ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ГАБАСТАДИН
(GABAPENTIN)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: габапентин; 1-(аміном етил) циклогексан оцтова кислота;
основні фізико-хімічні властивості: тверда желатинова капсула з білим або майже білим порошком із дрібними вкрапленнями (капсула 100 мг – із кришечкою сірого кольору, корпус сірого кольору, розмір “3”, маркування капсули кришечка: 93 38, корпус: 93 38; капсула 300 мг – із кришечкою помаранчевого кольору, корпус помаранчевого кольору, розмір “0”, маркування капсули кришечка: 93 39, корпус:93 39; капсула 400 мг – із кришечкою коричневого кольору, корпус коричневого кольору, розмір “0”, маркування капсули кришечка: 93 40, корпус: 93 40);
склад: 1 капсула 100 мг містить 100 мг габапентину;
1 капсула 300 мг містить 300 мг габапентину;
1 капсула 400 мг містить 400 мг габапентину.
допоміжні речовини: тальк, крохмаль кукурудзяний преже латинізований.
Оболонка капсули 100 мг: оксид заліза чорний (Е 172), титану діоксид (Е 171), желатин.
Оболонка капсули 300 мг: еритрозин (Е 127), титану діоксид (Е 171), помаранчево – жовтий S (110), желатин.
Оболонка капсули 400 мг: оксид заліза чорний (Е 172), титану діоксид (Е 171), оксид заліза червоний (Е 172), оксид заліза жовтий (Е 172), желатин.
Склад суміші для маркування капсул: шелак, оксид заліза чорний (Е 172), н-бутиловий спирт, соєвий лецетин, піногасник DC 1510.
Форма випуску. Капсули.
Фармакотерапевтична група. Проти епілептичний препарат.
Код АТС N03A X12.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Габапентин - водорозчинна сіль аміном етил-циклогексан оцтової кислоти. Механізм дії вивчений недостатньо.
Габапентин структурно зв’язаний з нейротрансмітером GABA(гама-аміномасляна кислота), але механізм його дії відмінний від механізму діїінших лікарських субстанцій, які взаємодіють з GABA-рецепторами. При терапевтично значущих концентраціях габапентин не зв’язується з іншими відомими активними субстанція ми або нейротрансмітерними рецепторами в головному мозку, такими як бензодіазипін, GABAA, GABAB, глутамат або гліцин N-метил-d-аспартат (NMDA) рецепторами. Від фенітоїну та карбамазепіну габапентин відрізняється тим, що не взаємодіє in vitro з натрієвими каналами. В експериментах in vitroгабапентин спричиняє невелике зменшення вивільнення моноаміновихнейротрансмітерів.
Фармакокінетика.
Абсорбція. Біодоступність габапентину залежить від дози і дорівнює близько 60 % після приймання дози 300 мг і близько 42 % – після дози 800 мг. Цеє наслідком дозозалежності абсорбції. Одночасний прийом з їжею не впливає набіодоступність. Багаторазовий прийом препарату не впливає на фармакокінетикугабапентину. Концентрацію речовини в плазмі в стані рівноваги можна передбачити на підставі разового прийому ліків. При прийомі препарату в терапевтичних дозах максимальна концентрація габапентину в плазмі (наприклад, 4 – 5,5 мкг/мольпісля багаторазових прийомів внутрішньо добової дози препарату 900 – 1200 мг) досягається через 2-3 години.
Розподіл. Зв’язування габапентину з білками плазми - менше 3 %, початковий обсяг розподілу становить 58 ± 11 літрів. У пацієнтів з епілепсією концентрація габапентину в центральній нервовій системі дорівнює приблизно 20 % від відповідної найнижчої концентрації в плазмі в стані рівноваги.
Метаболізм. В організмі людини габапентин не метаболізується і неіндукує печінкові оксидазні ензими змішаних функцій, що відповідають за метаболізм субстанції.
Виведення. Габапентин виводиться в незмінному вигляді за допомогою ниркової екскреції. Метаболіти не виявлені. Час напів виведення залежить віддози і варіює в межах від 5 до 7 годин. Елімінація габапентину найкраще описується лінійною фармакокінетикою. У літніх пацієнтів і в пацієнтів з порушеною функцією печінки швидкість виведення знижується прямо пропорційно величині кліренсу креатині ну. Габапентин із плазми може бути вилучений за допомогою гемодіалізу.
Показання для застосування.
Як додаткова терапія при лікуванні парціальної епілепсії з/без вторинних великих епілептичних нападів у пацієнтів, стійких до застосування стандартних проти епілептичних засобів. Симптоматичне лікування постгерпетичноїневралгії.
Спосіб застосування та дози.
Для пацієнтів із загальним ослабленим станом, з низькою вагою, після трансплантації органів і т. п. дозу слід титрувати поступово, застосовуючиГабастадин 100 мг у капсулах.
Епілепсія
Індивідуальна терапія. Відповідно до реакції пацієнта, добова доза, призначувана в три прийоми, становить 900 - 2400 мг. З метою запобігання нових нападів максимальний проміжок часу між вечірнім прийомом препарату і подальшим ранковим прийомом не повинен перевищувати 12 годин.
Дорослі та підлітки. Лікування починають з дози габапентину 300 мг. Титрування до ефективної дози може зростати швидко і може бути завершене протягом кількох днів призначенням 300 мг на перший день, 2 х 300 мг – надругий день та 3 х 300 мг – на третій день за наступною схемою:
| | Ранкова доза
| Денна доза
| Вечірня доза
|
| День 1 (300 мг/день)
| -
| -
| 1 х 300 мг
|
| День 2 (600 мг/день)
| 1 х 300 мг
| -
| 1 х 300 мг
|
| День 3 (900 мг/день)
| 1 х 300 мг
| 1 х 300 мг
| 1 х 300 мг
|
Як альтернатива рекомендується початкова доза 300 мг три рази на день (що відповідає добовій дозі габапентину 900 мг). Після цього доза може бути збільшена до 1200 мг/добу, розділена на три прийоми. У разі потреби можливе подальше збільшення дози з поступом по 300 мг/добу. Максимальна рекомендована доза для дорослих та підлітків становить
2400 мг/добу.
У випадку використання високих доз і швидкого титрування дози зростає ризик появи запаморочень у період збільшення дози. Для вибору оптимальної терапії в цих випадках необхідно контролю вати концентрацію габапентину вплазмі.
Постгерпетична невралгія
При лікуванні постгерпетичної невралгії призначення дози габапентинуповинно коригуватися відповідно до клінічних ефектів, а її збільшення повинно проводитися відповідно до інструкцій, наведених нижче. Зазвичай, лікувальний ефект досягається при дозах 1800 - 2400 мг/добу, однак у деяких випадках може знадобитися збільшення до максимальної дози 3600 мг/добу.
У дорослих лікування починають з дози Габастадину 300 мг. Титрування до ефективної дози може зростати швидко і може бути довершене протягом кількох днів призначенням 300 мг на перший день, 2 х 300 мг – на другий день і 3 х 300мг – на третій день за наступною схемою:
| | Ранкова доза
| Денна доза
| Вечірня доза
|
| День 1 (300 мг/день)
| -
| -
| 1 х 300 мг
|
| День 2 (600 мг/день)
| 1 х 300 мг
| -
| 1 х 300 мг
|
| День 3 (900 мг/день)
| 1 х 300 мг
| 1 х 300 мг
| 1 х 300 мг
|
У разі потреби можливе подальше збільшення дози зі зростанням по 300 мг/добу до максимальної добової дози 3600 мг, що застосовується в три прийоми. Максимальний проміжок часу між вечірнім прийомом препарату і наступним ранковим прийомом не повинен перевищувати 12 годин.
Безпечність й ефективність габапентину за цим показанням для періоду терапії більше 5 місяців не підтверджена.
Пацієнти з порушеною функцією нирок
Пацієнтам з порушеннями функції нирок рекомендується знижена доза.
| Кліренс креатині ну (мл/хв)
| Сумарна добова доза (мг) 1
|
| > 80
| 900 - 3600
|
| 50 - 79
| 600 - 1800
|
| 30 - 49
| 300 - 900
|
| 15 - 29
| 150* - 600
|
| < 15
| 150* - 600
|
| 1) Добова доза поділяється на три прийоми
* - 300 мг призначають через день
|
Пацієнти на гемодіалізі. Рекомендована початкова доза дорівнює 300 -400 мг. Після цього кожні 4 години гемодіалізу вводиться доза 200 – 300 мггабапентину. У дні, вільні від гемодіалізу, габапентин не призначають.
Препарат можна вживати незалежно від прийому їжі. Капсулу проковтують цілою і запивають половиною склянки рідини. При затрудненомуковтанні рекомендується розкрити капсулу і порошок, який у ній міститься, змішати з чим-небудь, що нейтралізує гіркий смак ліків.
Побічна дія.
Побічні ефекти, зокрема, послаблена увага, втрата здатності до концентрації та атаксія, часто спостерігаються в період лікуванняпроти епілептичними препаратами. Супутнє застосування інших проти епілептичнихзасобів призводило до того, що побічні ефекти виникали майже в 50 % пацієнтів. Зазвичай, побічні ефекти описуються як слабкі чи помірні і часто зникають післядвох тижнів.
Порушення, що часто спостерігаються ( > 1/100, < 1/10)
Загальні порушення: сонливість, слабкість, запаморочення, головний біль, безсоння, збільшення ваги, анорексія, периферичний або генералізованийнабряк, підвищений апетит.
Порушення нервової системи: атаксія, ністагм, тремор, амнезія, порушення мови, парестезія, знижене відчуття, посмикування; посилення, ослаблення або відсутність рефлексів, аномалії мислення і сплутаність свідомості.
Шлунково-кишкові порушення: диспепсія, нудота та/або блювання, діарея, сухість у роті, першіння в горлі, запор, біль у животі, здуття живота, аномалія зубів, гінгівіт.
Психіатричні порушення: нервозність, депресія, втрата орієнтації, емоційна нестійкість.
Розлади зору: диплопія, погіршення зору.
Скелетно-м’язові порушення, порушення сполучної тканини та кісток: артралгія, міалгія, біль у нижній частині спини, переломи.
Порушення серцево-судинної системи: гіпертензія.
Порушення крові та лімфатичної системи: лейкопенія.
Респіраторні, тора кальні та медіастинальні порушення: риніт, фарингіт, кашель.
Порушення нирок і сечових шляхів: нетримання сечі.
Порушення репродуктивної системи: імпотенція.
Порушення шкіри і підшкірної тканини: свербіж, вугри, висипання.
Загальні порушення: біль у місці введення, підвищена температура.
Нечасті порушення (> 1/1000, < 1/100)
Загальні порушення: периферичний набряк.
Порушення нервової системи: сплутана свідомість, гіпестезія.
Психіатричні порушення: депресія, психози/галюцинації, ворожість.
Порушення крові та лімфатичної системи: флуктуації рівня глюкози вкрові.
Респіраторні порушення: ядуха.
Рідкі порушення (> 1/10000, < 1/1000)
Порушення крові та лімфатичної системи: тромбоцит опенія.
Ендокринні порушення: панкреатит.
Порушення нервової системи: рухові порушення (наприклад, хореоатетоз, дискінезія, дистонія), галюцинації.
Порушення слуху: дзенькіт у вухах.
Порушення роботи серця: прискорене серцебиття.
Алергічні порушення: ангіо невротичний набряк.
Гепатобіліарні порушення: підвищений рівень ензимів печінки.
Ураження шкіри та підшкірної тканини: облисіння.
Порушення нирок і сечових шляхів: гостра ниркова недостатність.
Загальні порушення й ефекти в місцях введення: реакція відміни (головним чином - тривога, безсоння, біль, пітливість, біль у грудях), алергічні реакції (наприклад, кропивниця).
Дуже рідкі реакції (< 1/10000)
Порушення імунної системи: алергічні реакції (синдром Стівенса-Джонсоната різні форми еритеми).
У пацієнтів, що приймали габапентин, відзначені випадки геморагічногопанкреатиту, гіпотензії, брадикардії, непритомності, миготливої аритмії, макулопапульозного висипу й аномалії електрокардіографічних параметрів.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до габапентину, сої, арахісу або до будь-якого з наповнювачів. Гострий панкреатит.
Дитячий вік (до 12 років).
Передозування.
При передозуванні препарату в дозі до 4900 мг на добу не спостерігалося гострої, загрозливої для життя токсичності. Симптомами передозування є запаморочення, двоїння в очах (диплопія), невиразна мова, сонливість, апатія тапомірна діарея. Ці симптоми повністю зникають після підтримуючої терапії. Габапентин може бути вилучений із плазми гемодіалізом, але такі заходи, якпоказує досвід, не завжди бувають необхідні.
Особливості застосування.
Габастадин, зазвичай, не вважається ефективним при лікуванні абсансу (малий епілептичний припадок, короткочасна втрата пам’яті) і може навіть погіршувати такі напади в деяких пацієнтів. З цієї причини габапентин слід призначати з обережністю пацієнтам зі змішаними нападами, включаючи абсанс.
Дозу габапентину необхідно коригувати для пацієнтів з порушеною функцією нирок.
Зниження дози, переривання терапії або заміна альтернативнимпроти судомним лікарським препаратом повинні здійснюватися поступово, принаймні протягом одного тижня.
У деяких пацієнтів, стійких до терапії, габапентин може знижувати ризик нападу. Якщо при цьому задовільний результат виявляється недосяжним, відміну препарату слід проводити поступово. Різка відміна габапентину може підвищити ризик почастішання нападів.
Потрібна обережність стосовно пацієнтів із психотичною епілепсією ванамнезі. У деяких пацієнтів на початку лікування габапентином спостерігалисяпсихотичні прояви, яким передувала, за рідкісним винятком, психотичнаепілепсія. Більшість із зазначених симптомів припинялися при відміні препарату або зменшенні дози.
Повідомлялося про геморагічний панкреатит після початку лікуваннягабапентином. Таким чином, терапія габапентином повинна бути припинена з появою симптомів панкреатиту (тривалий біль у животі, нудота, часте блювання). Приранній діагностиці панкреатиту, окрім повного клінічного обстеження, необхіднопроконтролю вати результати лабораторних аналізів. Щодо використання Габастадинудля пацієнтів із хронічним панкреатитом адекватні дані відсутні.
Вагітність і лактація
Вагітність. Оскільки досвід застосування габапентину у вагітних жінокдуже обмежений, його безпечність при вагітності не встановлена. Відомо, що застосування проти епілептичних препаратів під час вагітності підвищує ризикмальформацій в 2-3 рази порівняно з дітьми, які народилися від жінок, що не страждають епілепсією. Повідомляється про широкий спектр пороків розвитку, найбільш розповсюдженими з яких є дефекти серця, хребта, сечовивідних шляхів і розщеплення губи/піднебіння.
Недостатність або припинення профілактики нападів можуть призвести дозначного ризику для матері та для ненародженої дитини, і цей ризик може бутине безпечнішим, ніж ризик появи мальформацій.
Зазвичай, ризик появи порушень розвитку ембріона/плода менший, коли використовують моно терапію, застосовують найнижчі дози, а також перед і під час вагітності призначають фолати. Габапентин під час вагітності слід призначати тільки в тому випадку, коли користь перевищує можливий ризик.
Лактація. Габапентин екскретується в молоко матері. Середнє співвідношення концентрацій молоко/плазма дорівнює 0,73. Розрахована доза, споживана дитиною змолоком, становить 1,2 мг/кг/добу. Вплив габапентину на дитину, яка харчується грудним молоком, не відомий і не можна виключити можливості впливу препарату надитину. Таким чином, габапентин не слід застосовувати в період годування груддю. У таких випадках, з огляду на користь цього лікарського препарату дляматері, необхідно прийняти рішення: або перервати годування груддю, або відмовитися від терапії габапентином.
Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами
Габапентин незначною мірою впливає на здатність людини керувати автомобілем або механічними пристроями. Він діє на центральну нервову систему іможе викликати сонливість, запаморочення та інші симптоми, і може бути потенційно небезпечним для пацієнтів, які перебувають за кермом автомобиля, абоосіб, що працюють з механічними пристроями.
Пацієнтам варто відмовитися від керування машиною чи роботи з механічними пристроями до встановлення того факту, що в них не порушена здатність до цього.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Одночасне застосування препарату у із антацидами знижує біодоступністьгабапентину на 24 %. Габапентин рекомендується приймати не раніше ніж через 2години після прийому антацидних препаратів.
Не виявлена взаємодія препарату з фенобарбіталом, фенітоїном, вальпроєвою кислотою та карбамазепіном. Габапентин не впливає на дію контрацептивних засобів, заснованих на норетистероні та/або етинілестрадіолі. Призначаючи габапентин одночасно із іншими проти епілептичними препаратами, що знижують ефективність контрацепції, необхідно враховувати можливість втрати контрацептивного потенціалу. Прийом їжі не впливає на фармакокінетикугабапентину.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 оС.
Термін придатності – 2 роки. Источник
.