ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

МЕТОТРЕКСАТ-ТЕВА

(METHOTREXATE-TEVA)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: МЕТОТРЕКСАТ;

основні фізико-хімічні властивості: прозорий, жовтувато-коричневий розчин;

склад: 1 мл розчину для ін'єкцій містить 100 мгметотрексату;

допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, вода дляін'єкцій.

Форма випуску. Розчин для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протипухлинний засіб. Код АТС L01B А 01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Метотрексат-ТЕВА є антагоністом фолієвоїкислоти, який конкурентно інгібує дегідрофолатредуктазу - фермент, що сприяє перетворенню фолієвої кислоти в тетрагідрофолієву кислоту. Інгібуванняутворення тетрафоліату обмежує кількість моно вуглецевих фрагментів, необхідних для синтезу пуринів і перетворення дезоксиуридилату в тимідилат при синтезі ДНК, що викликає пригнічення процесів репарації і репродукції клітин. Фармакокінетика.Метотрексат-ТЕВА при парентеральному введенні активно транспортується через клітинні мембрани, розповсюджується по тканинах організму з підвищеною концентрацією в нирках, жовчному міхурі, селезінці, печінці і шкірі. Метотрексат-ТЕВА конкурує з редукованими фолатами за активний транспорт через клітинні мембрани за допомогою однобічного, опосередкованого переносником, процесу активного транспорту. Приблизно 50% препарату в крові зв'язується з плазмовими білками і утримується протягом декількох тижнів у нирках і протягом декількох місяців у печінці. Підтримуюча концентрація в плазмі і накопиченняметотрексату в тканинах можуть бути отримані за допомогою щоденних повторних введень. Дози препарату не досягають терапевтичних концентрацій у спинномозковій рідині (СМР) при парентеральному введенні. Висока концентрація препарату в СМР може бути досягнута за допомогою інтралюмбального введення. Однак, після інтралюмбального введення метотрексат потрапляє й у системний кровообіг. Пік концентрації препарату в плазмі досягається через 2 год післяінтралюмбального введення. Метотрексат-ТЕВА проникає через плаценту і потрапляє в грудне молоко. Найбільш високе співвідношення концентрацій препарату в грудному молоці і плазмі становить 0,08:1.

Після поглинанняметотрексату; піддається метаболізму в печінці й усередині клітин з утвореннямполіглутаматних форм, що можуть бути знову перетворені в метотрексат за допомогою гідролазних ферментів.

Препарат виводиться переважно нирками за допомогою клуб очкової фільтрації та активного транспорту. Незначна кількість препарату, ймовірно, потрапляє в жовч і виділяється з фекаліями. Відзначено значну кореляцію між кліренсом метотрексату і креатині ну. Для зменшення токсичності метотрексату застосовують лейковорин.

Показання для застосування. Метотрексат-ТЕВА застосовується для лікуванні хоріокарциноми вагітних, хоріоаденоми та міхурового заносу. При гострому лімфолейкозі, лімфосаркомі (особливо у дітей), нейролейкемії, при лікуванні прогресуючих стадій (Ш і IVстадії за Peters Staging System) лімфосарком, особливо у дітей, та при поширених формах грибоподібного мікозу.

Метотрексат-ТЕВА також застосовується як самостійно, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами в лікуванні раку молочної залози, епідермоїдного раку голови і шиї, раку легені (епідермоїдного та дрібноклітинного), раку сечового міхура йостеогенного раку, в лікуванні хворих з поширеними формами неходжскінськихлімфом. Метотрексат-ТЕВА показаний для симптоматичного лікування псоріазу, резистентного до інших видів терапії, при тяжкому перебігу ревматизму, колагенозів та як імуносупресивний засіб.

Спосіб застосування та дози. Метотрексат-ТЕВА вводять внутрішньом'язово, внутрішньо венно (ін'єкція абоінфузія), інтралюмбально або внутрішньоартеріально. Доза повинна бути знижена уразі гематологічних порушень або при порушенні функції печінки та нирок. Великі дози препарату (більше 100 мг) звичайно вводяться за допомогою внутрішньо венної інфузії за період не більше, ніж 24 години. Частина дози може бути введена спочатку швидкою внутрішньо венною ін'єкцією. Хіміотерапію злоякісних новоутворень проводять за певними схемами. Дозу в кожному конкретному випадку встановлює хіміотерапевт. Високі дози препарату, до 60 мг внутрішньом'язово з інтервалом 48 годин, можуть бути введені 4-кратними ін'єкціями з подальшим захистом лейковорином. Ці курси можуть бути повторені з тижневим інтервалом до нормалізації в сечі хор іонічного гонадотропіну (ХГТ). Хворі з метастатичними формами захворювання можуть лікуватися Метотрексатом-ТЕВА у комбінації з іншимицитостатиками.

У хворих з ранньою затримкою виведення Метотрексату-ТЕВА розвивається ниркова недостатність за типомолігурії. Цим хворим крім терапії лейковорином проводиться тривала гідратація та вилужнення сечі, а також моніторинг електролітного і рідинного статусу доти, доки рівень Метотрексату-ТЕВА в сироватці не стане нижче 0,05 мкМ і не відновиться функція нирок.

Побічна дія. Виразковий стоматит, лейкопенія, нудота і порушення функції кишечнику, слабкість, пропасниця, запаморочення і зниження опору до інфекцій. Гінгівіт, фарингіт, стоматит, втрата апетиту, нудота, блювання, діарея, мелена, шлунково-кишкові виразки, що кровоточать, ентерит, головний біль, сонливість, порушення зору, афазія, геміпарези, парези і конвульсії. Після внутрішньо венного введенняметотрексату у хворих з раніше опроміненим головним та спинним мозком може виникати енцефалопатія. Після ендолюмбального введення можливі такі ускладнення як хімічний арахноїдит, минущі парези, енцефалопатія. Іноді можуть з'являтися хронічні інтерстиціальні обструктивні процеси в легенях. На шкірі може спостерігатися еритема, свербіж, кропив'янка, фото сенсибілізація, пігментні зміни, випадання волосся, підшкірні крововиливи, телеангіоектазії, акне, фурункульоз, загострення псоріазу (особливо при ультрафіолетовому опроміненні). Можуть виникати нефропатія або ниркова недостатність, цистит, гематурія, порушення овогенезу і сперматогенезу, минуща олігоспермія, порушення менструального циюгу і вагінальні виділення. Метотрексат-ТЕВА проявляє мутагенну, тератогенну та ембріотоксичну дію, негативно впливає на репродуктивну функцію.

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, вагітність і годування груддю, цироз печінки, печінкова недостатність, імунодефіцит ні стани, гіпоплазія кісткового мозку, лейкопенія, тромбоцит опенія, анемія, дозування. Для нейтралізації токсичних ефектів застосовують лейковорин, лікування розпочинають якнайшвидше. Лейковоринможе вводитися за такою схемою: 10 мг/кв. м їішньо або парентерально, потім по 10 мг/кв. м внутрішньо кожні 6 год протягом 72 год. іення лейковорину як правило починають через 24 год після початку введення " метотрексату. Якщо через 24год після введення метотрексату рівень креатині ну в сироватці спюовить 50% абовище ніж до початку лікування, негайно збільшують дозу лейковорину до 100мг/кв. м кожні 3 год до зниження рівня метотрексату в сироватці нижче 5x10"⁸ М/л. У разі тяжкого передозування проводяться гідратація тавилужнення сечі з метою збереження функції ниркових канальців. Гемодіаліз іперитонеальний діаліз не підвищують виведення метотрексату.

Особливості застосування. Лікування Метотрексатом-ТЕВА повинне проводитися лікарями, що мають знання і досвід проведення терапії антиметаболітами. Оскільки можливі тяжкі токсичні реакції, хворий повинен бути проінформований лікарем про цей ризик і знаходитися під постійним контролем лікаря.

Метотрексат-ТЕВА викликає зниження фертильності, олігоспермію і менструальну дисфункцію протягом лікування і на короткий період після нього, тому не рекомендується застосовувати препарат у вагітних.

Дуже обережно необхідно застосовувати у немовлят, оскільки в них знижені функції печінки та нирок. Не застосовувати в період лактації.

В осіб літнього віку доза препарату повинна бути знижена.

Як і при застосуванні інших цитотоксичних препаратів слід дотримуватися застережних заходів при роботі зними.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не змішувати метотрексат в одному об'ємі з розчинами інших препаратів дляпарентерального введення. Не стероїдні протизапальні засоби посилюютьмієлотоксичну дію та підвищують ризик шлунково-кишкової кровотечі. Фенітоїн та сульфаніламіди можуть підвищити токсичність метотрексату. Препарати фолієвої кислотита її похідні можуть зменшити антинеобластичну дію препарату, а дефіцит фолатів- підвищити його токсичність. Гепатотоксичні препарати підвищують ризик розвитку уражень печінки. Прокарбазин підвищує нефро токсичність метотрексату. Комбінація його з ко-тримоксазолом посилює мієлосупресивну дію. Источник

Умови та термін зберігання. Зберігати при кімнатній температурі (15 -25°С), та недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.