ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ПРОЗЕРИН-ДАРНИЦЯ
(PROSERIN-DARNITSA)
Склад:
Діюча речовина: neostigmine, 1 мл розчину містить прозерину (неостигміну метил сульфату) у перерахуванні на 100 % безводну речовину 0,5 мг;
допоміжні речовини: вода для ін’єкцій.
Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антихолін естеразні засоби.
Код АТС. N07A A01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Міастенія, гостра мі астенічна криза. Рухові порушення після травми мозку. Паралічі. Відновний період після перенесеного менінгіту, поліомієліту, енцефаліту. Неврит, атрофія зорового нерва. Атонія шлунково–кишкового тракту, атонія сечового міхура. Усунення залишкових явищ після блокади нервово-м’язовоїпередачі недеполяризуючими міо релаксантами.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до компонентів препарату. Епілепсія, гіперкінези. Ваготомія. Ішемічна хвороба серця, стенокардія. Аритмії, брадикардія. Бронхіальна астма. Виражений атеросклероз. Тиреотоксикоз. Виразкова хвороба шлунку та 12-ти палої кишки. Перитоніт. Механічна обструкція шлунково-кишкового тракту та сечовивідних шляхів. Гіпертрофія передміхурової залози, що перебігає з дізурією. Гострий період інфекційного захворювання, інтоксикації у різко ослаблених дітей. Вагітність, період лактації.
Спосіб застосування тадози.
Дорослим призначають препарат підшкірно, внутрішньом’язово та внутрішньо венно. Підшкірно дорослим – 0,5–2 мг (1–4 мл) 1–2 рази на день. Максимальна разова доза для дорослих – 2 мг, добова – 6 мг. Курс лікування (окрім міастенії) – 25–30 днів, за необхідності – повторно, через 3–4 тижні. Значна частина загальної добової дози призначається в денний час, коли хворий найбільш втомлений.
При міастенії дорослим підшкірно або внутрішньом’язово 0,5 мг (1 мл 0,05 % розчину) в день. Курс лікування тривалий, із зміною шляхів введення.
Примі астенічному кризі (з утрудненням дихання і ковтання) – дорослим 0,5–1 мл 0,05% розчину внутрішньо венно, надалі підшкірно, з невеликими інтервалами.
Припісля операційній атонії кишечника, сечового міхура: для профілактики, в т. ч. після операційної затримки сечі, – підшкірно або внутрішньом’язово, по 0,25 мг (0,5 мл 0,05 % розчину), якомога раніше після операції, і повторно – кожні 4–6годин протягом 3–4 днів.
Як антидотміо релаксантів (після попереднього введення атропіну сульфату в дозі 0,6–1,2 мг внутрішньо венно, до збільшення частоти пульсу до 80 уд/хв.) вводять через 0,5–2хв. 0,5–2 мг внутрішньо венно повільно. При необхідності ін’єкції повторюють (вт. ч. атропіну у разі брадикардії) загальною дозою не більше 5–6 мг (10–12 мл) протягом 20–30 хв.; під час процедури забезпечують штучну вентиляцію легенів.
Дітям (тільки вумовах стаціонару) – 0,05 мг (0,1 мл 0,05 % розчину) на 1 рік життя в день, алене більше 3,75 мг (0,75 мл 0,05 % розчину) на 1 ін’єкцію.
Побічні реакції.
З боку шлунково-кишкового тракту: гіперсалівація, спастичне скорочення і посилення перистальтики кишечнику, нудота, блювання, метеоризм, діарея.
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, слабкість, непритомність, сонливість, тремор, спазми і посмикування скелетної мускулатури, включаючи посмикуванням’язів язику, судоми, дизартрія.
З боку серцево-судинної системи: аритмії, бради- або тахікардія, AV–блокада, вузловий ритм, неспецифічні зміни на ЕКГ, зупинка серця, зниження артеріального тиску (переважно при парентеральному введенні).
З боку дихальної системи: задишка, пригнічення дихання, аж до зупинки, бронхоспазм, артралгія.
З боку сечовивідної системи: почастішання сечовипускання.
Алергічні реакції. Гіперемія обличчя, висипи, свербіж, анафілактичний шок.
Інші. Рясне потовиділення. Міоз, порушення зору.
Передозування.
Симптоми: пов’язані з перезбудженнямхолінорецепторів (холінергічний криз): брадикардія, гіперсалівація, міоз, бронхоспазм, нудота, посилення перистальтики, діарея, почастішання сечовипускання, посмикування м’язів язика і скелетної мускулатури, поступовий розвиток загальної слабкості, зниження артеріального тиску.
Лікування: зменшують дозу або припиняють введення препарату. При необхідності вводять атропін (1 мл 0,1 % розчину), метацин. Подальше лікування симптоматичне.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Строго контрольованих досліджень по застосуванню препарату у вагітних жінок не проводилося. Застосування можливе тільки у разі, коли користь для матері перевищує ризик для плода. При необхідності застосування прозерину в період лактації, годування груддю слід припинити.
Діти. Строго контрольованих досліджень по ефективності і безпеці застосування препарату у дітей не проводилося.
Особливості застосування.
При парентеральномувведенні великих доз необхідне (попереднє або одночасне) призначення атропіну. При виникненні під час лікування мі астенічного (при недостатній терапевтичній дозі) або холінергічного (внаслідок передозування) кризу, подальше застосування препарату вимагає ретельної диференціальної діагностики внаслідок схожості симптоматики.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або іншими механізмами.
У період лікування забороняється керувати авто транспортом та займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодій.
При міастенії призначають у поєднанні з антагоністами альдостерону, глюкокортикостероїдами таанаболічними гормонами. Атропін, метацин та інші м-холіноблокатори зменшуютьм-холіноміметичні ефекти. Подовжує та підсилює вплив деполяризуючихміо релаксантів, послаблює або усуває – антидеполяризуючих. З обережністю призначають одночасно з неоміцином, стрептоміцином, канаміцином, що володіютьантидеполяризуючим ефектом. Сумісне застосування з місцевими і деякими загальними анестетиками, анти аритмічними лікарськими засобами, що порушуютьхолінергічну передачу може привести до послаблення ефектів прозерину. Органічні нітрати знижують ефективність прозерину.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Прозерин-Дарниця –синтетичний блокатор холін естерази оборотної дії. Володіє високою спорідненістю до ацетилхолін естерази, що обумовлює його структурною тотожністю з ацетилхоліном. Як і ацетилхолін, прозерин спочатку взаємодіє з каталітичним центром холін естерази, але надалі, у відмінності від ацетилхоліну, він утворює, за рахунок своєї карбамінової групи, стабільне з’єднання з ферментом. Фермент тимчасово (від декількох хвилин до декількох годин) втрачає свою специфічну активність. По закінченні цього часу, внаслідок повільного гідролізу прозерину, холін естераза звільняється від блокатора і відновлює свою активність. Така дія призводить до накопичення і посилення дії ацетилхоліну в холінергічнихсинапсах. Прозерин володіє вираженою мускариновою та нікотиновою дією, здатний напряму збудливо впливати на скелетні м’язи.
Викликає зниження частоти серцевих скорочень, підвищує секрецію екскреторних залоз (слинних, бронхіальних, потових та шлунково-кишкового тракту) і сприяє розвиткугіперсалівації, бронхореї, підвищенню кислотності шлункового соку, звужує зіницю, викликає спазм акомодації, знижує внутрішньо очний тиск, підсилює тонус гладкої мускулатури кишечнику (підсилює перистальтику та розслабляє сфінктери) і сечового міхура, викликає спазм бронхів, тонізує скелетну мускулатуру.
Фармакокінетика.Прозерин є четвертинна амонієва основа, погано проникає крізь гемато-енцефалічний бар’єр іне має центральну дію. Біодоступність при парентеральному введенні висока, 0,5мг прозерину, введеного парентерально, відповідає 15 мг, прийнятих всередину. При збільшенні дози препарату біодоступність зростає. При внутрішньом’язевомувведенні час досягнення максимальної концентрації в крові складає 30 хв. Зв’язок з білками (альбуміном) плазми – 15–25 %. Період напів виведення (T1/2) при внутрішньом’язовому введенні – 51–90 хв., при внутрішньо венному введенні –53 хв. Метаболізується двома шляхами. За рахунок гідролізу в місці з’єднання зхолін естеразою та мікросомальними ферментами печінки. У печінці утворюються неактивні метаболіти. 80 % введеної дози виводиться нирками протягом 24годин (з них 50 % – в незміненому стані і 30 % – у вигляді метаболітів).
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна рідина.
Несумісність. Легко руйнується лугами та окислювачами.
Термін придатності. 4 роки. Источник
Умови зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.