ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ТЕБРИС
(TABRIS)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: gatifloxacin;(±)-1-циклопропіл-6-флоро-1,4-дигідро-8-метокси-7-(3-метил-1-піперазиніл)-4-оксо-3-квінолінекарбоксилінкислоти сесківігідрат;
основні фізико-хімічні властивості: біла, овальна, двоопукла, вкрита оболонкою таблетка, з тисненням “TABRIS” на одному боці та розломом - на іншому боці (для таблеток 400 мг);
склад: 1 таблетка містить гатифлокса цину сесківігідрату, який еквівалентнийгатифлокса цину 200 мг і 400 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, натрію метилпарабен, натрію пропіл парабен, магнію стеарат, тальк очищений, натрію крохмальгліколят, кремнію діоксид колоїдний, крохмаль безводний, метилгідроксипропіл целюлоза, полі етиленгліколь - 6000, титану діоксид, спиртізопропіловий, дихлорметан, крохмаль кукурудзяний (для склеювання).
Форма випуску.
Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби групи хінолонів -фторхінолони. Код АТС J01MA16.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Гатифлоксацин - 8-метоксифлороквінолон, якиймає антибактеріальну активність проти широкого діапазону грам негативних іграм позитивних мікро організмів. Проти бактерійна дія гатифлокса цинузабезпечується завдяки пригніченню ДНК-гірази та топоізомерази IV. ДНК-гіраза єважливим ферментом, який бере участь у редуплікації ДНК-збудників. Топоізомераза IV є ферментом, який відіграє провідну роль у реплікації хромосомДНК при поділі бактеріальної клітини. Виявилося, що С-8-метоксична половина маєбільшу активність і повільніший розвиток резистентності у порівнянні знеметоксичною С-8 половиною.
До гатифлокса цину чутливі такі збудники - грам позитивні мікро організми:Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes та відносно чутливі грам позитивні мікро організми: Streptococcus milieri, Streptococcusmitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcuscohnii, Staphylococcus epidermidis (включаючи метицилінрезистентні штами),
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcussaprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;
чутливі збудники - грам негативні мікро організми: Haemophillusinfluenzae (включаючи штами, що продукують β-лактамази), Haemophiliasраrаinfluenzae: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis(включаючи штами, що продукують β-лактамази), Escherichia coli,
Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включаючи штами, що продукують β-лактамази);
та відносно чутливі - грам негативні мікро організми:Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacteragglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteusmіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri,Providencia stuartii;
відносно чутливі анаероби — Bacteroides distasonis,Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Porphyromonasspp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonasmagnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens,Clostridium ramosum;
чутливі збудники атипової форми - Сhlamydia pneumoniae, Сhlamydiatrachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila,Ureaplasma;
та відносно чутливі атипові форми - Caxiellaburnettii.
До гатифлокса цину чутливі такі збудники, як мікобактерії туберкульозу,H. Pylori.
Гатифлоксацин ефективний відносно бактерій резистентних доβ-лактамних і макролідних антибіотиків.
Фармакокінетика. Абсолютна біологічна доступність гатифлокса цину у пацієнтів – 96%. Пік концентрації в плазмі гатифлокса цину настає через 1-2години після перорального застосування.
Зв’язування з білками плазми крові для гатифлокса цину становить приблизно 20 %.
Гатифлоксацин добре проникає у більшість тканин організму та швидко розподіляється у біологічних рідинах, високі концентрації утворюються в легеневій тканині, слизовій бронхів, придаткових порожнинах носа, в альвеолярних макрофагах, тканинах середнього вуха, тканинах шкіри, тканинах і секреті простати, слині, жовчі, сім’явивідній рідині, піхві , матці, ендо- таміометрії, маткових трубах, яєчниках.
Гатифлоксацин в організмі біотрансформується з < 1 % виділення дозиу сечу.
Гатифлоксацин виводиться нирками. Середнє видалення гатифлокса цину –від 7 до 14 годин і не залежить від дози та режиму застосування.
При експериментах на тваринах гатифлоксацин вільно проходить крізь плаценту та потрапляє у грудне молоко.
Відмінності у фармакокінетиці гатифлокса цину були виявлені у жінок. Жінки похилого віку мали 21 % збільшення Смакс і 32 % збільшення AUCі більш повільне виведення у порівнянні з такими у жінок молодшого віку.
Педіатрія: фармакокінетика гатифлокса цину у дітей до 18 років не була визначена.
Ниркова недостатність: знижений кліренс гатифлокса цину та системний вплив більш виражений у людей з нирковою недостатністю.
Показання для застосування.
Інфекції спричинені чутливими до препарату мікро організмами:
інфекції ЛОР-органів (гострі отити та загострення хронічних отитів, гострі синусити та загострення хронічних синуситів);
інфекції дихальних шляхів (гострий бронхіт і загострення хронічного бронхіту, абсцес легенів, загострення хронічних захворювань легеневих шляхів, кістозний фіброз, пневмонія);
урогенітальні інфекції, спричинені Сhlamydia trachоmatis, Mycoplasmahominis, Ureaplasma;
ускладнені урогенітальні інфекції (інфікування Neisseria gonorrhoeaeMycoplasma hominis, Ureaplasma, Сhlamydia trachоmatis, анаеробною флорою в різноманітних комбінаціях);
інфекції сечовидільної системи та ускладнені інфекції сечовидільної системи (гострий та хронічний пієлонефрит, гострий та хронічний простатит, гострий та хронічний цистит; гострий та хронічний уретрит, гострий та хронічнийендоцервіцит, інші гострі та хронічні захворювання сечовидільної системи, утому числі з ускладненнями);
антихелікобактерна терапія при іррадикації Н.Pylori (у складі комплексної терапії);
інфекції шкіри та м’яких тканин;
інфекції кісток і суглобів;
інфекції травного тракту;
після операційні інфекційні захворювання, сепсис, перитоніт;
профілактика після операційних інфекційних ускладнень в офтальмології та лікування офтальмологічних захворювань (кератити, бактеріальні кон’юнктивіти);
Лікування інфекцій в онкологічних хворих.
Лікування туберкульозу при неефективності протитуберкульозних засобів першої лінії.
Спосіб застосування та дози.
- Інфекція ЛОР-органів (гострі отити та загострення хронічних отитів, гострі синусити та загострення хронічних синуситів) – 400 мг, один раз на добуабо по 200 мг два рази на добу, протягом 5 – 7 діб;
- інфекції дихальних шляхів (гострий бронхіт і загострення хронічного бронхіту, абсцес легенів, загострення хронічних захворювань легеневих шляхів, кістозний фіброз, пневмонія) – 400 мг, один раз на добу або по 200 мг два разина добу, протягом 10 – 14 діб;
- урогенітальні інфекції, спричинені Сhlamydia trachоmatis, Mycoplasmahominis, 400 мг, один раз на добу або по 200 мг два рази на добу, протягом 10 –14 діб;
- ускладненіурогенітальні інфекції (інфікування Neisseria gonorrhoeae Mycoplasma hominis, Сhlamydia trachоmatis, анаеробною флорою) - 400 мг, один раз на добу або по 200мг два рази на добу, протягом 14 діб, за необхідності в поєднанні з анти анаеробнимипрепаратами;
- інфекції сечовидільної системи (гострий цистит; гострий уретрит, інші гострі захворювання сечовидільної системи) - 400 мг початкова доза та 200 мгодин раз на добу, протягом 3 діб;
- інфекції сечовидільної системи та ускладнені інфекції сечовидільної системи (гострий та хронічний пієлонефрит, гострий та хронічний простатит, хронічний цистит; хронічний уретрит, інші гострі та хронічні захворювання сечовидільної системи, у тому числі з ускладненнями) – 400 мг, один раз на добуабо по 200 мг два рази на добу, протягом 10 – 14 діб;
- неускладнений гонококовий уретрит у чоловіків, гонококовийендоцервіцит у жінок – 400 мг один раз на добу однократно;
- антихелікобактерна терапія при іррадікації Н.Pylori - по 400 мг одинраз на добу, протягом 7 діб (у складі комплексної терапії);
- інфекції шкіри та м’яких тканин – 400 мг, один раз на добу або по 200мг два рази на добу, протягом 10 – 14 діб;
- інфекції кісток і суглобів - 400 мг, один раз на добу або по 200 мгдва рази на добу, протягом 10 – 14 діб;
- інфекції травного тракту - 400 мг, один раз на добу або по 200 мг дварази на добу, протягом 7 – 10 діб;
- після операційні інфекційні захворювання, сепсис, перитоніт - 400 мг, два рази на добу, протягом 1- 5 діб (у разі неможливості внутрішньо венного введення), у подальшому - по 400 мг один раз або по 200 мг два рази на добу, протягом 10-14 діб;
- профілактики після операційних інфекційних ускладнень в офтальмології- 2 таблетки по 400 мг (800 мг) за 12 годин до операції та лікування офтальмологічних захворювань (кератити, бактерійні кон’юнктивіти) - 400 мг, один раз на добу або по 200 мг два рази на добу, протягом 5 – 10 діб;
- інфекції в онкологічних хворих - 400 мг, один раз на добу або по 200мг два рази на добу, протягом 10 – 14 діб;
- лікування туберкульозу при неефективності протитуберкульозних засобів першої лінії - 400 мг, один раз на добу або по 200 мг два рази на добу, курсова доза підбирається індивідуально.
Приймати препарат рекомендовано після їди, хоча одночасний прийом зїжею не впливає на всмоктування гатифлокса цину.
Побічна дія.
Найбільш поширені побічні ефекти гатифлокса цину – запаморочення, блювання, діарея, вагініт, абдомінальний біль, головний біль. Інші побічні ефекти – порушення смакових відчуттів, алергічні реакції, озноб, жар, біль успині, біль у грудях, відчуття серцебиття, запор, диспепсія, глосит, кандидозротової порожнини, стоматит, виразка ротової порожнини, периферійні набряки, неспокійний сон, безсоння, парестезія, тремор, розширення судин, диспное, фарингіт, пітливість, порушення зору, дзвін у вухах, дизурія та гематурія –зустрічаються рідко.
Хінолони можуть бути причиною порушень центральної нервової системи, включаючи нервозність, неспокій, безсоння, кошмари чи параною.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до гатифлокса цину, квінолонових протибактерійнихкомпонентів та інших компонентів цього препарату, вагітність, годування груддю, діти до 18 років.
Передозування.
Симптоми передозування з боку ЦНС:
- сплутаність свідомості,
- запаморочення,
- судомні напади,
- психози.
У разі передозування гатифлокса цину необхідно провести промивання шлунка. Пацієнт повинен знаходитись під контролем та отримувати симптоматичне. Потрібно застосовувати відповідну до стану гідратаційну терапію. Гатифлоксациннедостатньо ефективно виводиться з організму шляхом гемодіалізу (приблизно 14 % протягом 4 годин) або за допомогою форсованого гемодіалізу (приблизно 11 % через 8 днів).
Особливості застосування.
Гатифлоксацин може спричинити збільшення QT - інтервалів електрокардіограми у деяких пацієнтів. Через недостатній клінічний досвідгатифлоксацин не повинен призначатися пацієнтам з подовженими QT - інтервалами, пацієнтам з неадекватною гіперкальціємією та пацієнтам, які отримують клас І А (наприклад квінідин, процаїнамід) або клас ІІІ (наприклад аміодарон, соталол) проти аритмічних препаратів.
Фармакокінетичні дослідження не були проведені для гатифлокса цину та препаратів, які подовжують QT-інтервали, таких як цисапрайд, еритроміцин, протипсихотикс, та трициклічних антидепресантів. Гатифлоксацин повинен застосовуватися з обережністю при паралельному використанні з цими препаратами. Препарат необхідно з обережністю призначати пацієнтам із захворюваннями серця, такими як брадикардія та гостра ішемія міокарда.
У випадках підвищеної чутливості до препарату та при розвитку анафілактичного шоку спостерігались серйозні та летальні випадки у пацієнтів, які пройшли лікування хінолоном.
Гатифлоксацин не повинен застосовуватися при перших проявах підвищеної чутливості - висипу на шкірі чи інших алергічних реакцій.
Треба обережно застосовувати під час керування транспортними засобами (можливо запаморочення).
Призначення гатифлокса цину повинно бути обережним за наявності ниркової недостатності. Ретельне клінічне обстеження та відповідні лабораторні аналізи необхідно провести до та під час проведення лікування, за необхідності слід знизити дозу гатифлокса цину. Для пацієнтів з порушеною нирковою функцією (кліренс креатині ну < 40 мл/хв) для уникнення накопичення гатифлокса цину черезпониження кліренсу необхідно провести корекцію дози (зменшуючи дозу до 200 мгодин раз на добу в період пониження кліренсу креатині ну).
Як і при застосуванні інших хінолінів, у більшості хворих на діабет було виявлено порушення вмісту глюкози у крові, включаючи симптоматичну гіпер-та гіпоглікемію, особливо у тих, хто отримував паралельне лікування, застосовуючи перорально гіпоглікемічні препарати (наприклад глібенкламід, глібурид) чи інсулін. У цих пацієнтів рекомендується проводити контроль рівня глюкозиу крові.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Прийом гатифлокса цину за годину після циметидину (один раз на день, перорально у дозі 200 мг) не впливає на фармакокінетику гатифлокса цину. Ці результати говорять про те, що на всмоктування гатифлокса цину не впливають антагоністи Н 2-рецепторів, такі як циметидин і фамотидин.
Застосування гатифлокса цину не впливає на систематичний кліренсвнутрішньо венного мідозоламу. Добова внутрішньо венна доза мідазоламу (0,0145мг/кг) не впливає на фармакокінетику гатифлокса цину. Ці результати можуть бути враховані при недостатній ефективності гатифлокса цину при проведенні досліджень з ізоферментом CYP3A4 у людей.
Паралельне застосування гатифлокса цину і теофіліну не впливало на фармакокінетику жодного з цих препаратів.
Паралельне застосування гатифлокса цину і варфарину не впливало на фармакокінетику жодного з цих препаратів, протромбі новий час не змінювався.
Паралельне застосування гатифлокса цину та дигоксину не дали значного ефекту стосовно зміни фармакокінетики гатифлокса цину. Пацієнти, які приймаютьдигоксин, повинні перевірятися на ознаки та симптоми токсичності. У пацієнтів, які виявили ознаки чи симптоми інтоксикації дигоксином, концентрація дигоксинуу сироватці повинна бути перевірена та доза дигоксину відкоригована відповідно.
Системне виведення гатифлокса цину значно підвищується при паралельному застосуванні гатифлокса цину та пробенециду.
Одночасне введення не стероїдних протизапальних препаратів ізгатифлоксацином може підсилити ризик стимуляції центральної нервової системи.
Умови та термін зберігання.
Зберігати при кімнатній температурі (15-25 °С) у сухому, захищеному відсвітла та недоступному для дітей місці. Источник
Термін придатності – 3 роки.