ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарата
ТОПАМАКС®
ТOPAMAX®
Загальна характеристика:
міжнародна назва: topiramate;
основні фізико-хімічні властивості:
таблетки з маркуванням, округлі, вкриті оболонкою з відповідним написом і кольором:
25 мг - білого кольору з написом “Top” на одному боці та “25” – на іншому;
100 мг - жовтого кольору з написом “Top” на одному боці та “100” – на іншому;
200 мг - оранжево-рожевого кольору з написом “Top”на одному боці та “200” – на іншому;
склад: 1 таблетка містить топірамату 25 мг, 100 мг або 200мг
допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, крохмаль попередньо же латинізований (модифікований), натрію крохмальгліколят, крохмаль попередньо же латинізований, магнію стеарат, водаде іонізована, барвник Opadry® білого, жовтого, оранжево-рожевого кольорів, віск карнауби.
Форма випуску. Таблетки вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Проти епілептичні засоби. Код АТС N03AX11.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Топірамат, який є діючою речовиною таблеток ТОПАМАКС®, - новий проти епілептичний препарат, який належить до класусульфаматзаміщених моносахаридів. Топірамат блокує натрієві канали і пригнічує виникнення повторних потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації
мембрани нейрона. Топірамат підвищує активністьg-амінобутирату (ГАБА) у відносно деяких підтипів ГАБА – рецепторів (у томучислі ГАБА – рецепторів), а також модулює активність самих ГАБА –рецепторів, перешкоджає активації каїнатом чуттєвості підтипу каїнат/АМПК (α-аміно-3-гідрокси-5-метилізоксазол-4-пропіонова кислота) – рецепторів доглутамату, не впливає на активність N-метил-D-аспартату (NMDA) відносно підтипуNMDA – рецепторів. Ці ефекти топірамату є доза залежними при концентрації препарату в плазмі від 1 мкмоль до 200 мкмоль, з мінімальною активністю в межахвід 1 мкмоль до 10 мкмоль. Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментівкарбоангідрази. За вираженістю цей фармакологічний ефект топірамату значно уступає ацетазоламіду – відомому інгібітору вугільної ангідрази, тому ця активність топірамату не вважається основним компонентом його
проти епілептичної активності.
Фармакокінетика.
Топірамат всмоктується швидко і ефективно. Біодоступність – 81%. Вживання
їжі не спричиняє клінічно вагомої дії набіодоступність топірамату. З білками плазми зв’язується 13-17% топірамату. Після одноразового прийому в дозі до 1 200 мг середній об’єм розподіл установить 0,55 – 0,8 л/кг. Величина об’єму розподілу залежить від статі: ужінок вона становить приблизно 50% від значень, що спостерігаються у чоловіків, що пов’язують з більш високим вмістом жирової тканини в організмі жінок.
Після перорального застосування метаболізуєтьсяблизько 20% від прийнятої дози. Але у хворих, які отримують супутню терапію проти епілептичними препаратами, що індукують ферменти, які відповідають за метаболізм лікарських засобів, метаболізм топірамату підвищувався до 50%. Ізплазми, сечі і фекалій людини були виділені та ідентифіковані шість практично неактивних метаболітів. Основним шляхом виведення незміненого топірамату ( 70%) і його метаболітів є нирки. Після перорального введення плазматичний кліренс препарату становить 20-30 мл/хв. Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазматичний кліренс залишається постійним, а площа під кривою“концентрація/час” (AUC) у діапазоні доз від 100 до 400 мг зростає пропорційно дозі. У хворих з нормальною функцією нирок для досягнення сталої концентрації уплазмі може знадобитись від 4 до 8 днів. Величина максимальної концентрації (Сmax) після багаторазового перорального застосування 100 мг препарату двічі надень становить 6,76 мкг/мл. Після багаторазового прийому доз по 50 і 100 мгдвічі на день середній період напів виведення топірамату з плазми дорівнював приблизно 21 годині.
У хворих з порушеннями функції нирок плазматичний та нирковий кліренс топірамату знижується (СLCR) <= 60мл/хв.); У людей літнього віку, які не мають захворювань нирок, плазматичний кліренс топірамату не змінюється. Топірамат ефективно виводиться із плазмишляхом гемодіалізу. У хворих з порушенням функції печінки від помірно вираженихдо тяжких плазматичний кліренс топірамату знижується.
Фармакокінетика у дітей до 12 років.
Фармакокінетичні властивості топірамату у дітей, які у дорослих, що виявлені при вивченні додаткової терапії, мають лінійний характер з дозонезалежним кліренсом та сталими рівнями концентрації в плазмі, що підвищуються пропорційно дозі. Однак діти мають більш високий рівень кліренсу та більш короткий період напів виведення. Отже, рівні концентраціїтопірамату в плазмі для одних і тих же доз в мг/кг можуть бути нижчими длядітей в порівнянні з такими у дорослих. Як і у дорослих, проти епілептичні лікарські засоби, що індукуються печінковими ферментами, зменшують сталі рівні концентрації в плазмі.
Показання для застосування.
Епілепсія:
Як моно терапія для лікування пацієнтів із впершедіагностованою епілепсією або для переходу на монортерапію хворих на епілепсію.
Як додаткова терапія для лікування дорослих і дітей, старше 2 років з парціальними або генералізованими тоніко-клонічними нападами.
Лікування дорослих і дітей як додаткова терапія при нападах, що асоційовані із синдромом Lennox-Gastaut.
Мігрень:
Для профілактики нападів мігрені у дорослих.
Спосіб застосування та дози.
Для оптимального контролю як у дорослих, так і удітей рекомендується почати лікування з незначної дози з подальшим поступовим добором ефективної дози.
ТОПАМАКС® можна приймати незалежно від вживання їжі.
Епілепсія.
Додаткова терапія
Дорослі: лікування починається з добору дози шляхом прийому 25-50 мг на ніч протягом тижня. У подальшому з тижневим або двотижневим інтервалом дозу можна збільшувати на 25-50 мг і розділяти її на два прийоми. При доборі дози необхідно керуватись терапевтичним ефектом. У деяких хворих ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу.
Мінімальна ефективна доза – 200мг. Звичайна підтримуюча доза становить від 200 до 400 мг на добу та приймається в два прийоми. Деякі пацієнти добре переносять дозу, що перевищує 1600 мг на день.
Зазначені рекомендації щодо дозування можуть бути придатними для всіх дорослих хворих, включаючи людей похилого віку за умови відсутності у них захворювань нирок.
Діти віком 2 роки і старше.
Рекомендована загальна денна доза ТОПАМАКСУ®(топірамату) для додаткової терапії становить у середньому 5-9 мг/кг маси тілана день, розподілена на два прийоми. Лікування починається з добору дози шляхом прийому 25 мг (або менше, беручи за основу дозування 1-3 мг/кг маси тіла надень) на ніч протягом тижня. У подальшому з тижневим або двотижневим інтервалом дозу можна збільшувати на 1-3 мг/кг маси тіла на день та приймати її у два прийоми до досягнення терапевтичного ефекту. При доборі дози слід керуватисьтерапевтичним ефектом.
У клінічних дослідженнях добре зарекомендувала себедоза по 30 мг/кг маси тіла на день.
Моно терапія.
Застосування моно терапіїтопіраматом слід базувати на спостереженнях за проявами судомних нападів при відміні супутньої терапії проти епілептичними засобами.
Якщо міркування безпеки не вимагають термінової відміни супутніх проти епілептичних лікарських засобів, рекомендується послідовне зменшення їх прийому приблизно на одну третину від попередньої дози протягом 2 тижнів.
Після припинення прийому лікарських засобів, якімають властивості індукторів ферментів, що відповідають за метаболізм лікарських засобів, рівні топірамату збільшуються. Стан здоров’я хворого може вимагати зменшення доз топірамату.
Дорослі. Добір дози слід починати з прийому 25мг на ніч протягом тижня. У подальшому дозу можна збільшувати на 25-50 мг зтижневим або двотижневим інтервалом та приймати її у два прийоми. Якщо пацієнтне встигає пристосуватись до збільшення дози, можна застосувати менш значні прирощення дози або більш тривалі інтервали між прирощеннями. При доборі дозислід керуватись терапевтичною ефективністю.
Рекомендований рівень початкової цільової дозиТОПАМАКСУ® при моно терапії у дорослих - 100 мг на добу, а максимальна рекомендована доза дорівнює 500 мг на добу. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії добре переносять моно терапію ТОПАМАКСОМ® у дозі 1 000 мг надень. Зазначені рекомендації щодо дозування можуть бути придатними для всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку за відсутності у них захворювань нирок.
Діти. Лікування дітей від 2 років і старше слід починати з прийому 0,5-1 мг/кг на ніч протягом першого тижня. У подальшому дозу можна збільшувати на 0,5-1 мг/кг на добу з тижневим або двотижневим інтервалом; денну дозу можна розділяти на два прийоми. Якщо дитина не можепристосуватись до режиму підбору дози, можна застосувати менш значне прирощення дози або більш тривалі інтервали між прирощеннями. При доборі дози слід керуватись терапевтичною ефективністю.
Рекомендований рівень початкової цільової дозиТОПАМАКСУ® при моно терапії у дітей віком 2 роки і старше становить 3-6 мг/кгмаси тіла на добу. У разі, коли нещодавно встановлено діагноз “Парціальні епілептичні напади”, діти можуть отримувати дозу 500 мг на день.
Мігрень.
Рекомендована добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг, розподілена на два прийоми. Добір дози слід починати з прийому 25 мг ввечері протягом тижня. У подальшому дозу збільшують на 25 мг на добу з інтервалом тиждень після кожного підвищення дози. Якщо пацієнт погано переносить зазначений режим добору дози, можна застосувати менш значне прирощення дози або більш тривалі інтервали між прирощеннями.
У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі топірамату 50 мг. У клінічних дослідженнях пацієнти отримували добові дози топірамату до 200 мг на добу. При підборі дозислід керуватись терапевтичною ефективністю.
Побічна дія.
Побічні явища, що відмічались, були класифіковані відповідно до стандартної термінології ВАЗ-ART.
Оскільки найчастіше ТОПАМАКС® застосовують разом зіншими проти епілептичними препаратами, неможливо виявити, який з препаратів спричинив розвиток побічного ефекту.
З боку центральної нервової системи – нервозність, запаморочення, головний біль, порушення мови та зору, психомоторна загальмованість, атаксія, втомлюваність, порушення концентрації уваги, труднощі із запам’ятовуванням, сплутаність свідомості, сонливість, порушення мислення, анорексія, ністагм, диплопія, парестезія, депресія; додатково у дітей – розлади особистості, слинотеча, гіперкінезія; значно рідше – порушення смакових відчуттів, збудження, когнітивні розлади, емоційна лабільність (проблеми знастроєм), порушення координації рухів та ходи, апатія, психозо-психотичнісимптоми, агресивні реакції; дуже рідко – суїцид альні думки та спроби, у дітей додатково – галюцинації.
З боку шлунково-кишкового тракту та гепатобіліарноїсистеми – диспептичні явища, нудота, черевний біль, діарея, сухість губ, рідко– підвищення печінкових трансаміназ, гепатит, печінкова недостатність.
Інші – зменшення маси тіла, астенія, нефролітіаз, олігогідроз (в основному у дітей), метаболічний ацидоз, пропасниця, а також реакції з боку шкіри та слизистої (багато формна еритема, пемфігус, синдромСтівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз) у хворих, які отримувалиТОПАМАКС® разом з іншими препаратами, що спричиняють реакції з боку шкіри та слизистої. Рідко – лейкопенія, дуже рідко - нейтропенія. В окремих випадках відмічалися випадки тромбоемболії, хоча взаємозв’язок причини з прийомом лікарського засобу не був доведений. Можливе виникнення синдрому (як правило, через місяць від початку терапії), що характеризується міопією на фоні підвищеного внутрішньо очного тиску.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
Передозування.
Ознаки та симптоми передозування ТОПАМАКСУ®: судоми, сонливість, порушення мови та зору, диплопія, порушення мислення, порушення координації, летаргія, ступор, артеріальна гіпотензія, черевний біль, запаморочення, збудження або депресія. В більшості випадків клінічні прояви небули тяжкими, але були зареєстровані смертельні випадки після передозування з використанням комбінації декількох лікарських засобів включно із топіраматом.
Передозування топірамату може спричиняти тяжкий метаболічний ацидоз, (див. “Особливості застосування”).
Лікування.
При гострому передозуванні ТОПАМАКСУ®, якщо незадовго до цього хворий приймав їжу, необхідно одразу промити шлунок або спровокувати блювання. В дослідження in vitro було встановлено, що активоване вугілля адсорбує топірамат. За необхідності проводять симптоматичну терапію. Ефективним заходом виведення топірамату з організму є гемодіаліз. Пацієнтам рекомендується адекватне підвищення об’єму вживаної рідини.
Особливості застосування.
Проти епілептичні препарати, зокрема ТОПАМАКС®, слід відміняти поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів. У клінічних випробуваннях дози зменшували на 100 мг з тижневими інтервалами. Удеяких хворих відміна препарату була прискорена й пройшла без ускладнень.
Головним шляхом виведення топірамату та його метаболітів у незміненому стані є екскреція нирками. Швидкість виведення через нирки залежить від функції нирок і не залежить від віку. У хворих з помірно абосильно вираженими вадами нирок для досягнення сталих концентрацій у плазмі може знадобитися від 10 до 15 днів, у порівнянні із 4 - 8 днями у хворих з нормальною функцією нирок.
Як і при будь-якому захворюванні, схема добору дози повинна орієнтуватись на терапевтичну ефективність (тобто ступінь зниження частоти нападів, відсут- ність побічних ефектів) і враховувати те, що у хворихз вадами функції нирок для встановлення стабільної концентрації топірамату вплазмі для кожної дози може знадобитись більш тривалий час.
Препарат з обережністю призначають дітям віком до 2років.
Під час терапії топіраматом дуже важливе адекватне збільшення об’єму вживаної рідини, що може знизити ризик розвитку нефролітіазу, а також побічних ефектів, пов’язаних з дією фізичних навантажень і підвищених температур. Застосування ТОПАМАКСУ® для лікування гострих нападів мігрені невивчено.
Розлади настрою/депресія.
Під час лікування топіраматом спостерігається підвищена частота виникнення розладів настрою та депресії.
Нефролітіаз.
У деяких хворих, особливо у тих, які мають схильність до нефролітіазу, може підвищитись ризик утворення каменів у нирках, іпов’язані з ним симптоми, такі як ниркова коліка. Щоб зменшити цей ризик, необхідно відповідне збільшення об’єму рідини, яку приймає хворий. Факторами ризику розвитку нефролітіазу є схильність до утворення каменів у минулому, нефролітіаз у сімейному анамнезі, гіперкальціурія. Жоден з цих факторів ризикуне може в достатньому ступені передбачати виникнення каменів під час прийомутопірамату. Крім того, ризик може бути підвищений у хворих, які приймають супутні препарати, що спричинюють розвиток нефролітіазу.
Пацієнти з захворюваннями печінки.
Пацієнтам з ушкодженнями печінки ТОПАМАКС® повинен призначатися з обережністю, оскільки кліренс топірамату може зменшитись.
Гостра міопія та вторинназакрито кутова глаукома.
При застосуванні ТОПАМАКСУ® був зареєстрований прояв синдрому, що складався з гострої міопії асоційованої із вторинною закрито кутовою глаукомою. Синдром включав гострий напад зниження гостроти зору та/або очний біль. Офтальмологічні прояви можуть включати міопію, зменшення глибини передньої камери, гіперемію (почервоніння очей) та підвищенийвнутрішньо очний тиск. Також може спостерігатися мідріаз. Описаний синдром можебути пов’язаний із супрациліарним випотом, що спричиняє зсув хришталика та райдужної оболонки і розвитку вторинної закрито кутовою глаукоми. Як правило, симптоми виникали після місяця первинної терапії ТОПАМАКСОМ®. На відміну відпер винної відкритокутової глаукоми, що рідко спостерігається у пацієнтів до 40років, вторинна закрито кутова глаукома, по’язана із застосуванням топірамату, спостерігаласьяк у дітей, так і у дорослих. Лікування передбачає відміну ТОПАМАКСУ®, якщолікар вважатиме це за доцільне, та вжиття відповідних заходів для зниженнявнутрішноочного тиску.
Підвищений внутрішньо очний тискбудь-якої етіології за відсутності адекватного лікування може призвести до серйозних ускладнень або навіть до втрати зору.
Метаболічний ацидоз.
При застосуванні топірамату може виникати гіперхолеремічний, не пов’язаний із дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад, зниження концентрації бікарбонатів у плазмі нижче нормального рівня за відсутності респіраторного алкалозу). Зниження концентрації бікарбонатів сироватки крові є наслідком інгібування топіраматомпечінкової карбоангідрази. В більшості випадків зниження концентрації бікарбонатів відбувається на початку прийому препарату, хоча даний ефект може виявлятись убудь-який період лікування топіраматом. Рівень зниження концентрації, якправило, невеликий або помірний (середнє значення становить 4 ммоль/л при застосуванні дорослими пацієнтами в дозі 100 мг на день і близько 6 мг на деньна кг маси тіла при застосуванні в педіатричній практиці). В деяких випадках у пацієнтів відмічалося зниження концентрації нижче рівня 10 ммоль/л. Деякі захворювання або заходи лікування, що призводять до розвитку ацидозу (наприклад захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенна дієта, прийом деяких лікарських засобів), можуть бути додатковими факторами, що підсилюють бікарбонатзнижуючийефект топірамату.
У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призвести до уповільнення росту.
У зв’язку з цим при лікуваннітопіраматом рекомендується здійснювати необхідні дослідження, в тому числі визначення концентрації бікарбонатів у сироватці. При виникненні метаболічного ацидозу та його персисту ванні, рекомендується знизити дозу або припинити застосування топірамату.
Особливості дієти.
Коли у пацієнта зменшується маса тіла під час прийому ТОПАМАКСУ®, може бути рекомендована підтримуюча дієта або посилене харчування.
Вагітність та лактація.
Дослідження, в яких би ТОПАМАКС® застосовувався для лікування вагітних, не проводилися. Проте в період вагітності ТОПАМАКС® слід застосовувати лише в тому випадку, коли його потенційний позитивний ефект перевищує потенційний ризик для плода.
Виділення топірамату з грудним молоком не було вивчено в контрольованих дослідженнях. Обмежені дослідження на пацієнтах показали присутність топірамату в грудному молоці. Оскільки більшість лікарських засобів виділяється з молоком, необхідно вирішити питання про доцільність припинення годування груддю або припинення прийому препарату, враховуючи ступінь його важливості для матері.
Вплив на керування автомобілем та роботу з технікою.
Як і всі інші проти епілептичні препарати, ТОПАМАКС® діє на центральну нервову систему та може спричиняти виникнення сонливості, запаморочення та інші подібні симптоми. Зазначені побічні ефекти в основному досить слабо або помірно виражені, але можуть бути потенційно небезпечними дляхворих, які керують автомобілем, або для тих, хто працює з технікою, особливо втому випадку, коли хворий ще не має індивідуального досвіду застосування препарату.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Вплив ТОПАМАКСУ® на інші проти епілептичні препарати.
Поєднання прийому ТОПАМАКСУ® з лікуванням іншимипроти епілептичними препаратами (фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвоюкислотою, фенобарбіталом, примі доном) не впливає на значення їх сталих концентрацій у плазмі, за винятком такого в окремих хворих, у яких додаванняТОПАМАКСУ® до фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну вплазмі. Це може бути пов’язано з пригніченням специфічної поліморфної ізоформиферменту (CYP2Cmeph). Таким чином, у кожного хворого, який приймаєфенітоїн і в якого розвиваються клінічні ознаки або симптоми інтоксикації, необхідно контролю вати рівень фенітоїну у плазмі.
Вплив інших проти епілептичнихпрепаратів на ТОПАМАКС®.
Фенітоїн і карбамазепін знижують концентраціїТОПАМАКСУ® в плазмі. Додавання (або відміна) фенітоїну або карбамазепіну долі кування ТОПАМАКСОМ® може вимагати зміни доз останнього. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного терапевтивного ефекту.
Додавання (або відміна) вальпроєвої кислоти не спричинює терапевтично значущих змін концентрації ТОПАМАКСУ® у плазмі і, відповідно, не потребує зміни доз ТОПАМАКСУ®.
Результати зазначених взаємодій наведені нижче.
| ПЕП , що додається
| Концентрація ПЕП
| Концентрація ТОПАМАКСУ®
|
| Фенітоїн
| «**
| ¯
|
| Карбамазепін
| «
| ¯
|
| Вальпроєва кислота
| «
| «
|
| Фенобарбітал
| «
| НД
|
| Примідон
| «
| НД
|
« = відсутність ефекту;
** = підвищення концентрації у поодиноких хворих;
= зниження концентрації в плазмі;
НД = не досліджувалась;
ПЕП = проти епілептичний препарат.
Інші лікарські взаємодії.
Дигоксин: у дослідженнях з використанням одноразової дози площа під кривою концентрації дигоксину в плазмі (ПКК) при одночасному прийомі ТОПАМАКСУ® зменшувалась на 12 %. Терапевтична значущість цього спостереження не з’ясована. При призначенні (або відміні) ТОПАМАКСУ® хворим, які приймають дигоксин, особливу увагу необхідно приділяти рутинномумоні торуванню концентрації дигоксину у сироватці.
Засоби, що пригнічують ЦНС: у межах клінічних досліджень наслідки сумісного введення ТОПАМАКСУ® з алкоголем або іншими речовинами, що пригнічують функції ЦНС, не вивчались. Рекомендується не приймати ТОПАМАКС® разом із вживанням алкоголю або іншими препаратами, що спричиняють пригнічення функції ЦНС.
Пероральні контрацептиви: у дослідженнях лікарської взаємодії з пероральними контрацептивами, в яких використовується комбінований препарат, що містить норетиндрон (1 мг) та етинілестрадіол (35 мг), ТОПАМАКС® удозах 50 - 800 мг на день суттєво не впливав ефективність норетиндрону і вдозах 50 - 200 мг на день - на ефективність етинілест радіолу. Суттєведозозалежне зниження ефективності етинілест радіолу спостерігалося при дозуванніТОПАМАКСУ® 200 - 800 мг на день. Клінічна значущість наведених змін не відома. Ризик зниження ефективності контрацептивів і посилення проривних кровотеч повинен враховуватись у пацієнток, які приймають пероральні контрацептиви разоміз ТОПАМАКСОМ®. Пацієнток, які приймали пероральні контрацептиви, необхідно просити повідомляти про будь-які зміни у строках та характері менструацій.
Препарати літію.
У здорових добровольців спостерігалося зниження (до 18%) площі під кривою концентрації літію під час прийому топірамату в дозі 200мг на добу. У пацієнтів із біполярними розладами фармакокінетика літіюзалишалась незмінною при лікуванні топіраматом у дозах 200 мг на добу, тоді якпри застосуванні топірамату в дозах 600 мг на добу спостерігалося збільшення площі під кривою концентрації літію (до 26%). Зважаючи на це, рекомендується проводити моніторинг рівня літію при одночасному застосуванні разом ізтопіраматом.
Рисперидон.
Дослідження взаємодії, що проводилися на здорових добровольцях і пацієнтах з біполярними розладами з використанням однієї та багатьох доз препарату, показали схожі результати. При одночасному застосуванні разом ізтопіраматом в зростаючих дозуваннях з 100, 250 та 400 мг на добу спостерігалося зниження площі під кривою концентрації рисперидону, призначеного в дозах 1-6 мгна добу, до 16% та 33% для дозувань 250 і 400 мг на добу відповідно.
Спостерігались мінімальні зміни у фармакокінетиці активних метаболітів (рисперидон + 9-гідроксирисперидон), і жодних змін не спостерігалося щодо 9-гідроксирисперидону. Також не спостерігались клінічно значущі зміни в фармакокінетиці активних метаболітів як рисперидону, так ітопірамату.
Гідрохлортіазид.
Лікарська взаємодія оцінювалася на здорових добровольцях при роздільному та одночасному застосуванні гідрохлортіазиду (25мг) і топірамату (96 мг). Результати досліджень показали, що при одночасному прийомі топірамату та гідрохлортіазиду відбувається збільшення максимальної концентрації топірамату на 27% та площі під кривою концентрації топірамату на 29%. Клінічна значимість цих досліджень не відома. Призначення гідрохлортіазиду пацієнтам, які приймають топірамат, може вимагати коригування дози топірамату. Фармакокінетичні параметри гідрохлортіазиду не піддавалися значним змінам при супутній терапії топіраматом. Клінічні лабораторні дослідження показали зниження рівня калію в сироватці крові при застосуванні топірамату абогідрохлортіазиду, яке було більш суттєвим при застосуванні топірамату тагідрохлортіазиду у комбінації.
Метформін.
Клінічна значущість дії метформіну на фармакокінетику топірамату не відома. У випадку призначення або відміниТОПАМАКСУ® пацієнтам, яким призначений метформін, необхідно приділяти значну увагу ретельному дослідженню їх діабетичного статусу.
Піоглітазон.
При одночасному призначенні пацієнтам ТОПАМАКСУ® тапіоглітазону необхідно приділяти особливу увагу ретельному дослідженнюдіабетичного статусу цих пацієнтів.
Глібурид.
При одночасному призначенні пацієнтам ТОПАМАКСУ® таглібуриду необхідно приділяти особливу увагу ретельному дослідженнюдіабетичного статусу цих пацієнтів.
Інші препарати: одночасне застосування ТОПАМАКСУ® таінших препаратів, що спричинюють виникнення нефролітіазу, може підвищувати ризик утворення конкрементів у нирках. Під час лікування ТОПАМАКСОМ® слід уникати використання таких препаратів, оскільки вони можуть спричинювати фізіологічні зміни, які призводять до нефролітіазу.
Вальпроєва кислота.
Одночасне застосування топірамату разом звальпроєвою кислотою спричинювало гіперамоніємію з або без енцефалопатії у пацієнтів, які добре переносили терапію зазначеними препаратами окремо. В більшості випадків симптоми та ознаки зникали після припинення прийому одного з препаратів. Зазначена побічна дія не пов’язана із фармакокінетичною взаємодією. Зв’язок розвитку гіперамоніємії із моно терапією топіраматом або з одночасним застосуванням інших проти епілептичних препаратів не встановлений.
Додаткові дослідження лікарської взаємодії.
Для оцінки потенційно можливих варіантів лікарської взаємодії між топіраматом та іншими лікарськими засобами були проведені додаткові клінічні дослідження.
Результати зазначених взаємодій наведені нижче.
| ЛЗ , що додається
| Концентрація ЛЗа
| Концентрація ТОПАМАКСУ®а
|
| Амітриптилін
| «
20% збільшення Cmax та AUC для метаболіту нортрипталіну
| НД
|
| Дигідроерготамін
(перорально та підшкірно)
| «
| «
|
| Галоперидол
| «
31% збільшення AUC для метаболіту
| НД
|
| Пропранолол
| «
17% збільшення Cmax для 4-ОН пропранололу (топірамат 50 мг)
| 16% збільшення Cmax і 17% збільшення AUC (пропранолол 80 мг)
|
| Суматриптан
(перорально та підшкірно)
| «
| НД
|
| Пізотифен
| «
| «
|
Дилтіазем
| 20% зменшення AUC для дилтіазему та 18% зменшення DEA*, « для DEM*
| 20% збільшення AUC
|
| Венлафаксин
| «
| «
|
а виражена у відсотках від значення максимальної концентрації в плазмі крові та площі під кривою концентрації при моно терапії.
« = відсутність змін максимальної концентрації вплазмі крові та площі під кривою концентрації (не більше 15% від вихідних даних);
НД = не досліджувалась;
*DEA = дезацетилдилтіазем, *DEM =N-диметилдилтіазем.
Клінічні дослідження показали, що прийом топіраматуможе призвести до зниження рівня бікарбонату крові в середньому на 4 ммоль/л (див. “Особливості застосування”).
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі до 25 °С в сухому, недоступному для дітей місці. Источник
Термін придатності - 3 роки.