ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КЛАЦИД
(CLACID)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви : кларитроміцин; 6-0-метил еритроміцин А;
основні фізико-хімічні властивості: гранули: від білого кольору до білого із сіруватим відтінком, з фруктовим ароматом; суспензія після приготування ізгранул: непрозора, від білого кольору до білого із сіруватим відтінком, з фруктовим ароматом;
склад: 1 флакон з гранулами для приготування суспензії містить кларитроміцину 125 мг або 250 мг на кожні 5 мл готової суспензії;
допоміжні речовини: карбопол 974 Р, повідонК 90, вода очищена, гідроксипропіл-м етилцелюлози фталат (НР-55), олія рицинова, кремнію діоксид, сахароза, ксантанова камедь, комбінований фруктовий ароматизатор, калію сорбат, кислота лимонна, титану діоксид, малтодекстрин.
Форма випуску.
Гранули для приготування суcпензії.
Фармакотерапевтична група.
Макроліди. Кларитроміцин. Код АТС J01F A09.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Кларитроміцин –напівсинтетичний антибіотик, похідне еритроміцину А. Його антибактеріальна дія зумовлена пригніченням синтезу білка чутливих бактерій за рахунок зв’язування його з 5OSрибосомальною субодиницею останніх. Кларитроміцин продемонстрував високу активність in vitro відносно багатьох штамів мікро організмів, які часто є збудниками госпітальних інфекцій. Мінімальна пригнічуюча концентрація (МПК) кларитроміцину вдвічі менша, ніж МПК еритроміцину.
In vitro кларитроміцин виявляє такий спектр мікро біологічної активності:
Грам позитивні мікро організми:Staphylococcus aureus (метицилінчутливі), Streptococcus pyogenes (група Абета-гемолітичних стрептококів), альфа-гемолітичні стрептококи (групаviridans), Streptococcus ( Diplococcus) pneumoniae, Streptococcus agalactiae,Listeria monocytogenes.
Грам негативні мікро організми:Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella,)catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophilea, Bordetellapertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.
Мікоплазма: Mycoplasmapneumoniae.
Інші мікро організми: Chlamydia pneumoniae, Mycobacteriumavium, Mycobacterium avium complex: Mycobacterium avium + Mycobacteriumintracellulare, Mycobacterium leprae, Mycobacterium kensasii, Mycobacteriumchelonae, Mycobacterium fortuitum, Pasteurella multocida, Borrelia burgdorferi,Treponema pallidum.
Анаеробні мікро організми: чутливі до макролідів Bacteroides melaninogenicus, Peptococcus species,Peptostreptococcus species, Propionbacterium acnes.
Клацид виявляє бактерицидну дію відносно деяких штамів таких мікро організмів: H. Influenzae, Streptococcuspneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Moraxella(Branhamella,) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori,Campylobacter species.
Фармакокінетика. Кларитроміциншвидко і добре всмоктується із травного тракту. Мікро біологічно активний 14(R)-гідроксикларитроміцин утворюється при першому проходженні через печінку. Їжа істотно не впливає на біологічну доступність препарату. Хоча фармакокінетика кларитроміцину нелінійна, стабільні концентрації встановлюються протягом 2 послідовних днів прийому.
Фармакокінетичні параметри після прийому п’ятої дози (250) мг кларитроміцину, суспензії для дітей, становили: Смакс1.98 мкг/мл, AUC 11.5 мкг. год/мл, Тмакс 2.8 год і ТЅ 3.2 годдля кларитроміцину і 0.67 мкг/мл, 5.33 мкг. год/мл, 2.9 год і 4.9 год для
14- ОН-кларитроміцину відповідно.
Концентрації кларитроміцину втканинах організму у кілька разів вище, ніж в сироватці крові. В тонзилярній і легеневій тканинах спостерігаються підвищені концентрації кларитроміцину. Концентрації кларитроміцину в рідині середнього вуха перевищують концентрації в сироватці крові. Кларитроміцин при застосуванні в терапевтичних дозахзв’язується з білками плазми приблизно на 80%. 14-гідроксикларитроміцин єосновним метаболітом, що виділяється через нирки, і становить приблизно 10-15% від прийнятої дози. Більша частина від залишку дози виділяється з фекаліями, в основному із жовчю. 5-10% від батьківської сполуки виділяється з фекаліями.
Стабільні концентраціїкларитроміцину у пацієнтів з порушенням функції печінки та у здорових суб’єктівне відрізняються, крім більш низьких концентрацій 14-ОН-кларитроміцину при печінковій дисфункції.
У пацієнтів з порушеною функцією нирок, що отримували 500 мг дози, значення фармакокінетичних параметрів зростають відповідно із ступенем тяжкості ниркової недостатності.
Вік пацієнтів не впливає нафармакокінетичні параметри кларитроміцину.
У ВІЛ-інфікованих дітей при прийомі кларитроміцину у дозах 15-30 мг/кг/день (доза поділена на два прийоми) були більш високі концентрації кларитроміцину в плазмі і довший періоднапів виведення.
Показання для застосування.
Інфекції, спричинені чутливими до Клациду мікро організмами:
інфекції верхніх дихальних шляхів (ларингіт, фарингіт, тонзиліт, синусит);
інфекції нижніх дихальних шляхів (бронхіт, гострий бронхіт, бактеріальна пневмонія, атипова пневмонія, пневмоніяпоза лікарняна, пневмонія госпітальна);
інфекції шкіри та її придатків (фолікуліт, фурункульоз, імпетиго, абсцеси, целюліт, стрептодермія, стафілодермія);
гострий отит середнього вуха;
поширені або локалізованімікобактеріальні інфекції, спричинені Mycobacterium avium або Mycobacteriumintracellulare; локалізовані інфекції, спричинені Mycobacterium chelonae, Mycobacteriumfortuitum, Mycobacterium kensasii.
Спосіб застосування та дози.
Рекомендована схема дозування суспензії Клациду з концентрацією 125 мг/5 мл, з розрахунку 7, 5 мг/кг маситіла двічі на день для лікування немікобактеріальних інфекцій:
| Маса тіла* дитини (кг)
| Дозування препарату залежно від маси тіла дитини (на стандартну 5мл чайну ложку (ч. л.)
|
| 125 мг/5 мл
| 250 мг/5 мл
|
| 8-11
| Ѕ ч. л. двічі на добу
| ---
|
| 12-19
| 1 ч. л. двічі на добу
| Ѕ ч. л. двічі на добу
|
| 20-29
| 1 Ѕ ч. л. двічі на добу
| ѕ ч. л. двічі на добу
|
| 30-40
| 2 ч. л. двічі на добу
| 1 ч. л. двічі на добу
|
* Дітям з масою тіла до 8 кг необхідно підбирати дозу, розраховуючи на кілограм маси тіла (прибл. 7.5 мг/кгдвічі на день).
Суспензію можна приймати незалежно від прийому їжі. Залежно від патогенного мікро організму, що спричиняє інфекцію, та ступеня тяжкості стану тривалість лікування, як правило, становить від 5 до 10 діб.
При тяжких інфекціях дозування препарату може бути збільшене до 500 мг двічі на день.
Нирокова недостатність.
Дітям з кліренсом креатині нуменше 30 мл/хв доза Клациду повинна бути зменшена на 50%, тобто до 250 мг надень, або 250 мг двічі на день при більш тяжких інфекціях. Лікування не повинно тривати більше 14 днів.
Мікобактеріальна інфекція.
Дітям з поширеною або локалізованою мікобактеріальною інфекцією (Mycobacterium avium, Mycobacteriumintracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacteriumkensasii) рекомендується призначати дозу 15-30 мг/кг Клациду двічі на день.
| Доза, що рекомендується для дітей зі СНІДом, залежно від маси тіла дитини
|
| Маса тіла* дитини (кг)
| Доза на стандартну 5мл чайну ложку (ч. л.)
(кларитроміцин 250 мг/5мл)
|
| 15 мг/кг
| 30 мг/кг
|
| 8-11
| Ѕ ч. л.
| 1 ч. л.
|
| 12-19
| 1 ч. л.
| 2 ч. л.
|
| 20-29
| 1 Ѕ ч. л.
| 3 ч. л.
|
| 30-40
| 2 ч. л.
| 4 ч. л.
|
Для приготування суспензії необхідно додати води у флакон, що містить гранули, до відмітки рівня на ньому ідобре струсити. За необхідності додати води до вказаної відмітки.
Побічна дія.
Клацид, як правило, добре переноситься. При пероральному застосуванні Клациду іноді можуть виникати шлунково-кишкові розлади (нудота, диспепсія, біль у животі, діарея), парестезія, головний біль, артралгія, міалгія, алергічні реакції (кропив’янка, шкірні висипання, в поодиноких випадках - анафілактичний шок і синдромСтівенса-Джонсона). Повідомлялось про виникнення стоматиту, глоситу, грибкового ураження слизової рота та знебарвлення язика.
В окремих випадках повідомлялося про зміну сприйняття смаку, зміну кольору зубів, що звичайно зникала після професійного чищення зубів.
Були повідомлення про тимчасові побічні ефекти з боку ЦНС: запаморочення, відчуття тривоги, безсоння, тривожні сновидіння, дзенькіт у вухах, сплутаність свідомості, дезорієнтація, галюцинації, психози та деперсоналізація. При застосуванні Клациду спостерігалися випадки тимчасової втрати слуху, що відновлювався після припинення лікування препаратом.
Дуже рідко спостерігався псевдомембранознийколіт від слабкого ступеня тяжкості до стану, що загрожував життю.
У поодиноких випадках відмічаласягіпоглікемія, особливо при одночасному лікуванні пероральними гіпоглікемічнимизасобами або інсуліном. У поодиноких випадках відмічалися лейкопенія і тромбоцит опенія.
Дуже рідко спостерігалися підвищення рівнякреатині ну в сироватці крові, інтерстиціальний нефрит і ниркова недостатність.
Як і при застосуванні іншихмакролідних антибіотиків, при застосуванні Клациду в поодиноких випадках повідомлялося про пролонгацію QT інтервалу, тахікардію і тріпотіння/мерехтіння шлуночків.
Як і при застосуванні інших антибіотиків, застосування Клациду може спричинювати тимчасове підвищення рівнів печінкових ферментів. Ці показники нормалізуються після припинення лікування. Під час проведення клінічних випробувань не було зареєстровано суттєвих порушень функціонування печінки, однак слід пам’ятати, що під час застосування антибіотиків цієї групи у виключних випадках може розвинутися гепатоклітиннийта/або холестатичний гепатит, порушення функції печінки можуть бути тяжкими, але тимчасовими.
Протипоказання:
підвищена чутливість до кларитроміцину абобудь-якого компонента препарату;
підвищена чутливість до препаратівмакролідного ряду;
тяжка печінкова або ниркова недостатність;
одночасне лікування похідними ріжків; цизапридом, пімозидом, терфенадином, астемізолом та іншими макролідами.
Передозування.
При пероральному застосуванні великих дозКлациду можливі шлунково-кишкові розлади.
Терапевтичні заходи при передозуванні спрямовані на видалення речовини з організму за допомогою промивання шлунка зондом і проведення загальних підтримуючих заходів.
В одному випадку передозування при прийомі 8г кларитроміцину відмічалися зміна ментального статусу, параноїдальнаповедінка, гіпокаліємія і гіпоксемія.
Малоймовірно, що гемодіаліз абоперитоніальний діаліз значуще вплинуть на рівень кларитроміцину в сироватці крові, тому ці процедури не рекомендуються.
Особливості застосування.
Оскільки кларитроміцин виділяється в основному через печінку, необхідно з обережністю призначати препарат пацієнтам з порушеною функцією печінки. Також необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з нирковою недостатністю від помірного дотяжкого ступеня тяжкості.
Як і при застосуванні інших антибіотиків, при лікуванні Клацидом може розвинутися суперінфекція, спричинена резистентними мікро організмами та/або грибами, що вимагає припинення даної терапії та подальшої зміни схеми лікування.
Вагітність і годування груддю. Безпека застосування Клациду під час вагітності та годування груддю не вивчалася. Деякі дослідження на тваринах показали ембріо- токсичний вплив на плід, але тількипри застосуванні доз, які є токсичними для матері.
Кларитроміцин виявляється у грудному молоці.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не встановлений.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Як і при застосуванні інших антибіотиків макролідного ряду, у пацієнтів, які одночасно застосовують препарати, що метаболізуються системою цитохрому Р 450 (наприклад, варфарин, алкалоїди ріжків, тріазолам, мідазолам, дизопірамід, лов астатин, рифабутин, фенітоїн або циклоспорин), застосування Клациду може спричинити підвищення рівня цих препаратів у сироватці крові. При одночасному застосуваннікларитроміцину та інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, наприклад лов астатину абосимвастатину, спостерігався рабдоміоліз.
Клацид при одночасному застосуванні з теофіліном може спричиняти підвищення рівнів теофіліну в сироватці крові та посилення його токсичності.
Застосування суспензії Клациду пацієнтами, які приймають дигоксин, варфарин і карбамазепін, може призвести до посилення їх дії за рахунок зменшення рівня екскреції. Тому хворим, які приймають варфарин, необхідно контролю вати величину протромбі нового часу. Також необхідно контролю вати рівень дигоксину в сироватці крові.
Необхідно враховувати можливість перехресної стійкості між кларитроміцином і іншими ліками макролідного ряду талінкоміцином і кліндаміцином.
Ритонавір збільшує величину AUC(площа обмежена кривою) кларитроміцину при їх одночасному застосуванні. Немає необхідності в зміні дози кларитроміцину для пацієнтів з нормальною функцією нирок. При одночасному застосуванні кларитроміцину з ритонавіром хворим з порушенням функції нирок з кліренсом креатині ну 30-60 мл/хв доза Клацидуповинна бути зменшена на 50%, а при величині кліренсу креатині ну менше 30 мл/хв– на 75%. Дозу кларитроміцину > 1г/день не можна призначати одночасно зритонавіром.
Одночасне застосування таблетоккларитроміцину та зидовудину ВІЛ-інфікованими пацієнтами може спричинити зниження постійних рівнів зидовудину в крові. Але така взаємодія не спостерігалася у ВІЛ-інфікованих дітей при одночасному застосуванні Клациду, суспензії, із зидовудином або дидеоксинозином.
Умови та термін зберігання.
Зберігати у недоступному для дітей місці, при кімнатній температурі не вище 30 0 С.
Термін зберігання гранул для приготування суспензії для дітей - 2 роки; Источник
готової суспензії у флаконі – 14 днів змоменту приготування.