ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
САЙЗЕН®8 мг клік. ізі
(SAIZEN®8 mg click.easyтм)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: соматропін;
основні фізико-хімічні властивості: біла або майже біла висушена шляхом заморожування речовина;
склад: 1 флакон містить: 8мг соматропіну (рекомбінантного людського гормону росту (р-лГР)); допоміжні речовини: сахароза, фосфорна кислота, натрію гідроксид для доведення рН;
розчинник: один картридж з бактеріостатичним розчинником містить: 1, 37 мл (0,3% (в./об.) розчинумета крезолу у воді для ін’єкцій).
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Гормони передньої долі гіпофіза та їх аналоги. АТС Код Н 01А.
Фармакологічні властивості.Фармакодинаміка. Сайзен® міститьрекомбінантний гормон росту людини, що виробляється з допомогою генноінженерноїтехнології клітинами ссавців.
Це пептид із 191амін окислоти, ідентичний людському гіпофізарному гормону росту заамін окислотною послідовністю та складом, а також за пептидною картою, ізоелектричною точкою, молекулярною масою, ізомерною структурою та біологічною активністю.
Гормон росту синтезується трансформованою лінією клітин миші, яку було модифіковано додаванням гена, щокодує гіпофізарний гормон росту.
Сайзен® єанаболіком та антикатаболічним агентом, який впливає не тільки на зріст, але йна будову тіла та метаболізм. Він взаємодіє зі специфічними рецепторами різного типу клітин, включаючи міоцити, гепатоцити, адипоцити, лімфоцити тагематопоетичні клітини. Деякі його ефекти опосередковані іншим класом гормонів, які називаються соматомединами (IGF-1 та IGF-2).
Залежно від дози Сайзен®спричиняє підвищення вмісту IGF-1, IGFBP-3, неестерифікованих жирних кислот та гліцерину, зниження рівня сечовини у крові та азоту в сечі, зниження екскреції натрію та калію. Тривалість підвищення рівня гормона росту може відігравати роль у визначенні ступеня впливу. При застосуванні високих доз можливе відносне насичення ефектів Сайзену®. Це не стосується до глікемії та екскреції із сечею С-пептиду, які значно підвищуються лише після високих доз (20 мг).
Фармакокінетика. Фармакокінетика Сайзену®має лінійний характер у дозах до 8 МО (2,67 мг). У вищих дозах (60 МО / 20 мг) не можна виключити деякий ступінь не лінійності, яка, проте, не має клінічної значимості.
Після внутрішньо венного введення здоровим добровольцям об’єм розподілу у стані спокою становить майже 7л, метаболічний кліренс – 15 л/год., тоді як нирковий кліренс незначний, часнапів виведення препарату - від 20 до 35 хв.
Після одноразового підшкірного та внутрішньом’язового введення Сайзену® остаточний часнапів-життя набагато вищий: від 2 до 4 год. Завдяки процесу абсорбції, який лімітує швидкість.
Концентрація гормона ростув крові досягає максимуму приблизно через 4 год. і повертається до базальної упродовж 24 год., що вказує на відсутність акумуляції гормона росту при повторних введеннях.
Абсолютна біодоступністьпри обох шляхах введення становить 70-90 %.
Показання для застосування.
- Затримка ростуу дітей, зумовленого зниженням або відсутністю секреції ендогенного гормонаросту.
- Затримка ростуу дівчат з дисгенезією гонад (відомого також як синдром Тернера), підтвердженим даними хромосомного аналізу.
- Недостатність росту у дітей пре пубертатного віку внаслідок хронічної ниркової недостатності (ХНН).
- Як замісна терапія у дорослих з вираженою недостатністю гормону росту, діагностованою за допомогою динамічного тесту на недостатність гормону росту. Хворі мають такожзадовільняти таким критеріям:
Початок у дитинстві:
Хворі, яким було поставлено діагноз недостатності гормону роста в дитинстві, мають бути обстежені повторно, і недостатність гормону росту у них має бути підтврджена до початку замісної терапії Сайзеном®.
Початок у дорослому віці:
Хворим має бути поставлений діагноз недостатності гормону росту, спричиненої захворюванням гіпаталамуса або гіпофіза, та недостатності щонайменше ще одного гормону (за винятком пролактину) і призначено адекватну замісну терапію до початку замісної терапії гормоном росту.
Спосіб застосування тадози.
Увага!
Препарат вводиться за допомогою інжектора автоматичного one.clickтм та голок one.clickтмабо інжектора без голкового автоматичного cool.clickтм, спеціально призначених для цього.
Сайзен® 8 мг клік. ізі призначений для багаторазового дозованого введення препарату.
Дозування Сайзену повинно бути індивідуальним для кожного хворого в залежності від площі поверхні тіла (ППТ) або маси тіла (МТ).
Вводити Сайзен®рекомендується перед сном відповідно до такого дозування:
· Затримка росту внаслідок неадекватної секреції ендогенного гормона росту:
0,7-1,0 мг/м2 площі поверхні тіла (ППТ) на день або 0,026-0,035 мг/кг маси тіла на день шляхом підшкірного введення.
· Затримка росту у дівчат внаслідок дисгенезії гонад (синдром Тернера):
1,4 мг/м2 ППТ на деньабо 0,045-0,050 мг/кг маси тіла на день шляхом підшкірного введення.
Супутня терапія неандроген ними анаболічними стероїдами у пацієнтів з синдромом Тернера може збільшити швидкість росту.
· Недостатній ріст у дітей пре пубертатного віку внаслідок хронічної ниркової недостатності (ХНН):
1,4 мг/м2 площі поверхні тіла (ППТ) на день, що приблизно дорівнює 0,045 – 0,050 мг/кг маси тіла (МТ) надень при підшкірному введенні.
Тривалість лікування.
Лікування слід припинити тоді, коли хворий досягне достатнього для дорослого зросту або якщо спостерігатиметься закриття епіфізів.
· Недостатність гормону росту у дорослих:
На початку терапії соматропіномрекомендуються низькі дози 0,15-0,3 мг, що вводяться у вигляді щоденних підшкірних ін’єкцій. Доза має збільшуватись поступово, під контролем рівняінсуліноподібного фактора росту 1 (ІФР-1). Рекомендована остаточна доза ГРрідко перевищує 1,0 мг/день. Взагалі необхідно вводити найнижчу ефективну дозу. Людям старшого віку або таким, що мають надмірну масу тіла, необхідно застосовувати найнижчі дози.
Побічна дія.
До 10 % хворих можуть відмічати почервоніння та свербіж у місці ін’єкції, особливо якщо використовується підшкірний шлях введення.
У деяких хворих можутьутворюватись антитіла до соматропіну; клінічне значення цих антитіл невідоме, хоча дотепер антитіла мали низьку зв’язуючу спроможність і не були причетні до послаблення процесу росту, за винятком хворих з генними делеціями. У дуже поодиноких випадках, коли невеликий зріст спричинений делецією у генному комплексі гормона росту, лікування гормоном росту може викликати продукцію антитіл, які послаблюють процес росту.
Може мати місцеепіфізіолізис у місці стегнового суглоба. Дитина, яка має нез’ясованукульгавість, повинна бути обстежена.
У дорослих хворих з недостатністю гормону росту, яким діагноз недостатності гормону росту було поставлено в дитинстві, дещо частіше спостерігаються про побочні ефекти, ніж утих, яким цей діагноз було поставлено в дорослому віці.
Протипоказання.
Сайзен® не можна застосовувати у дітей при закритті епіфізів (припинення росту кісток).
Сайзен®протипоказаний хворим з підвищеною чутливістю до соматропіну або будь-якого зексципієнтів порошку для ін’єкцій або розчинника.
Сайзен®протипоказаний хворим з активними новоутвореннями. Перед початком лікуваннясоматропіном будь-яка протипухлинна терапія має бути припинена.
Сайзен® не слід застосовувати у випадках прогресу вання або рецидивів основноговнутрішньо черепного ураження.
Лікування гормоном росту повинно бути припинене у хворих в критичному стані.
Передозування.
Про гострі випадки передозування повідомлень немає. Однак, перевищення рекомендованих доз може спричинити побічні ефекти. Передозування може спричинити гіпоглікемію з наступною гіперглікемією. Тривале передозування може спричинити появу ознак та симптомів гігантизму та (або) акромегалії, що узгоджуються з відомими ефектами надлишку гормона росту у людини.
Особливості застосування.
Лікування повиннопроводитись під регулярним наглядом фахівця, що має досвід у діагностиці та лікуванні хворих з недостатністю гормону росту.
Впродовж терапії Сайзеном®може виявитись гіпотиреоз. Упродовж лікування Сайзеном® необхідно періодично перевіряти функцію щитовидної залози. Можливі прояви гіпотиреозу вході лікування гормоном росту треба коригувати тироїдним гормоном, щоб отримати достатній ефект від лікування.
Хворі з інтра- таекстра черепними неоплазіями в стадії ремісії, які отримують лікування гормоном росту, мають бути ретельно обстежені лікарем через певні проміжки часу .
У хворих з ендокринними порушеннями, включаючи недостатність гормону росту, можуть частіше зустрічатисьзміщення епіфіза головки стегнової кістки.
Хворі з недостатнім унаслідок хронічної ниркової недостатності ростом повинні періодично обстежувати ся з приводу прогресу вання ниркової остеодистрофії. У дітей з вираженою нирковою остеодистрофією можуть спостерігатись зміщення епіфіза головки стегнової кістки або аваскулярний некроз голівки стегна і впевненості втому, що на ці порушення не впливає терапія гормоном росту, немає. Перед початком терапії необхідно зробити рентгенограму стегна. Лікарі та батьки маютьбути попереджені про розвиток кульгавості або появу скарг на біль у стегні абоколіні у хворих при лікуванні Сайзеном®.
У дітей з хронічною нирковою недостатністю функція нирок має бути знижена до 50 % від нормальної до призначення терапії. Для підтвердження порушення росту упродовж року перед призначенням терапії необхідно спостерігати за ростом. Консервативне лікування ниркової недостатності (яке включає контроль ацидозу, гіперпаратиреозу та харчового статусу протягом одного року до лікування) має бути розпочато та підтримуватисьвпродовж лікування. На час трансплантації нирок лікування необхідно припинити.
Хворих із вторинною недостатністю гормону росту внаслідок внутрішньо черепної пухлини необхідно часто обстежувати щодо прогресії або рецидивів основного захворювання.
Повідомлялось про деякі випадки лейкемії у дітей з недостатністю гормону росту як лікованих, так і нелікованих гормоном росту, що може бути причиною дещо збільшеної, порівняно здітьми без недостатності росту, її частоти. Причинного взаємозв’язку з терапією гормоном росту не встановлено.
У випадку тяжкого або повторюваного головного болю, проблем із зором, нудоти та/або блювання рекомендована офтальмоскопія щодо папіл едеми. Якщо папіледема підтверджується, необхідно мати на увазі діагноз доброякісної внутрішньо черепної гіпертензії (або псевдо пухлину мозку) і лікування Сайзеном® припинити. Дотепер є недостатньо даних для прийняття рішення про клінічне ведення хворих навнутрішньо черепну гіпертензією. Якщо розпочинати лікування гормоном росту знову, необхідний ретельний моніторинг симптомів внутрішньо черепноїгіпертензії, і у випадку її рецидиву лікування потрібно припинити.
Введення гормону росту супроводжується фазою тимчасової гіпоглікемії тривалістю приблизно 2 години, після чого впродовж 2-4 годин спостерігається підвищення рівня глюкози в крові, незважаючи на високу концентрацію інсуліну. Для виявлення інсулінорезистентності хворі мають бути обстежені щодо наявності несприятливості глюкози.
Сайзен® потрібно застосовувати з обережністю хворим на цукровий діабет або з випадками цукрового діабету в родині. Хворим на цукровий діабет може знадобитись корекція їхантидіабетичної терапії.
У всіх хворих з гострими критичними захворюваннями, що розвиваються, потрібно зважити можливу користь лікування гормоном росту та потенційний ризик від його використання.
Для запобігання ліпоатрофіїмісце ін’єкції необхідно змінювати.
У випадку стійкого набряку або тяжкої парестезії доза має бути зменшена для запобігання розвитку кистьового тунельного синдрому.
Недостатність гормону ростуу дорослих є довічною і має лікуватись відповідним чином, проте досвід використання хворим старше шістдесяти років та тривалого застосування обмежений.
Вплив на здатність керувати автомобілем та користування механзмами.
Сайзен® невпливає на здатність хворих керувати автомобілем та користуватисьінструментами.
Вагітність та лактація.
Вагітність. Клінічний досвід застосування гормону росту у вагітних жінок обмежений. Дослідження на тваринах не виявили прямого або опосередкованого шкідливого впливу на вагітність, ембріональний розвиток та розвиток плода, пологи або постнатальний розвиток. При призначенні вагітним жінкам необхідно дотримуватися обережності.
Лактація. Чи ендогенні білкові гормони екскретуються до молока, невідомо, але абсорбція незміненого білка зтравного тракту немовляти малоймовірна.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Супутня кортикостероїд на терапія може уповільнювати реакціюна Сайзен®.
Умови та термін зберігання.
Зберігати в недоступних длядітей місцях.
Термін придатності - 3роки.
Зберігати при температурі, що не перевищує 250С.
Зберігати в оригінальній упаковці.
Розведений розчин дляін’єкцій стабільний протягом 28 днів.
Розведений препарат зберігати при температурі 2-80С у картриджі. Источник
Не допускати заморожування.