ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТРИГІНЕТ
(TRIGINET®)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: lamotrigine;
основні фізико-хімічні властивості:
таблетки 25 мг – круглі, плоскі таблетки без оболонки, зі скошеним краєм, кремового кольору, з маркуванням “25”, допускається шорстковатістьповерхні;
таблетки 50 мг – круглі, плоскі таблетки без оболонки, зі скошеним краєм, кремового кольору, з маркуванням “50”, допускаєтьсяшорстковатість поверхні;
таблетки 100 мг – круглі, плоскі таблетки без оболонки, зі скошеним краєм, кремового кольору, з маркуванням “100”, допускаєтьсяшорстковатість поверхні;
склад: 1 таблетка містить ламотриджину 25 мг, 50 мг або 100мг;
допоміжні речовини: магнію карбонат важкий, целюлоза мікрокристалічна, повідон, лактози моногідрат, кросповідон, магнію стеарат, оксид заліза жовтий.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Проти епілептичні засоби. Ламотриджин. КодАТС N03A X09.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ламотриджин є блокатором вольтаж залежних натрієвих каналів. Він блокує вольтаж залежні подовжені повторні імпульси нейронів і гальмує збільшене вивільнення глютамату (амін окислота, яка відіграє ключову роль у генерації нападів), а також спричинені глютаматом сплески потенціалів дії.
Фармакокінетика. Ламотриджин швидко і повністю всмоктується у кишечнику. Максимальна концентрація у плазмі крові досягається приблизно через 2-3 години після перорального застосування.
З білками плазми зв’язується близько 55% ламотриджину. Об’єм розподілу приблизно становить 0,9-1,2л/кг. Метаболізм ламотриджину відбувається за участюUDP-глюкуронілтрансфер аз. Основним метаболітом є 2-N-глюкуронід, кількість якого становить 65 % від введеної дози.
Кліренс іперіод напів виведення залежать від дози. У здорових дорослих людей середній період напів виведення становить від 24 до 35 годин. У здорових людей середній кліренс при стабільному стані становить 39 ± 14 мл/хв. У незміненому вигляді ізсечею виводиться менше 10 %, а з калом – приблизно 2 %.
При одночасному застосуванні активних речовин, які стимулюють активність ферментів, наприклад, карбамазепіну або фенітоїну, середній період напів виведенняламотриджину зменшується до 14 годин, а при одночасному введенні разом звальпроатом – збільшується до 70 годин.
Показання для застосування.
Епілепсія у дорослих та дітей старше 12 років, якмоно терапія та допоміжна терапія при парціальних і генералізованих нападах, включаючи первинні напади, вторинні тоніко-клонічні напади, напади, пов’язанііз синдромом Леннокса-Гасто;
епілепсія у дітей до 12 років, як допоміжна терапія при парціальних і генералізованих нападах, включаючи первинні напади, вторинні тоніко-клонічні напади, напади, пов’язані з синдромом Леннокса-Гасто;
як профілактичне лікування біполярного психозу у дорослих від 18 років, в основному, завдяки запобіганню епізодам депресії.
Спосіб застосування та дози.
Епілепсія
Дорослі та діти старше 12 років
Моно терапія
При моно терапії початкова дозаТригінету становить 25 мг один раз на добу протягом 2 тижнів, а потім – по 50 мгодин раз на добу протягом 2 тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимум на 50-100 мг через кожні 1–2 тижні до досягнення оптимальної відповідної реакції. Звичайною підтримуючою дозою є 100-200 мг при введенні або один раз надобу, або при розділенні на 2 рівні прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаної відповідної реакції може знадобитись 500 мг на добу.
Комбінована терапія
Пацієнти, які приймають ваьлпроатодин або разом з іншими проти епілептичними засобами
Початкова доза становить по 25 мгчерез день протягом 2 тижнів, потім по 25 мг один раз на день протягом 2тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимум на 25-50 мг через кожні 1–2тижні до досягнення оптимальної відповідної реакції. Звичайною підтримуючою дозою є 100-200 мг при введенні або один раз на добу, або при розділенні на 2рівні прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаної відповідної реакції можезнадобитись 500 мг на добу.
Пацієнти, які приймають іншіпроти епілептичні засоби, що стимулюють активність ферментів (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), а також можливі іншіпроти епілептичні засоби, крім вальпроату
Початкова доза становить по 50 мгодин раз на день протягом 2 тижнів, потім по 100 мг на добу, розділені на 2рівні прийоми, протягом 2 тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимум на 100 мг через кожні 1–2 тижні до досягнення оптимальної відповідної реакції. Звичайною підтримуючою дозою є 200-400 мг на добу, розділені на 2 рівні прийоми. Деяким пацієнтам для досягнення бажаної відповідної реакції можезнадобитись 500-700 мг на добу.
Пацієнти, які приймаютьокскарбазепін без інших активних речовин, які впливають на метаболізмламотриджину
Початкова доза становить по 25 мгодин раз на день протягом 2 тижнів, потім по 50 мг один раз на день протягом 2тижнів. Після цього дозу можна збільшувати максимум на 50-100 мг через кожні 1–2 тижні до досягнення оптимальної відповідної реакції. Звичайною підтримуючою дозою є 100-200 мг на добу при введенні або один раз на добу, або при розділенні на 2 рівні прийоми.
Якщо пацієнти приймаютьпроти епілептичні препарати, для яких поки що не відома фармакокінетичнавзаємодія з ламотриджином, то дозу ламотриджину спочатку рекомендується збільшувати згідно з
ІНСТРУКЦІЯми для супутнього застосування разом із вальпроатом, а потім – до досягнення оптимальної відповідної реакції.
Діти у віці від 2 до 12 років
Для дітей, які приймають вальпроатодин або разом з іншими проти епілептичними засобами,
початкова доза становить 0,15 мг/кгна добу в один прийом протягом 2 тижнів, потім –
0,3 мг/кг на добу в один прийом протягом 2 тижнів. Після цього дозу можна збільшувати не більше ніж на 0,3мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайною підтримуючою дозою є 1–5 мг/кг на добу розділенні на 2 рівні прийоми. Максимальна доза становить 200 мг на добу.
Якщо добова доза становить 1-2 мг, можливий прийом 2 мг через день протягом 2 тижнів. Якщо доза нижче 1 мг прийомТригінету не рекомендується.
Дозування при біполярному психозі
Звичайною дозою при лікуванні біполярного психозу у дорослих від 18 років є 100 – 400 мг один раз на добу, або при розділенні на 2 рівні прийоми. При першому застосуванні Тригінету необхідно починати лікування з найменшої дози (менше ніж звичайні дози) з поступовим збільшенням протягом 6 тижнів.
Застосування препарату не залежить від прийому їжі.
Побічна дія.
Побічні ефекти розрізняються в залежності від наявних даних для епілепсії та біполярного психозу. Проте для повного аналізу побічних ефектів необхідно враховувати ці обидва стани.
Можлива поява таких побічних ефектів:
Нервова система: головний біль, запаморочення, астенія, атаксія, тремор, ністагм, безсоння, сонливість, дратівливість, дуже рідко агресивність, галюцинації, сплутаність свідомості. Мали місце розлади рухів, посилення хвороби Паркінсона, екстра пірамідні розлади, хореоатетоз.
Розлади зору: двоїння, нечіткість зору.
Шлунково-кишковий тракт: нудота, блювання, пронос.
У поодиноких випадках може бути збільшення активності ферментів печінки, порушення функції печінки, включаючи печінкову недостатність.
Шкіра: висипання, здебільшого макулопапульозні. У поодиноких випадках можутьрозвиватись синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
Гематологічні порушення: нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцит опенія, панцитопенія, дужерідко – а пластична анемія та агранулоцит оз.
У пацієнтів з біполярним психозом, крім наведених вище побічних ефектів, в окремих випадках спостерігався головний біль, біль у спині та суглобах.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до ламотриджину або будь-якого іншого інгредієнта препарата.
Передозування.
Повідомлялосьпро випадок одноразового введення дози, яка в 10 – 20 разів перевищує максимальну терапевтичну дозу. Передозування призвело до таких симптомів якністагм, атаксія, порушення свідомості та кома. У разі передозування слід провести промивання шлунка, дати активоване вугілля і госпіталізувати пацієнта для надання відповідного підтримуючого лікування.
Особливості застосування.
Через можливі перехресні реакції ламотриджиннеобхідно застосовувати з обережністю пацієнтам з підвищеною чутливістю докарбамазепіну та фенітоїну в анамнезі.
При появі висипання, необхідно негайно припинити лікування і провести обстеження.
Лікування пацієнтів з нирковою недостатністю слід проводити з обережністю, оскільки при сильному порушенні функції нирокможе збільшуватись період напів виведення ламотриджину. Крім того, можевідбуватись накопичення глюкуронідного метаболіту.
Основним метаболічним шляхом препарату єрозпад у печінці. Результати фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з печінковою недостатністю свідчать про необхідність корекції дози згідно ізвираженістю порушення функції печінки (за класифікацією Чайлда-Пуха). Для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (ступінь В за класифікацієюЧайлда-Пуха) початкові, підвищені та підтримуючі дози необхідно, в основному, зменшувати приблизно на 50 %, а для пацієнтів із сильною печінковою недостатністю (ступінь С за класифікацією Чайлда-Пуха) – на 75 %.
Раптова відміна ламотриджину може викликати рецидив нападів. Якщо відміна лікування не спричинена небезпекою для пацієнта (наприклад, поява висипу), то дозу ламотриджину необхідно поступово зменшувати протягом 2 тижнів.
Препарат не рекомендується застосовувати дітям віком до 2 років з епілепсією. Препарат не рекомендується застосовувати дітям віком до 18 років з біполярним психозом.
Вагітність і годування груддю.
Дані про застосування цього препарату в період вагітності дуже обмежені, тому ламотриджин не слід застосовувати в період вагітності за винятком, коли переваги такого лікування для матері виправдовують можливий ризик для плоду. Ламотриджин потрапляє у молоко, і його концентрація у сироватці крові грудної дитини може досягти звичайного терапевтичного рівня вкрові матері. Тому матері можуть годувати дитину груддю тільки після ретельної оцінки ризику і переваг для новонародженої дитини або повинні припинити таке годування. Якщо мати продовжує годувати дитину груддю, то необхідно проводити спостереження за дитиною для контролю вання побічних ефектів.
Вплив на здатність керувати автомобілем та іншими механічними засобами.
Під час лікування ламотриджином може знижуватись швидкість реакції. Це слід враховувати при виконанні роботи, яка потребує особливої уваги, наприклад, при керуванні автомобілем або іншими механічними засобами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
У пацієнтів, які приймаютькарбамазепін після введення ламотриджину, іноді можуть спостерігатись побічні явища з боку центральної нервової системи, включаючи головний біль, нудоту, нечіткість зору, запаморочення, диплопію й атаксію. Після зменшення дозикарбамазепіну ці явища зникають.
Проти епілептичні препарати, які стимулюють активність ферментів, що беруть участь у розпаді лікарських препаратів (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і примідон), посилюють метаболізм ламотриджину і можуть спричинити збільшення його дози. Період напів виведення ламотриджину зменшується до 14 годин, а у дітей віком до 12 років – до 7 годин.
Вальпроат зменшує метаболізм ламотриджину і збільшує середній період напів виведення ламотриджинумайже вдвічі. Період напів виведення ламотриджину збільшується приблизно до 70годин, а у дітей віком до 12 років – до 45–55 годин.
Комбінований препаратетинілестрадіол/левоноргестрел здатний знижувати концентрацію ламотриджинушляхом значного збільшення його кліренсу. Не можна також виключити можливість впливу на контрацептивну активність цього перорального гормонального засобу. Тому при появі змін у менструальному циклі пацієнтки повинні негайно звертатисьдо лікаря.
Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 30 °С. Зберігати в недоступному для дітей місці. Источник
Термін придатності – 2 роки.