І Н С Т Р У К Ц I Я

для медичного застосування препарату

ФАМВІР

(FAMVIR®)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: famciclovir;(9-(4-ацетокси-3-ацетоксиметилбут-1-іл)-2-аміно пурин);

основні фізико-хімічні властивості: білі, круглі таблетки, вкриті оболонкою, двоопуклі, зі скошеними краями, із написом “FAMVIR” чи “FV” на одному боці та“125” чи “250” - на зворотній стороні;

склад: 1таблетка містить 125 мг чи 250 мг фамцикловіру;

допоміжні речовини: гідроксипропіл целюлоза, безводна лактоза, натрію крохмальгліколят, стеарат магнію, гіпромелоза, титану діоксид, полі етиленгліколь 4000, полі етиленгліколь 6000.

Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Противірусні засоби прямоїдії. Код АТС J05AB09.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.Фамцикловір (ФАМВІР) є пероральною формою пенцикловіру.

Фамцикловір (ФАМВІР) швидко перетворюється in vivo в пенцикловір, який демонструє in vitro наявність противірусної активності відносно вірусів простого герпесу (типу 1 і 2), вірусу вітряної віспи, вірусу Епштейна-Барра та цитомегаловірусу.

Антивірусний ефект перорально введеногофамцикловіру (ФАМВІРУ) був продемонстрований на різних моделях у тварин: цей ефект обумовлено його перетворенням in vivo у пенцикловір. У клітинах, які інфіковані вірусом, пенцикловір швидко та ефективно перетворюється в трифосфат (цей процес проходить опосередковано через вірус-індуковану тимідинкіназу). Цейтрифосфат міститься в інфікованих клітинах понад 12 годин та пригнічує реплікацію вірусної ДНК. У неінфікованих клітинах під дією пенцикловіруконцентрація пенцикловір-трифосфата ледь виявляється. Отже, вірогідність його токсичної дії на власні клітини ссавців надто низька і для неінфікованих клітин маловірогідні ушкодження терапевтичними концентраціями пенцикловіру.

Найрозповсюдженішою формою резистентності доацикловіру серед штамів вірусу простого герпесу є дефіцит синтезу ферментутимідинкінази (ТК). У таких ТК-дефіцитних штамів спостерігається перехресна резистентність і до пенцикловіру, і до ацикловіру. Однак була показана активність пенцикловіру відносно нещодавно виділених ацикловір-резистентних штамів вірусу простого герпесу з ушкодженою ДНК-полімеразою.

У дослідах з пригнічення рецидивівгенітального герпесу, в яких імунокомпетентних хворих лікували фамцикловіром 4місяці, не виявлено даних, які свідчили б про резистентність до пенцикловірупри аналізі виділених культур у 71 хворого.

Результати досліджень пенцикловіру тафамцикловіру у хворих, включаючи дослідження лікування фамцикловіром до 4місяців, продемонстрували низьку частоту зустрічальностіпенцикловір-резистентних культур: 0,3 % з 981 загальної кількості тестованихкультур та 0,19 % з 529 вірусних культур, виділених у хворих із порушеною імунною функцією.

Резистентні культури були виявлені перед початком лікування чи у групі плацебо, але не були виявлені під час чи після лікування фамцикловіром чи пенцикловіром.

Плацебо – дослідження, що контролюється, показало, що фамцикловір (ФАМВІР) значно знижував тривалістьпостгерпетичної невралгії при застосуванні хворими на оперізуючий лишай.

Плацебо – дослідження, що контролюється, ухворих на імунодефіцит на фоні СНІДу показало, що фамцикловір у дозі 500 мг, 2рази на день, значно знижував величину співвідношення числа днів із проявами симптомів СНІДу до числа безсимптомних днів.

Фармакокінетика.

а) При пероральному застосуванні фамцикловір (ФАМВІР)швидко та ефективно абсорбується та перетворюється на активну антивірусну сполуку пенцикловір. Біодоступність пенцикловіру після перорального застосування фамцикловіру становить 77 %. Середні величини плазменихконцентрацій пенцикловіру після перорального застосування фамцикловіру (ФАМВІР)у дозах 125 мг та 250 мг становили, відповідно, 0,8 мкг/мл та 1,6 мкг/мл та відмічаються у середньому через 45 хвилин після прийому дози. Криві плазмена концентрація/час для пенцикловіру ідентичні при разовому та повторному (3 разина день та 2 рази на день) дозуванні. Кінцевий термін напіврозпаду пенцикловірупісля прийому як разової, так і повторних доз фамцикловіру (ФАМВІРУ) становить близько 2 годин. Не відмічається кумуляція пенцикловіру після повторних дозфамцикловіру (ФАМВІР). Пенцикловір та його 6-діокси-попередник слабо (< 20 %) зв’язуються з білками плазми.

Фамцикловір (ФАМВІР) виділяється, головним чином, у вигляді пенцикловіру та його 6-діокси попередника, які екскретуютьсяіз сечею, при цьому незмінний фамцикловір (ФАМВІР) у сечі не виявляється. Канальцева секреція сприяє нирковій елімінації сполуки.

б) Неускладнена інфекція оперізуючого лишаю невпливає суттєво на фармакокінетику пенцикловіру, змінену після перорального застосування фамцикловіру (ФАМВІРУ).

Показання для застосування.

-         Лікування гострого оперізуючого лишаю та зменшення тривалості супутньої постгерптичної невралгії;

-         невідкладне лікування інфекційного генітального герпесу;

-         профілактика та лікування рецидивів генітального герпесу;

Фамцикловір (ФАМВІР) також призначений дляхворих, інфікованих простим герпесом та оперізуючим лишаєм із порушенням імунної функції.

Спосіб застосування та дози.

Оперізуючий лишай вімунокомпетентних дорослих

Для лікування гострого оперізуючого лишаю по 250 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів. Лікування дає кращі результати, якщо воно розпочате відразу після появи висипу. Для зменшення тривалості постгерпетичної невралгії – по 250 мг – 500 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів.

 

Оперізуючий лишай у дорослих із порушеною імунною функцією

По 500 мг, 3 рази на день, протягом 10 днів. Почати лікування рекомендується відразу після появи висипу.

Простий герпес у дорослих з непошкодженою імунною системою

-        перший прояв генітальногогерпесу

По 250 мг, 3 рази на день, протягом 5 днів. Почати лікування рекомендується відразу після прояву порушення.

-        рецидив генітальногогерпесу

По 125 мг, 2 рази на день, протягом 5 днів. Почати лікування рекомендується в продромальному періоді чи відразу після порушень.

Простий герпес у дорослих із порушеною імунною функцією

По 500 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів. Почати лікування рекомендується відразу після прояву висипання.

Профілактика та лікуваннярецидивуючого генітального герпесу

По 250 мг, 2 рази на день. Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання. Терапію необхідно повторити через 12 місяців відповідно з можливими змінами, що спостерігаються вісторії хвороби. Доза 500 мг, 2 рази на день, виявилась ефективною у хворих наСНІД.

-         Дозуваняхворих з порушеною функцією нирок

Так як зниження кліренсу пенцикловіру пов’язано з ослабленням функції нирок, відповідно до зміни кліренсу креатині ну, особливу увагу необхідно звернути на дозування хворих з порушеною функцією нирок.

Рекомендується така модифікація дозування:

-        Оперізуючий лишай ухворих з непошкодженою імунною системою та хворих з порушеною імунною функцією

Кліренс креатині ну (мл/хв./1,73 м2)	Дозування
³ 40	250/500 мг* 3 рази на день чи 500 мг, 2 рази на день
30-39	250 мг* 3 рази на день чи 250 мг, 2 рази на день
10-29	125 мг* 3 рази на день чи 125 мг, 2 рази на день

*доза, що рекомендується для хворих з порушеною імунною функцією

-        Перший прояв генітальногогерпесу

Кліренс креатині ну (мл/хв./1,73 м2)	Дозування
³ 30	250 мг, 3 рази на день
10-29	125 мг, 3 рази на день

-        Рецидив генітальногогерпесу

Кліренс креатині ну (мл/хв./1,73 м2)	Дозування
³ 10	125 мг, 2 рази на день

-        Простий герпес у хворих з порушеною імунною функцією

Кліренс креатині ну (мл/хв./1,73 м2)	Дозування
³ 40	500 мг, 2 рази на день
30-39	250 мг, 2 рази на день
10-29	125 мг, 2 рази на день

-        Профілактика рецидиву інфекції генітального герпесу

Кліренс креатині ну (мл/хв./1,73 м2)	Дозування
³ 30	250 мг, 2 рази на день
10-29	125 мг, 2 рази на день

-        Хворі з порушеною функцією нирок на гемодіалізі

Оскільки 4-х годинний гемодіалізпризводить до зниження концентрації пенцикловіру в плазмі приблизно на 75 %, дозафамцикловіру повинна прийматися безпосередньо в процесі гемодіалізу. Рекомендуєма доза становить 250 мг (у хворих на оперізуючий лишай) та 125 мг (ухворих на генітальнй герпес).

-        Хворі з порушеною функцією печінки

У хворих на печінкові порушення регуляція дозування не потрібна.

-        Пацієнти похилого віку

Модифікація дозування не потрібна, якщо нема порушень функції нирок.

-        Дозування для дітей

Ефективність та безпечність фамцикловіруу дітей не вивчались. Отже, фамцикловір не потрібно застосовувати дітям, якщо тільки можлива користь фамцикловіру перевищує вірогідний ризик при лікуванні ним.

-        Максимально переносимаденна доза та тривалість лікування

Нормальна чутливість була відмічена у хворих на оперізуючий лишай, які отримували 750 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів. Аналогічна чутливість була відмічена у хворих на генітальний герпес, які отримували до 750 мг, 3 рази на добу, протягом 5 днів, та до 500 мг, 3 разина добу, протягом 10 днів. Нормальна чутливість була продемонстрована в 2-х-,12-місячних дослідженнях, в яких хворі на генітальний герпес отримували дозу 250 мг 3 рази на добу.

Аналогічна чутливість була відмічена у хворих на оперізуючий лишай з порушеною імунною функцією, які отримували до 500 мг, 3рази на добу, протягом 10 днів та у хворих на простий герпес з порушенням імунної фунції, які отримували до 500 мг, 2 рази на добу, протягом 7 днів та 500 мг, 2 рази на добу, протягом 8 тижнів.

Побічна дія.

Фамцикловір (ФАМВІР) взагалі добре переноситься пацієнтами. Є повідомлення про випадки головного болю та нудотипри клінічних дослідженнях. Вони в цілому були слабко чи помірно виражені в аналогічній ситуації і у хворих, які отримували плацебо.

Крім описаних проявів при клінічних дослідаху пост маркетингових даних зрідка згадуються такі ефекти:

шлунково-кишкові: блювання;

дія на центральну та периферичну нервову систему: сплутаність свідомості (переважно у людей похилого віку), галюцинації, запаморочення;

дія на шкіру та придатки: висипання.

Фамцикловір також добре переноситься хворимиз порушеною імунною функцією.

Протипоказання. Фамцикловір (ФАМВІР) протипоказаний хворим на відомугіпер чутливість до фамцикловіру чи інших компонентів ФАМВІР. Він також протипоказаний тим хворим, у яких відмічена гіпер чутливість до пенцикловіру.

Передозування. Дані про передозування фамцикловіру обмежені. Повідомлення про випадкові гострі передозування (10,5 г) обмежені. Тривале застосування (10 г на день, протягом 2 років) фамцикловіру не викликало ускладнень. У випадку передозування необхідно застосовувати підтримуючу терапію. Зрідка описані випадки гострої ниркової недостатності у хворих з захворюваннями нирок у анамнезі, у яких доза фамцикловіру (ФАМВІРУ) не була знижена відповідно до рівня функції нирок. Концентрація препарату знижується приблизно на 75 % протягом 4-х-годинного гемодіалізу.

Особливості застосування. Особливу увагу необхідно звернути на хворихз порушеною функцією нирок, у яких необхідна регуляція дозування (див. розділи“Спосіб застосування та дози” та “Передозування”). Хворим з порушеною функцією печінки, чи хворим похилого віку з нормальною функцією нирок, спеціальних заходів обережності не потрібно.

Генітальний герпес є хворобою, яка передається статевим шляхом. Ризик передачі збільшується у гострій фазі захворювання. Пацієнтам необхідно рекомендувати уникати статевих актів при наявності симптомів, навіть якщо антивірусна терапія вже розпочата. У процесі супресивноїтерапії антивірусними засобами частота виділення вірусу суттєво знижується. Однак ризик передачі залишається теоретично можливим. Отже хворі, повинні прийняти заходи з відповідного захисту при статевих контактах.

Вагітність і лактація

Хоча дослідження на тваринах не показали наявність будь-яких ембріотоксичних чи тератогенних ефектів у фамцикловіру (ФАМВІРУ)чи пенцикловіру, безпечність фамцикловіру при вагітності не виявлена. Отже, фамцикловір не рекомендується застосовувати під час вагітності чи матерям, які годують груддю, якщо тільки можлива користь при його застосуванні не перевищує можливий ризик, який пов’язаний з лікуванням.

 

Вплив на здатність керувати автотранспорт омі працювати з механізмами

Дані про порушення здатності хворих керувати авто транспортом і працювати з механізмами під впливом фамцикловіру (ФАМВІРУ) відсутні.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Не відмічено будь-яких клінічно значущих форм взаємодії. Дані до клінічних досліджень не показали можливостей індукції цитохрому Р 450. Пробенецид та інші лікарські засоби, які впливають на фізіологію нирок, можуть змінювати рівень пенцикловіру в плазмі. В І фазі дослідження не відмічено лікарської взаємодії при одночасному застосуванні зидовудину та фамцикловіру.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці,при температурі не вище 30 °С. Источник

Термін придатності - 3 роки.