ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ОНКОРИЛ
(ONCORIL)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: gemcitabinum,(2’-дезокси-2’,2’-дифторцитидин моногідро хлорид (β-ізомер));
основні фізико-хімічні властивості: ліофілізована маса білого кольору;
склад: 1 флакон містить гемцитабіну 200 мг або 1 000 мг;
допоміжні речовини: манітол, натрію ацетат, натрію гідроксид.
Форма випуску. Порошокліофілізований для приготування розчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтичнагрупа. Антинеопластичнізасоби, структурні аналоги піримідину. Код АТС L01B C05.
Фармакологічні властивості.
Фармакокінетика. Протипухлинний препарат групи антиметаболітів. Має клітиннофазову специфічність, діє головним чином наклітини, які знаходяться в S-фазі, але за певних умов може порушувати перехід клітин із фази G1 у фазу S.
Гемцитабін (dFdC) метаболізуютьсявнутрішньоклітинно за участі нуклеозидкінази до активних дифосфатних (dFdCDP) ітрифофатних (dFdCDТP) нуклеозидів. Цитотоксична дія гемцитабіну зумовлена пригніченням синтезу ДНК активними метаболітами препарату. По-перше, дифосфатний нуклеозид (dFdCDP) інгібує рібонуклеотидредуктазу. Вона є каталізатором реакції, за якої утворюються дизоксинуклеозидтри фосфати для синтезу ДНК. Пригнічення активності рибонуклеотидредуктази приводить до зниження вмісту дезоксинуклеозидів, особливо dСTP. По-друге, dFdCTP конкурує зdCTP при побудові ДНК. Пониження внутрішньоклітинної концентрації dСTP робить можливим включення три фосфатних нуклеозидів в ланцюжок ДНК. ЕпсилонДНК-полімер аза не спроможна видалити гемцитабін і відновити синтезуючі спіраліДНК. Після включення внутрішньоклітинних метаболітів гемцитабіну в ДНК до синтезуючої спіралі ДНК приєднується один додатковий нуклеозид, після чого відбувається повне пригнічення її синтезу і загибель клітини.
Фармакодинаміка. Гемцитабін швидко виводиться з плазми крові головним чином шляхом метаболізму з утворенням неактивних метаболітів 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридину (dFdU). Менше 10 % внутрішньо венно введеної дози виводиться з сечею у вигляді незміненогогемцитабіну. Гемцитабін і метаболіти dFdU становлять 99 % від введеної дози препарату і виводяться із сечею. Зв’язування гемцитабіну з білками плазми крові незначне. Обсяг розподілу значною мірою залежить від статі. Загальний кліренс становить 40-10 л/г в 1 м2 і приблизно на 30 % нижчий у жінок, чим у чоловіків. При дотриманні рекомендованої тривалості інфузіїї періоднапів виведення становить 32-94 хв.
Показання для застосування.
Рак сечового міхура, як препарат першого ряду при локально прогресуючому метастазую чому не дрібноклітинному раку легенів (для моно терапії або у поєднанні з циспластином), рак підшлункової залози (локально прогресуючий або метастазую чий, у тому числі резистентний до фтор урацилу), рак молочної залози і яєчників (як моно терапія або у комбінації з іншими засобами), дрібноклітинний рак легенів і прогресуючий резистентний рак яєчок.
Спосіб застосування та дози.
Для розчинення стерильного порошку Онкорилзастосовують 0,9 % розчин натрію хлориду для ін’єкцій без консервантів. Максимальна концентрація Онкорилу після приготування розчину не повинна перевищувати 40 мг/мл, в іншому випадку можливо неповне розчинення речовини. Для приготування розчину добавляють не менше 5 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін’єкцій у флакон, який містить 1 000 мг порошку Онкорил. Можна вводити безпосередньо отриманий розчин або додатково розвести 0,9 % розчином натрію хлориду для ін’єкцій.
Перед введенням кожної дози препарату визначають кількість тромбоцитів, лейкоцитів і гранулоцитів у периферичній крові, за наявності проявів гематологічної токсичносі дозу коректують:
| Абсолютна кількість гранулоцитів (.106/л)
| Кількість тромбоцитів
(.106/л)
| % повної дози
|
| >1 000
| >100 000
| 100
|
| 500-1 000
| 50 000-100 000
| 75
|
| <500
| <50 000
| Препарат не вводять
|
Для встановлення інших проявів токсичності проводять періодичні клінічні дослідження і контроль функцій нирок і печінки. Поки прояви токсичності не будуть скоректовані, від застосування препарату потрібно утриматись. Може виникнути необхідність у зниженні дози з кожним циклом або протягом якого-небудь одного циклу з урахуванням вираженості токсичних реакцій у пацієнта.
Рак сечового міхура.
Моно терапія
Дорослі: рекомендована доза Онкорилу – 1 250мг/м2 внутрішньо венно протягом 30 хвилинної інфузіїї. Призначають у 1, 8-й і 15-й день кожного 28-денного циклу, потім цей 4-тижневий цикл повторюють. Зниження дози з кожним циклом або протягом будь-якого одного циклуможе відбуватися залежно від вираженості токсичних проявів у пацієнтів.
Комбіноване застосування
Дорослі: у дозі 1 000 мг/м2, внутрішньо венно інфузійно протягом 30 хв у 1, 8-й і 15-й день кожного 28-денного циклу у комбінації з цисплатином. Цисплатин призначають у дозі 70мг/м2 в 1-й день після Онкорилу на другий день кожного 28-денного циклу на фоні гіпергідратації. Потім цей 4-тижневий цикл повторюють. Зниження дози протягом кожного циклу або протягом будь-якого одного циклу може відбуватися залежно від вираженості токсичних проявів у пацієнтів. Мієлосупресія більш виражена, якщо цисплатин застосовують у дозі 100 мг/м2.
Не дрібноклітинний рак легенів.
Моно терапія
Дорослі: у дозі 1 000 мг/м2внутрішньо венно інфузійно протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 3 тижнів, після чого роблять перерву на 1 тиждень. Цикл повторюють. Необхідність зниження дози з кожним циклом або протягом будь-якого одного циклу визначають залежно токсичних проявів у пацієнта.
Комбіноване застосування
Дорослі: Онкорил призначають у комбінації зцисплатином, використовується один з двох режимів дозування:
при використанні 3-тижневої схеми Онкорил удозі 1 250 мг/м2 вводять шляхом 30-хвилинної внутрішньо венної інфузії в 1, 8-й день кожного 21-денного циклу. За необхідності дозу коректують з урахуванням проявів токсичності.
При використанні 4-тижневої схеми Онкорил удозі 1 000 мг/м2 вводять шляхом внутрішньо венної інфузії протягом 30хв у 1, 8-й і 15-й день кожного 28-денного циклу. За необхідності дозу коректують з урахуванням проявів токсичності.
Рак підшлункової залози.
Дорослі: Онкорил у дозі 1 000 мг/м2вводять шляхом внутрішньо венного вливання протягом 30 хв 1 раз на тиждень протягом 7 тижнів, після чого роблять перерву на один тиждень. Наступні цикли складаються з кожнотижневих ін’єкцій протягом 3 тижнів підряд з перервою кожний 4-й тиждень. За необхідності дозу коректують з урахуванням проявів токсичності.
Для людей похилого віку доза не коректується.
Побічна дія. Анемія, лейкопенія, тромбоцит опенія, транзиторні підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази і підвищення концентрації білірубіну в плазмі крові, нудота, блювання, діарея, нефротоксична дія (протеїнурія, гематурія, описані випадки розвитку ниркової недостатності), гемолітичний уремічний синдром, задишка, висип, шкірний свербіж, алопеція, транзиторний бронхоспазм, анафілактоїдні реакції, нейро токсичність (сонливість, астенії, парестезії), грипоподібний синдром (пропасниця, головний біль, біль успині, озноб, міалгія, астенія, анорексія, кашель, риніт, знедужання, пітливість і порушення сну), периферичні набряки, набряк легенів, артеріальнагіпотензія, описані випадки розвитку інфаркту міокарда, застійної серцевої недостатності і аритмій (прямий зв’язок із застосуванням препарату невстановлений).
Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, комбіноване застосування гемцитабіну із цисплатином у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Препарат протипоказаний дітям, вагітним і жінкам, яківигодовують груддю.
Передозування. Специфічних антидотів не існує. При підозрі на передозування необхідно контролю вати стан периферичної крові і за необхідності призначати симптоматичне лікування.
Особливості застосування. Безпека і ефективність у дітей не вивчались.
Збільшення тривалості і підвищення частоти введення препарату підвищує токсичність.
Препарат з обережністю призначають пацієнтам з нирковою і печінковою недостатністю, при цьому контролюють функціональний стан нирок та печінки (активність трансаміназ і рівень креатині ну у сироватці крові).
Онкорил є потенційним мутагенним іембріотоксичним агентом: потрібно уникати призначення препарату під час вагітності і в період лактації. За даними лабораторних досліджень, гемцитабінможе спричинювати олігоспермію.
Онкорил може спричинювати сонливість, тому хворим потрібно утримуватись від керування авто транспортом і від роботи з потенційно небезпечними механізмами до зникнення сомноленції.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Застосування будь-яких інших лікарських засобів не виявляє ніякого впливу на дію Онкорилу.
Умови та термін зберігання. Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С. Не заморожувати.
Розчин використовувати свіжо приготовленим. Источник
Термін придатності – 2 роки.