ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ГОНАЛ-Фтм

(GONAL-F(R))

Загальна характеристика:

міжнародна назва: фолітропін альфа;

основні фізико-хімічні властивості: білий, ліофілізований порошок уформі коржа;

склад: 1 ампула містить: фолітропіну альфа (р-лФСГ) 75 МО;

допоміжні речовини: сахароза, натрію дигідро фосфат, натрію гідро фосфат, кислота фосфорна, натрію гідроксид.

Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни. Код ATC:G03GA05.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Гонал-Ф^тм- препаратфолікулостимулюючого гормону (ФСГ), одержаний за допомогою методів генної інженерії з клітин яєчника китайського хом'яка. Важливішим ефектом відпарентерального застосування ФСГ є дозрівання Граафового фолікула.

Фармакокінетика. Після підшкірного або внутрішньом'язового введення абсолютна біодоступність препарату становить приблизно 70%. Багаторазове введення призводить до накопичення Гоналу-Ф^тміз збільшенням його концентрації втричі протягом 3-4 днів. У жінок з пригніченням ендогенної секреції гонадотропіну було досліджено, що Гонал-Ф^тмтакож здатний ефективно стимулювати розвиток фолікулів та стероїдогенез, незважаючи на те, що рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ) залишається нижче межі вимірювання.

Показання для застосування.

Гонал-Ф^тм разом з хор іонічним гонадотропіном (лХГ) рекомендується застосовувати для стимуляції розвитку фолікулів та овуляції у жінок з гіпоталамо-гіпофізарною дисфункцією на фоні олігоменореї або аменореї.

Гонал-Ф^тм рекомендується застосовувати для стимуляції розвитку багатьох фолікулів у пацієнток, яким потрібна суперовуляціядля проведення методик допоміжної репродукції.

Спосіб застосування та дози.

Гонал-Ф^тм застосовують тільки для підшкірних або внутрішньом'язових ін'єкцій. Безпосередньо перед введенням препарату необхідно розчинити порошок у розчиннику, що додається. Щоб уникнути введення великого об'єму рідини, в 1 мл розчинника можна одразу розчинити вміст до 3 ампулГоналу-Ф^тм по 75 або 150 МО.

Дозування для жінок з гіпоталамо-гіпофізарною дисфункцією на фоні олігоменореї або аменореї (II групаза класифікацією ВООЗ)

Метою лікування Гоналом-Ф^тм є стимуляція дозрівання одного Граафового фолікула, з якого після введення лХГ відбудеться вивільнення яйцеклітини.

Гонал-Ф^тм можна застосовувати як курс щоденних ін'єкцій. За наявності менструацій лікування необхідно розпочати протягом перших 7 днів менструального циклу.

Дозування та схема введення залежать від індивідуальної реакції, яку оцінюють шляхом визначення розміру фолікула при ультразвуковому дослідженні та/або рівня секреції естрогенів. Здебільшого застосовують такусхему лікування: спочатку щоденно вводять по 75-150 МО ФСГ, а потім при необхідності збільшують через кожні 7 або 14 днів дозу на 37,5 МО (але небільше, як на 75 МО) для одержання адекватної, але не надмірної реакції. Якщочерез 5 тижнів такого лікування адекватна реакція не розвинулась, цикл лікування слід припинити.

За наявності адекватної реакції проводять одноразове введення лХГ у дозі 10 000 МО через 24-48 год. після останньої ін'єкціїГоналу-Ф^тм. Статевий акт рекомендується в день введення та наступного дня після введення лХГ.

При надмірній реакції лікування необхідно припинити, авведення лХГ – відмінити (дивиться пункт “Особливості застосування”). Відновити лікування можна вже в наступний менструальний цикл з введенням меншої дози, ніжу попередньому циклі.

Дозування для жінок, яким необхіднасуперовуляція для проведення запліднення in vitro або інших методик допоміжної репродукції

Для індукції суперовуляції Гонал-Ф^тм вводять щоденно в дозі 150-225 МО, починаючи з 2-3-го дня менструального циклу. Таке лікування продовжують до адекватного розвитку фолікулів (за оцінкою концентрації естрогенів у сироватці крові та/або ультразвукового дослідження). Дозу підбирають відповідно до індивідуальної реакції, але найчастіше вона небільша 450 МО на добу.

Для остаточного дозрівання фолікулів проводять одноразове введення лХГ у дозі 10 000 МО через 24 - 48 годин після останньої ін'єкціїГоналу-Ф^тм.

З метою пригнічення росту рівня ендогенного ЛГ, а також для контролю тонічного рівня ЛГ часто застосовують агоніст гонадотропін - рилізинг- гормону (GnRH). Поширеною схемою лікування при цьому є введення Гоналу-Ф^тмз початком ін'єкцій через 2 тижні після першого введення агоніста, і обидва препарати застосовуються аж до досягнення адекватного розвитку фолікулів. Наприклад, після 2-тижневого введення агоніста починають щодня додатково вводити по 225 МО Гоналу-Ф^тм (підшкірно або внутрішньом'язово) протягом перших 7 днів. Потім дозу коригують з урахуванням реакції з боку яєчників.

Побічна дія.

Можливі випадки появи місцевих реакцій у місці введення препарату, підвищення температури та болю в суглобах.

Під час лікування Гоналом-Ф^тм не можна виключити можливість гіперстимуляції яєчників. Її першими симптомами є біль у нижній частині живота, можливо, разом з нудотою, блюванням та збільшенням ваги тіла. У серйозних випадках, які спостерігаються дуже рідко, синдром гіперстимуляції яєчників разом із значним їх збільшенням може супроводжуватись накопиченням рідини у черевній або грудній порожнині, а також ще серйознішимитромбоемболічними ускладненнями. У виключних випадках такі ускладнення можуть спостерігатися і незалежно від синдрому гіперстимуляції яєчників. При появі зазначених вище симптомів під час лікування Гоналом-Ф^тм необхідно провести ретельне медичне обстеження. У таких випадках слід припинити застосування Гоналу-Ф^тм і відмінити наступне введення лХГ для стимуляції овуляції.

У поодиноких випадках з лікуванням менотропіном тахор іонічним гонадотропіном людини пов'язували артеріальну тромбоемболію. Не виключено, що такі випадки можуть трапитись і при введенні Гоналу-Ф^тмта лХГ.

Частота втрати вагітності через її не виношування або спонтанний викидень значно не відрізняється від частоти, яка спостерігається серед жінок з іншими порушеннями репродуктивної функції. У жінок з патологією маткових труб в анамнезі можливий розвиток ектопічної вагітності.

Протипоказання.

Гонал-Ф^тм протипоказаний при:

вагітності;

збільшенні яєчників або кістах, не пов'язаних із синдромомполікістозу яєчників;

гінекологічних кровотечах невідомого походження;

карциномі яєчника, матки або молочної залози;

пухлинах гіпоталамуса або гіпофіза;

підвищеній чутливості до Гоналу-Ф^тм.

Гонал-Ф^тм не застосовують у випадках, коли ефективна відповідна реакція на таке лікування не може розвинутись, наприклад, через:

первинну патологію яєчників;

дефекти розвитку статевих органів, несумісних із вагітністю;

фіброїдні пухлини матки, несумісні з вагітністю.

Передозування.

Прояви передозування Гоналом-Ф^тм невідомі, проте можна очікувати, що передозування спричинить розвиток синдрому гіперстимуляції яєчників, який описано в розділі “Особливості застосування”.

Особливості застосування.

Перед початком лікування необхідно ретельно обстежити обох партнерів і з'ясувати можливу причину безпліддя. Зокрема, необхідно виключитигіпотиреоз, адренокортикальну недостатність, гіперпролактинемію або пухлини гіпофіза чи гіпоталамуса. При виявленні такої патології необхідно провести відповідне специфічне лікування.

Суворе дотримання рекомендованого дозування Гоналу-Ф^тмдозволить звести до мінімуму ризик гіперстимуляції яєчників у пацієнток, яким потрібна стимуляція овуляції. Необхідно враховувати можливість гіперстимуляції яєчників і множинної овуляції, тому під час лікування треба робити ретельне обстеження, щоб виключити їх розвиток. Поява такого синдрому може становити серйозну загрозу із розвиненням великих оваріальних кіст. Надмірне зростання рівня естрогенів рідко призводить до значної гіперстимуляції яєчників, якщо прицьому не застосовується лХГ для стимуляції овуляції. Тому в таких ситуаціях дуже важливо відмінити введення лХГ і рекомендувати пацієнтці утриматись від статевому акту щонайменше 4 дні.

Пацієнтки, яким Гонал-Ф^тм вводиться для стимуляції суперовуляції, наражаються на підвищений ризик розвиткугіперстимуляції через значне підвищення рівня естрогенів та розвиток множинних фолікулів. Аспірація всіх фолікулів перед овуляцією може зменшити ризикгіперстимуляції.

Ризик багатоплідної вагітності через проведення методик допоміжної репродукції залежить від кількості імплантованих ооцитів/ембріонів. У пацієнток, які застосовують Гонал-Ф^тм, частота багатоплідної вагітності, як і після введення інших препаратів для стимуляції овуляції, збільшується, проте серед цих випадків більшість становить народження двох дітей.

Частота спонтанної втрати вагітності вища, ніж за звичайних умов, проте вона майже не відрізняється від частоти викиднів у жінок з іншими розладами репродуктивної функції.

Як показали результати ультразвукового дослідження, у пацієнток, яким не потрібно викликати суперовуляцію, підвищений ризикгіперстимуляції пов'язаний з присутністю невеликих вторинних фолікулів на фоні більше одного домінуючого фолікула.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Під час лікування Гоналом-Ф^тм не спостерігалися випадки клінічно значущої несприятливої лікарської взаємодії.

Введення Гоналу-Ф^тм разом з іншими препаратами для стимуляції овуляції може посилити відповідну реакцію з боку фолікулів, тодіяк конкурентне застосування агоніста гонадотропін-вивільняю чого гормону через сенсибілізацію гіпофізу може спричинити зростання дози

Гоналу-Ф^тм, потрібної для індукції адекватної реакції з боку яєчників.

При застосуванні Гоналу-Ф^тм не відзначалисьвипадки лікарської несумісності. Источник

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі нижче 25^оС. Зберігати у темному, недоступному для дітей місці. Препарат неможна застосовувати після закінчення терміну придатності, який зазначено на упаковці. Розчин Гоналу-Ф^тм, одержаний при розчиненні порошку в водідля ін'єкцій, необхідно вводити одразу після його приготування. Термін придатності – 2 роки.