побічні реакції.
Інфекції та інвазії.
Нечасті (>0,1% - <1%): пропасниця.
З боку системи крові та лімфатичної системи.
Дуже часті (>10%): лейкопенія і тромбоцит опенія. Необхідно додержуватися описаних нижче запобіжних заходів.
Часті (>1% - <10%): нейтропенія, агранулоцит оз, анемія, пригнічення функції кісткового мозку.
З боку імунної системи.
Нечасті (>0,1% - <1%): алергічні реакції.
З боку нервової системи.
Часті (>1% - <10%): можливий транзиторний оборотний церебральний синдром, при якому спостерігаються атаксія, ейфорія, сплутаність свідомості, дезорієнтація, екстра пірамідні рухові і кортикальні розлади. Зазвичай зазначені явища зникають після відміни препарату.
Нечасті (>0,1% - <1%): сонливість.
Поодинокі (<0,01%): повідомлялося про випадки лейкоенцефалопатії, оборотної при негайній відміні фтор урацилу. При комбінованій хіміотерапії (зокрема фтор урацилом у поєднанні з мітоміцином С або цисплатином) відмічалися випадки інфаркту головного мозку.
Офтальмологічні розлади.
Рідкісні (>0,01% - <0,1%): кон'юнктивіт, надмірне сльозовиділення, дакріостеноз, порушення зору, фотофобія, неврит зорового нерва.
З боку серцевої системи.
Нечасті (>0,1% - <1%): біль у грудях, ішемія, відхилення на ЕКГ, дисфункція лівого шлуночка.
Рідкісні (>0,01% - <0,1%): інфаркт міокарда.
Поодинокі (<0,01%): кардіогенний шок.
Судинні розлади.
Нечасті (>0,1% - <1%): носові кровотечі, артеріальна гіпотензія, тромбофлебіт.
З боку шлунково-кишкового тракту.
Дуже часті (>10%): запалення слизових оболонок (зокрема стоматит, езофагіт, фарингіт, проктит).
Часті (>1% - <10%): діарея, нудота, блювання, анорексія.
Нечасті (>0,1% - <1%): виразки шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкові кровотечі.
Поодинокі (<0,01%): ушкодження клітин печінки. Летальний некроз печінки.
З боку шкіри і підшкірних тканин.
Часті (>1% - <10%): алопеція (оборотна).
Нечасті (>0,1% - <1%): дерматит, зміни шкіри (зокрема сухість шкіри, тріщини, ерозії, еритема, висипи, свербіж, фото чутливість, шкірні алергічні реакції, пігментація, гіперпігментація або депігментація у вигляді смуг поблизу вен, зміни нігтів, випадання нігтів). Незвичним ускладненням при болюсному введенні високих доз і при тривалих безперервних інфузіях фтор урацилу є синдром долонно-підошовної еритродизестезії.
З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини.
Нечасті (>0,1% - <1%): некроз носових кісток.
З боку нирок і сечовидільної системи.
Нечасті (>0,1% - <1%): ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи.
Нечасті (>0,1% - <1%): порушення сперматогенезу і овуляції.
Ефекти загального характеру і місцеві реакції.
Нечасті (>0,1% - <1%): утома.
Лабораторні показники.
Поодинокі (<0,01%): відмічалися поодинокі випадки збільшення протромбі нового часу при комбінованому застосуванні фтор урацилу і варфарину.
Передозування.
Симптоми. Хронічні: пригнічення функції кісткового мозку, аж до розвитку агранулоцит озу і критичної тромбоцит опенії, тенденція до кровотеч, виразки шлунково-кишкового тракту, нудота, блювання, діарея, алопеція.
Гострі: психотичні реакції, сонливість, посилення дії седативних препаратів, посилення токсичної дії алкоголю.
Якщо потрібний седативний ефект, можна призначати діазепам внутрішньо венно у малих дозах (наприклад, починаючи з 5 мг) при постійному моніторингу функцій серцево-судинної і дихальної систем.
Лікування. Специфічний антидот фтор урацилу невідомий. З профілактичною метою можуть/повинні застосовуватися трансфузії лейкоцитарного або тромбоцитарного концентратів. Необхідно забезпечувати адекватну гідратацію і діурез, а також коригувати порушення балансу електролітів. У гемодіалізі зазвичай немає потреби. Пацієнт повинен перебувати під пильним медичним наглядом для якомога більш раннього виявлення гематологічних і пізніх шлунково-кишкових ускладнень. Подальше лікування симптоматичне.
Застосування в період вагітності або годування груддю.
Протипоказано.
Діти.
Загальні рекомендації щодо доз і схем лікування дітей фтор урацилом ще не розроблені.
Особливі заходи безпеки.
Як і при роботі з іншими цито токсичними препаратами, при маніпуляціях з фтор урацилом необхідно додержуватися правил безпеки: користуватися захисним одягом (халатами, шапочками, масками, окулярами і одноразовими рукавичками), при можливості працювати в спеціально відведеному з цією метою приміщенні.
Необхідно уникати потрапляння розчинів фтор урацилу на шкіру і слизові оболонки. Якщо ж це трапилося, їх ретельно промивають водою з милом. При потраплянні розчинів фтор урацилу в очі їх необхідно промити великою кількістю води і негайно звернутися за медичною допомогою.
Вагітні медичні працівники не повинні працювати з препаратом.
Набирати розчин з флакона необхідно безпосередньо перед використанням. При використанні температура препарату повинна відповідати температурі тіла.
Особливості застосування.
Фтор урацил-ЛЕНС варто застосовувати тільки під постійним спостереженням лікаря, що має досвід лікування цито токсичними препаратами, і тільки в тому випадку, коли потенційні переваги лікування фтор урацилом перевищують можливий ризик.
При адекватному лікуванні фтор урацилом зазвичай розвивається лейкопенія. Мінімальна кількість лейкоцитів зазвичай спостерігається в період між сьомим і чотирнадцятим днями першого курсу терапії, але іноді мінімум може спостерігатися і через 20 днів. Кількість лейкоцитів зазвичай нормалізується до тридцятого дня.
Рекомендується щодня контролю вати кількість тромбоцитів і лейкоцитів і припиняти лікування у разі зниження кількості тромбоцитів до рівня < 100 × 109/л, а лейкоцитів – < 3 × 109/л. При зменшенні кількості лейкоцитів нижче 2 × 109/л, особливо за наявності гранулоцит опенії, рекомендується госпіталізувати пацієнтів у лікарняний ізолятор і вживати заходи для запобігання розвитку системних інфекцій.
Лікування також необхідно припиняти при появі перших ознак стоматиту або виразок ротової порожнини, тяжкої діареї, виразок шлунково-кишкового тракту, кровотечі зі шлунково-кишкового тракту, а також при кровотечах і крововиливах будь-якої локалізації.
Фтор урацил необхідно з обережністю призначати хворим з порушеннями функції нирок або печінки, а також жовтяницею. Обережність також необхідна при лікуванні пацієнтів, у яких під час попередніх курсів терапії виникав біль у грудях, а також хворим з кардіологічними захворюваннями в анамнезі. У разі тяжких кардіотоксичних ефектів лікування фтор урацилом необхідно припинити.
Особлива обережність необхідна при лікуванні пацієнтів групи високого ризику (які одержували високі дози променевої терапії на ділянку таза, алкілуючі препарати, а також тих, хто переніс адреналектомію або гіпофізектомію).
Під час лікування фтор урацилом і протягом 3 місяців після закінчення терапії пацієнти (і чоловіки, і жінки) повинні користуватися відповідними контрацептивними засобами.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або роботі з іншими механізмами.
Під час лікування препаратом слід припинити керування авто транспортом або роботу з потенційно небезпечними механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
У медичній літературі описується комбінована терапія фтор урацилом у поєднанні з кальцію фолінатом (фоліновою кислотою). При такій комбінованій терапії фтор урацил може спричиняти тяжкі побічні ефекти, зокрема тяжку діарею.
Ефективність і токсичність терапії збільшується у разі застосування фтор урацилу в поєднанні з іншими цито токсичними препаратами (циклофосфамідом, вінкристином, метотрексатом, цисплатином, доксорубіцином), інтерфероном-α або фоліновою кислотою.
Повідомлялося про розвиток гемолітико-уремічного синдрому після тривалого лікування фтор урацилом у поєднанні з мітоміцином.
Перед або під час лікування фтор урацилом не можна приймати амінофеназон, фенілбутазон і сульфонаміди.
Хлордіазепоксид, дисульфірам, гризеофульвін та ізоніазид можуть підвищувати ефективність терапії фтор урацилом.
При комбінованій терапії у поєднанні з іншими препаратами, що пригнічують функцію кісткового мозку, необхідна корекція доз фтор урацилу. Зниження доз також може бути потрібно у разі супутньої або попередньої променевої терапії. Кардіо токсичність антрациклінів може посилюватися при комбінованому застосуванні з фтор урацилом.
При супутньому призначенні алопуринолу токсичність і ефективність терапії фтор урацилом можуть знижуватися.
Фтор урацил послаблює загальні захисні механізми організму, тому імунна відповідь знижується. Застосування живих вакцин у період лікування фтор урацилом може призвести до посиленої реплікації вірусу.
Циметидин може підвищувати концентрацію фтор урацилу в плазмі крові.
Метронідазол може підвищувати концентрацію фтор урацилу в плазмі крові і посилювати токсичні ефекти.
Левамізол може посилювати гепато токсичність фтор урацилу.
Тіазиди можуть посилювати мієло токсичність протипухлинних препаратів.
Вінорельбін у поєднанні з фтор урацилом і фоліновою кислотою може спричиняти серйозні запалення слизових оболонок.
Гемцитабін може збільшувати системну експозицію фтор урацилу.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Фтор урацил – протипухлинний засіб з групи антиметаболітів. Як антагоніст піримідину він порушує синтез ДНК і таким чином інгібує поділ клітин. Сам фтор урацил не має антинеопластичної активності. Протипухлинна дія проявляється в організмі після ферментної трансформації фтор урацилу в фосфорильовані форми – 5-фторуридин і 5‑ фтордезоксиуридин.
Фармакокінетика. Після внутрішньо венного введення фтор урацил розподіляється в організмі, особливо у швидко проліферуючих тканинах, таких як кістковий мозок, слизова оболонка шлунково-кишкового тракту і новоутворення. Фтор урацил проникає крізь гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри.
Метаболізм фтор урацилу відбувається в печінці. Відбувається швидка ферментна трансформація фтор урацилу в активний метаболіт дигідро-5‑ фтор урацил, період напів виведення якого значно більший за період напів виведення фтор урацилу. При метаболізації також утворюються нетоксичні сполуки – діоксид вуглецю і сечовина.
Середній період напів виведення фтор урацилу з плазми крові становить 10-20 хвилин і залежить від дози. Фтор урацил виводиться переважно легенями у вигляді діоксиду вуглецю (60-80%). Також фтор урацил виводиться нирками у вигляді незміненої вихідної сполуки (7-20%), приблизно 90% протягом першої години. Нирковий кліренс фтор урацилу становить приблизно 170-180 мл/хв. У пацієнтів з порушеннями функції нирок фтор урацил виводиться повільніше.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора, безбарвна або ледь забарвлена рідина.
Несумісність.
Інформація про можливість змішування фтор урацилу з іншими лікарськими засобами відсутня. Тому фтор урацил не можна змішувати з іншими лікарськими препаратами.
Фтор урацил необхідно розводити 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.
Не було виявлено несумісності з жодним із випробуваних розчинів-носіїв.
Термін придатності. 2 роки. Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей та захищеному від світла місці при температурі від +15 до +25 °С.
Упаковка.
Розчин для ін’єкцій по 250 мг/5 мл у флаконах. По 10 флаконів у пачці з картону.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. ТОВ „ЛЕНС-Фарм”.
Місцезнаходження.
Російська Федерація, 143033, Московська обл., Одинцовський район, п. Горки-Х, буд. 30а.
Адреса виробництва та прийняття претензій: Російська Федерація, Источник
601125, Володимирська обл., Петушинський р-н, п. Вольгинський, корпус 95,67, тел. (49243) 7-17-53.