ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
БОНДРОНАТ
(BONDRONAT®)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: ibandronic acid,3-(N-метил-3-(метилпентиламіно)-1-гідроксипропан)-1,1-дифосфонової кислотимоно натрію моногідрат;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний розчин, без видимих домішок;
склад: 1 флакон (6 мл) препарату містить 6,75 мг натрію ібандронатумоногідрату, що еквівалентно 6 мг ібандронової кислоти;
допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота оцтова льодяна, натрію ацетат, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.
Фармакотерапевтична група. Засоби, що впливають на структуру та мінералізацію кісток. Біфосфонати. Код АТС М 05В А 06.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Ібандронова кислота – високоактивний азотовміснийбіфосфонат, інгібітор кісткової резорбції та активності остеокластів. Має специфічну селективну дію на кісткову тканину завдяки високій афінності домінеральних компонентів кісткової тканини. Пригнічує активність остеокластів, знижує частоту скелетних ускладнень при злоякісних захворюваннях.
Ібандронова кислота зменшує остеокласт-асоційоване вивільнення факторі вросту пухлини, пригнічує поширення та інвазію клітин пухлини, проявляє синергічнийефект з таксанами іn vitro. Ібандронова кислота попереджує кісткову деструкцію, викликану блокадою функції статевих залоз, ретиноїдами, пухлинними процесами та екстрактами пухлин введених іn vivo. Інгібує ендогенну кісткову резорбцію тасприяє виведенню радіо активного тетрацикліну, що попередньо був введений вкісткову тканину.
Не порушує мінералізацію кісток при призначенні доз, що значно перевищують фармакологічно ефективні.
При гіперкальціємії інгібуюча дія ібандронової кислоти на індукований пухлиною остеоліз і на супутню пухлинному процесу гіперкальцієміюсупроводжується зниженням рівня кальцію в сироватці крові та екскрецію кальціюз сечею. У більшості випадків вміст кальцію в крові нормалізується протягом 4 –7 днів після введення препарату.
Ібандронова кислота попереджує розвиток нових і зменшує ріст кісткових метастазів, які вже присутні, в результаті чого знижується частота скелетних ускладнень, інтенсивність больового синдрому, потреба у проведенні променевої терапії та хірургічних втручаннях з приводу метастатичного процесу в кістковій тканині.
Ібандронова кислота дозозалежно інгібує пухлинний остеоліз, що визначається за допомогою маркерів кісткової резорбції ( піридинолін, дезоксипіридинолін).
Фармакокінетика. Концентрація в плазмі крові ібандронової кислоти збільшується пропорційно дозі введеного препарату.
Розподіл. Після попадання в системний кровотік ібандронова кислота швидко зв’язується з кістковою тканиною або виділяється з сечею. 40 – 50% від кількості препарату, що циркулює у крові, добре проникає у кісткову тканину і накопи чується в ній. З білками плазми зв’язується приблизно 85%.
Метаболізм. Немає даних про метаболізм ібандронової кислоти в тварин ілюдини.
Виведення. Ібандронова кислота елімінується з кровоносного русла шляхом кісткової абсорбції (40 – 50%), решта виводиться в незмінному вигляді через нирки.
В середньому період напів виведення коливається в межах 10 – 60 годин. Початкові рівні препарату в плазмі швидко знижуються і досягають 10% від пікового значення через 3 години після внутрішньо венного введення.
При внутрішньо венному введенні ібандронової кислоти з інтервалом в 4тижні протягом 48 тижнів у пацієнтів з метастатичними ураженнями кісток системної кумуляції не відзначалось. Загальний кліренс ібандронової кислоти 84– 160 мл/хв. Нирковий кліренс (приблизно 60 мл/хв. у здорових жінок в періодпост менопаузи) становить 50 – 60% від загального і залежить від кліренсукреатині ну. Різниця між загальним і нирковим кліренсом відображає поглинання препарату кістковою тканиною.
Фармакокінетика в особливих випадках.
Стать. Біодоступність і показники фармакокінетики ібандронової кислотине залежать від статі.
Раса. Немає даних про клінічно значиму міжетнічну різницю між пацієнтами азіатської і європейської раси щодо розподілу ібандронової кислоти. Про пацієнтів африканської раси даних недостатньо.
Пацієнти з нирковою недостатністю. Нирковий кліренс ібандроновоїкислоти в пацієнтів з різною стадією ниркової недостатності лінійно залежить від кліренсу креатині ну. У хворих з помірним порушенням функції нирок (креатинін ≥30 мл/хв.) дозу препарату коригувати непотрібно. В осіб з вираженими порушеннями функції нирок (креатинін ≤30 мл/хв.), які отримують 0,5 мг внутрішньо венно загальний, нирковий та поза нирковий кліренс знижується на 67%, 77% і 50% відповідно.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Немає даних з фармакокінетикиібандронової кислоти у пацієнтів з порушеною функцією печінки. Печінка не бере значної участі в кліренсі ібандронової кислоти, яка не метаболізується, а виводиться через нирки і шляхом поглинання кістковою тканиною. Таким чином, у хворих з порушенням функції печінки корекція дози препарату непотрібна. Оскількизв’язування ібандронової кислоти в терапевтичних концентраціях з білками плазми крові незначне (85%), малоймовірно, що гіпопротеїнемія при тяжких захворюваннях печінки призведе до клінічно значимого підвищення концентрації вільного препарату.
Похилий вік. Вивчені фармакокінетичні параметри не залежать від віку. Оскільки функція нирок зменшується з віком, це єдиний фактор, який слід взятидо уваги (див. розділ “Пацієнти з нирковою недостатністю”).
Діти. Немає даних про застосування Бондронату у пацієнтів до 18 років.
Показання для застосування.
Метастатичні ураження кісткової тканини в результаті раку молочної залози з метою зниження ризику виникнення патологічних переломів, зменшення больового синдрому, гіперкальціємії, зменшення потреби у проведенні променевої терапії при больовому синдромі та загрозі переломів.
Гіперкальціємія при злоякісних новоутвореннях.
Спосіб застосування та дози.
Препарат звичайно застосовується в умовах стаціонару і вводиться внутрішньо венно крапельно протягом 1 – 2 год. після попереднього розведення.
Метастатичні ураження кісток:
6 мг внутрішньо венно крапельно протягом 1 год. один раз в 3 – 4 тижні. Препарат розводять в 500 мл 0,9% розчині натрію хлориду чи 500 мл 5% розчину декстрози.
Гіперкальціємія при злоякісних новоутвореннях:
Бондронат застосовується тільки у вигляді 1 – 2 годинних внутрішньо венних інфузій. Терапію Бондронатом слід починати тільки після проведення адекватної гідратації 0,9% розчином натрію хлориду. Доза препарат узалежить від ступеня тяжкості гіперкальціємії. Хворим з тяжкою гіперкальціємією (альбумін-коригований кальцій сироватки ≥ 3 ммоль/л або ≥ 12 мг/дл) одноразово вводять 4 мг. Хворим з помірною гіперкальціємією (альбумін-коригований кальцій сироватки < 3 ммоль/л або < 12 мг/дл) одноразово вводять 2 мг. Максимальна разова доза – 6 мг не призводить до посилення ефекту.
При недостатньому ефекті після першого введення або при рецидивігіперкальціємії можливе повторне введення препарату.
Концентрація альбумін-коригованого кальцію розраховується за формулою: кальцій сироватки (ммоль/л) - [0,02 х альбумін (г/л)] + 0,8 або кальцій сироватки (мг/дл) + 0,8 х [4 - альбумін (г/дл)].
При введенні препарату у дозі 2 мг чи 4 мг повторне введення препарату можна проводити через 18 – 19 днів. При введені препарату в дозі 6 мг повторне введення препарату можна проводити через 26 днів.
Препарат розводять в 500 мл 0,9% розчині натрію хлориду чи 500 мл 5% розчину декстрози та вводять протягом 2 годин.
Спеціальні рекомендації щодо дозування.
Пацієнти з печінковою недостатністю
Корекція дози непотрібна (див. розділ “Фармакокінетика в особливих випадках”).
Пацієнти з нирковою недостатністю
Корекція дози непотрібна у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатині ну≥30 мл/хв.). При кліренсі креатині ну≤30мл/хв. рішення про призначення Бондронату повинно базуватись на індивідуальній оцінці ризик/перевага (див. розділ “Фармакокінетика в особливих випадках”).
Вік. Корекція дози непотрібна.
Побічна дія.
При внутрішньо венному введені препарату при гіперкальціємії може спостерігатисьпідвищення температури тіла, також може бути головний біль, діарея, астенія, грипоподібний синдром (лихоманка, озноб, осалгія, міалгія). У більшості випадків ці прояви не потребують спеціального лікування та зникають самостійно через декілька годин чи днів. Рідко – диспепсія, стоматит, бронхоспазм у хворихз аспіриновою астмою.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до ібандронової кислоти чи будь-якого іншого компонента препарату.
Вагітність та період годування груддю.
Дитячий вік (відсутність клінічного досвіду).
Передозування.
Даних про гостре передозування Бондронату немає. Через можливу токсичну дію на печінку та нирки необхідно контролю вати функцію цих органів. У випадку розвитку гіпокальціємії потрібно провести лікування кальцієм глюконатом.
Особливості застосування.
З обережністю застосовувати препарат при кліренсі креатині ну менше 30мл/хв., також при підвищеній чутливості до інших біфосфонатів.
Препарат вводиться тільки внутрішньо венно, не можна вводити внутрішньоартеріальнота слід уникати попадання в навколишні тканини.
Бондронат можна розводити тільки в 500 мл 0,9% розчині натрію хлоридучи 500 мл 5% розчину декстрози, препарат не можна розводити в сольових розчинах.
Під час лікування слід контролю вати функцію нирок, вміст сироваткового кальцію, фосфору і магнію.
Слід уникати надлишкової гідратації у хворих із групи ризику щодо недостатності кровообігу.
Клінічні дослідження впливу препарату на здатність керування автомобілем чи іншими (потенційно небезпечними) механізмами не проводились.
Діти. Безпечність та ефективність застосування Бондронату у хворих віком до 18 років не встановлені.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Фармакокінетичні дослідження взаємодії у жінок в пост менопаузальномуперіоді продемонстрували відсутність будь-якої взаємодії з тамоксифеном чи препаратами гормональної замісної терапії (естрогени). Не спостерігалосьбудь-якої взаємодії при одночасному прийомі з мелфаланом/преднізолоном у пацієнтів з множинною мієломою. Источник
Ібандронова кислота не впливає на печінкові ізоферменти Р450. Зв’язування з білками плазми при прийомі препарату незначне. Виводитьсяібандронова кислота шляхом ниркової екскреції і не підлягає процесамбіо трансформації. Шлях виведення ібандронової кислоти не включає будь-які транспортні системи, які беруть участь у виведенні інших препаратів.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному длядітей місці при температурі не вище 30°С. Термін придатності – 5 років.