ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

Металізе®

(Metalyse®)

Загальна характеристика:

міжнародна назва: тенектеплаза (TNK-tPA);

основні фізико-хімічні властивості: біла з жовтуватим відтінком маса змайже невідчутним запахом;

склад: 1 флакон порошку для приготування розчину для ін'єкцій містить50 мг (10 000 ОД) тенектеплази;

допоміжні речовини: L-аргінін, кислота фосфорна, полісорбат 20, стерильна вода для ін’єкцій.

Форма випуску. Порошок для приготування розчину дляін'єкцій.

Фармакотерапевтична група. Антитромботичні засоби. Ферменти. Код АТС В 01 А D.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Тенектеплаза єрекомбінантним фібрин специфічним активатором плазміногену, одержаним із природного тканинного активатора плазміногена (t-РА) шляхом модифікації у трьох місцях структури білка. Вона зв’язується з компонентами фібринового тромбу (згусток крові) та вибірково перетворює тромбо- зв’язаний плазміноген наплазмін, що розщеплює фібринову основу тромбу. Порівняно з нативним t-РА тенектеплазамає більшу фібрин специфічність і більшу стійкість до інактивації під впливом ендогенного інгібітора (РАI).

 Після призначення тенектеплази спостерігається дозозалежне поглинанняa2-анти плазміну (інгібітор рідкої фази плазміну) з подальшим збільшенням рівня системного плазміну. Це спостереження не заперечує очікуваний ефект активаціїплазміногену. Зменшена концентрація фібриногену (менше 15%) та зменшена концентрація плазміногену (менше 25%) спостерігалися у пацієнтів, які отримували максимальну дозу тенектеплази (10 000 одиниць). Утворення клінічно значущих антитіл не спостерігалося протягом 30 днів.

Фармакокінетика. Тенектеплаза виводиться з кровообігу шляхом зв’язування зі специфічними рецепторами впечінці з подальшим катаболізмом до малих пептидів. Зв’язування з рецепторами печінки є меншим порівняно з нативним t-РА, що призводить до пролонгованого періоду напів виведення. Після одноразового внутрішньо венного болюсного введеннятенектеплази пацієнтам з гострим інфарктом міокарда, антиген тенектеплазидемонстрував біфазну елімінацію з плазми. У межах терапевтичної дозидозозалежність у кліренсі тенектеплази відсутня. Первинний домінантний періоднапів виведення становить 24 ± 5,5 хв., що у п’ять разів довше порівняно знативним t-РА. Заключний період напів виведення становить 129 ± 87 хв., кліренс плазми – 119 ± 49 мл/хв.

Надмірна вага призводить до помірного збільшення кліренса тенектеплази, похилий вік призводить до незначного зменшення кліренса. У жінок взагалі менший кліренс, ніж у чоловіків, але цеможна пояснити загальною різницею у масі тіла.

Вплив порушення функції нирок і печінки на фармакокінетику тенектеплазиспеціально не досліджувався.

Показання для застосування. Тромболітична терапія гострого інфаркту міокарда (ГІМ).

Спосіб застосування та дози. МЕТАЛІЗЕ слід призначати з урахуванням маситіла пацієнта, максимальна доза становить 10 000 одиниць (50 мг тенектеплази). Об’єм, необхідний для одержання ефективної дози, може бути розрахований затакою схемою:

Маса тіла пацієнта, кг	Тенектеплаза (одиниці)	Тенектеплаза (мг)	Відповідний об’єм розчину (мл)
< 60	6 000	30	6
=> 60 < 70	7 000	35	7
=> 70 < 80	8 000	40	8
=> 80 < 90	9 000	45	9
=> 90	10 000	50	10

Необхідну дозу слід призначати у вигляді одноразового внутрішньо венногоболюсного введення протягом від 5 до 10 сек.

Для введення МЕТАЛІЗЕ може бути використана система длявнутрішньо венного вливання, що застосовувалася лише для вливання 0,9% розчину натрію хлориду.

Після ін’єкції МЕТАЛІЗЕ систему слід промити сильним струменем води для забезпечення належної подачі ліків.

Не слід додавати будь-які інші медичні засоби до ін’єкційного розчину або до системи для внутрішньо венного вливання.

Супутня терапія.

Якнайшвидше після встановлення діагнозу додатково до МЕТАЛІЗЕ слід призначити ацетил саліцилову кислоту і гепарин для інгібування тромбогенногопроцесу.

Ацетил саліцилову кислоту слід призначати якомога швидше після виявлення симптомів гострого інфаркту міокарда та продовжувати її прийом протягом всієї госпіталізації. Рекомендована початкова пероральна доза становить 150 – 325 мгна день. Якщо пацієнт неспроможний ковтати, початкова доза 100 – 250 мг можебути введена внутрішньо венно. Подальше дозування ацетил саліцилової кислоти визначає лікар.

Гепарин слід призначати якнайшвидше після підтвердження діагнозу гострого інфаркту міокарда та продовжувати 24 год. (з урахуванням маси тіла пацієнта). Для пацієнта вагою 67 кг або менше рекомендовано початковевнутрішньо венне болюсне введення гепарину, що не перевищує 4 000 МО, з наступною інфузією, що не перевищує 800 МО/год. Для пацієнтів вагою понад 67 кг рекомендовано початкове внутрішньо венне болюсне введення гепарину, що не перевищує 5 000 МО, з наступною інфузією, що не перевищує 1000 МО/год. Якщо пацієнти вже отримують гепарин, початкове внутрішньо венне болюсне введення гепарину не слід здійснювати. Слід відкоригувати швидкість інфузії таким чином, щоб утримувати аРТТ 50 – 75 сек. (від 1,5 до 2,5-разовий контроль або рівень гепарину в плазмі від 0,2 до 0,5 МО/мл).

Приготування розчину:

МЕТАЛІЗЕ слід розчинити шляхом додавання повного об’єму води дляін’єкцій із шприца у флакон, що містить порошок для приготування розчину дляін’єкцій.

1. Переконатися, що розмір флакона вибрано відповідно до маси тіла пацієнта згідно зі схемою, наведеною вище.

2. Проконтролю вати цілісність кришечки на флаконі.

3. Видалити кришечку на флаконі.

4. Зняти наконечник зі шприца. Потім негайно вкрутити шприц, заповнений розчинником, у перехідний пристрій для флакона та пронизати пробку флакона за допомогою голки перехідного пристрою.

5. Додати воду для ін’єкцій у флакон за допомогою шприца, повільно натискаючи на поршень, щоб запобігти піноутворенню.

6. Розчинити, обережно збовтуючи.

7. Розчинений засіб повинен бути прозорим, безбарвним або блідо-жовтого кольору. Застосовувати тільки прозорий розчин, вільний від часток.

8. Безпосередньо перед введенням розчину перевернути флакон у такий спосіб, щоб шприц, як і раніше з’єднаний із флаконом, містився внизу.

9. Перенести відповідний об’єм відтвореного розчину МЕТАЛІЗЕ в шприц з урахуванням ваги тіла пацієнта.

10. Відділити шприц від перехідного пристрою.

11. МЕТАЛІЗЕ слід вводити протягом від 5 до 10 сек. Не можна застосовувати систему для внутрішньо венного вливання, що містить декстрозу.

12. Будь-яку залишкову кількість невикористаного розчину слід ліквідувати.

Альтернативно приготування розчину може бути проведене за допомогою голки, що додається в упаковці.

Побічна дія.

Порушення нервової системи:

поодинокі: внутрішньо черепний крововилив.

Кардіологічні порушення:

поширені: репер фузійна аритмія;

поодинокі: гемоперікард.

Судинні порушення:

широко поширені: кровотеча;

поширені: екхімоз;

поодинокі: тромботична емболія.

Респіраторні, тора кальні та медіастинальні порушення:

поширені: епістаксис;

поодинокі: легенева кровотеча.

Шлунково-кишкові порушення:

поширені: кровотеча у шлунково-кишковому тракті, нудота, блювання;

поодинокі: кровотеча в ретроперитонеальному просторі.

Порушення з боку репродуктивної системи:

поширені: кровотеча з органів сечостатевої системи.

Загальні порушення та реакції вмісці введення:

поширені: поверхнева кровотеча, звичайно з пункцій або ушкоджених кров’яних судин.

При клінічному обстеженні:

широко поширені порушення: зниження артеріального тиску;

поширені порушення: підвищення температури.

Інші порушення та ускладнення:

поодинокі: анафілактоїдні реакції (включаючи висип, кропив’янку, бронхоспазм, набряк гортані):

дуже рідкі: емболізація кристалами холестерину.

Хірургічні та медичні процедури:

поширена необхідність переливання крові.

Протипоказання. Тромболітична терапія пов’язана з ризиком виникнення кровотечі. МЕТАЛІЗЕ протипоказаний у нижченаведених випадках:

значне порушення кровообігу нині або протягом останніх 6 місяців, відомий геморагічний діатез;

пацієнтам, які одержують супутню пероральну антикоагулянт ну терапію;

наявність будь-яких порушень центральної нервової системи (наприклад, пухлина, аневризма, внутрішньо черепне або спинномозкове оперативне втручання);

тяжка артеріальна гіпертензія, що не піддається контролю;

серйозне оперативне втручання, біопсія паренхіматозного органу, значна травма протягом останніх 2 місяців (включаючи будь-яку травму, пов’язану з теперішнім інфарктом міокарда), недавня травма голови або черепа;

тривала або травматична реанімація серцевої діяльності та дихання (>2 хв.) протягом останніх 2 тижнів;

тяжке порушення функції печінки, що включає печінкову недостатність, цироз, гіпертензію ворітної вени (оезофагальний варикоз) та активний гепатит;

діабетична геморагічна ретинопатія або інші геморагічні офтальмологічні процеси;

наявне пептичне виразкоутворення;

артеріальна аневризма та відома артеріальна / венозна мальформація;

пухлина з підвищеним ризиком кровотечі;

гострий перикардит та/або під гострий бактеріальний ендокардит;

гострий панкреатит;

гіпер чутливість до діючої речовини або до будь-якого іншого інгредієнта.

Передозування. У разі передозування виникає підвищений ризик кровотечі. У випадку тяжкої тривалої кровотечі слід розглянути замісну терапію.

Особливості застосування.

Вагітність та лактація. Досвід застосування МЕТАЛІЗЕ для лікування вагітних жінок відсутній. Слід оцінити користь від лікування відносно потенційного ризику у випадку виникнення інфаркту міокарда в період вагітності.

Лікування слід починати якомога швидше після появи симптомів.

МЕТАЛІЗЕ має призначатися лікарями з досвідом застосуваннятромболітичного лікування та з можливістю контролю вати це застосування. Це не виключає застосування МЕТАЛІЗЕ до госпіталізації пацієнта. Так як і з іншимитромболітиками, при призначенні МЕТАЛІЗЕ у всіх випадках рекомендується наявність стандартного обладнання і лікарських засобів для проведення реанімації.

Кровотеча.

Най поширенішим ускладненням, що трапляється під час терапії МЕТАЛІЗЕ, є кровотеча. Супутнє застосування гепарину може призвести до кровотечі. Оскільки фібрин розчиняється під час терапії МЕТАЛІЗЕ, кровотеча може виникнути в місці нещодавньої пункції. Таким чином, тромболітична терапія потребує пильної увагидо всіх можливих місць виникнення кровотечі (включаючи ті, що спричинені введенням катетера, артеріальної та венозної пункції, веносекції та пункційноїголки). Під час терапії МЕТАЛІЗЕ слід уникати застосування жорсткого катетера, внутрішньом’язових ін’єкцій та маніпуляцій, що не є життєво необхідними.

У разі виникнення серйозної кровотечі, особливо внутрішньо мозкової, сумісне застосування гепарину слід негайно припинити і розглянути необхідність застосування протаміну, якщо гепарин був призначений у межах 4 год. до початку кровотечі. Деяким пацієнтам, у яких неефективні ці консервативні заходи, можебути призначено переливання крові. Доцільність переливання свіжозамороженої плазмиі тромбоцитів слід розглядати з урахуванням клінічних і лабораторних показників.

Очікуваний цільовий рівень фібриногену після інфузії, замороженої осадженням, становить 1 г/л. Також слід розглянути необхідність застосуванняантифібринолітичних агентів.

Доцільність призначення терапії МЕТАЛІЗЕ слід ретельно оцінити, співставивши потенційний ризик виникнення кровотечі та очікувану користь за наявності таких станів:

систолічний кров’яний тиск > 160 мм рт. ст.;

будь-які відомі або підозрювані випадки інсульту або минущого ішемічного нападу;

недавня кровотеча із шлунково-кишкового або сечостатевого трактів (заостанні 10 днів);

будь-яка відома недавня (за останні 2 дні) внутрішньом’язова ін’єкція;

похилий вік, наприклад, старше 75 років;

низька маса тіла < 60 кг;

цереброваскулярне захворювання.

Аритмія.

Коронарний тромболізис може спричинити аритмію, пов’язану зре перфузією.

Антагоністи глікопротеїнуIIb/IIIa.

Відсутній досвід застосування антагоністів глікопротеїну IIb/IIIa протягом перших 24 год. після початку лікування.

Тромбоемболізм.

ЗастосуванняМЕТАЛІЗЕ може підвищити ризик виникнення тромбоемболічних випадків у пацієнтів з тромбом лівого відділу серця, наприклад мі тральний стеноз або фібриляція передсердь.

Повторне призначення.

Утворення антитіл до тенектеплази після лікування не спостерігалося. Проте досвід повторного призначення МЕТАЛІЗЕ відсутній.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. МЕТАЛІЗЕ несумісний з розчином декстрози.

Спеціальні дослідження застосування МЕТАЛІЗЕ та інших медичних засобів, що зазвичай застосовують для лікування пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, не проводилися. Проте аналіз даних понад 12 тисяч пацієнтів, які одержували лікування під час фази 1, 2 і 3, не виявив жодних клінічно значущих взаємодій між медичними засобами, що зазвичай застосовують у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда, і супутнім застосуванням МЕТАЛІЗЕ.

Лікарські засоби, що впливають на коагуляцію, або ті, що міняють функцію тромбоцитів, можуть підвищити ризик виникнення кровотечі перед, під час та після терапії МЕТАЛІЗЕ.

МЕТАЛІЗЕ несумісний з розчином декстрози.

Не слід додавати будь-який інший медичний засіб до ін’єкційного розчину або до системи для внутрішньо венного вливання.

Умови та термін зберігання. Препарат зберігати в недоступному для дітей місці в зовнішній упаковці в темному, захищеному від світла місці при температурі не вище 30°С. Источник

Термін придатності – 2 роки. Розчин може зберігатися 24 год. при температурі 2–8°С та 8 год. при температурі 30º С.