ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
КОНТРИКАЛ® 10 000
(CONTRYKAL®10 000)
Склад.
Дiюча речовина: апротинін;
міжнародна назва: апротинін;
1 флакон мiстить 10 000 АТрО (анти трипсинових одиниць) дiючої речовини апротинiну, що здобувається з легенів великої рогатої худоби, у сухому виглядi;
допоміжні речовини: манiтол.
Форма випуску. Порошок ліофілізований для приготування розчину для ін’єкцій .
Фармакотерапевтична група. Інгібітори протеїназ.
Код АТС B02A B01.
Клінічні характеристики.
Показання.
Кровотечі, зумовлені гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу (після операцій, після травм, до, під час та після пологів).
Геморагічні ускладнення при тромболітичній терапії.
Протипоказання.
Контрикал ®10 000 не слiд призначати хворим з пiдвищеною чутливiстю до апротинiну.
Хворим з пiдвищеною схильнiстю до алергічних реакцiй або з пiдвищеною чутливiстю
до лiкарських засобiв Контрикал® 10 000 призначають з великою обережнiстю.
У першi 3 мiсяцi вагiтностi Контрикал® 10 000 не застосовують.
Спосіб застосування та дози.
Апротинін уводиться внутрішньо венно струминно повільно або у вигляді інфузії, краплинно.
При кровотечах, обумовлених гіперфібринолітичними порушеннями гемостазу (після операцій, після травми):
- початкова доза: 350 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд кожні 4 години.
При порушенні гемостазу в акушерстві:
- початкова доза: 700 000 ATрОд, підтримуюча доза: 140 000 ATрОд щогодини до припинення кровотечі.
Порушення гемостазу у дітей лікують дозою 14 000 ATрОд / кг маси тіла/добу.
Вміст флакона розчиняють в 0,9 % розчині натрію хлориду (у співвідношенні 1 : 1). Цей розчин повільно вводять внутрішньо венно. Початкову дозу слід вводити внутрішньо венно зі швидкістю не більше 2 - 3 мл/хв; підтримуючу дозу – у вигляді безперервної інфузії, внутрішньо венно краплинно.
Лікування триває до припинення гіперфібринолітичного стану.
Перед введенням початкової дози потрібно зробити тест для виявлення можливої реакції гіпер чутливості.
Побічні реакції.
Порушення з боку імунної системи: анафілактичний шок, ангіо невротичний набряк.
Зміни з боку шкіри і підшкірної клітковини: шкірні висипи, макулопапульозні висипи, кропив`янка, відчуття свербежу, зміна кольору шкіри.
Шлунково-кишкові розлади: нудота, блювання, особливо при швидкому введенні.
Розлади гепатобіліарної системи: порушення функції печінки, жовтяниця, печінкова недостатність.
Карді альні порушення: аритмія, тахікардія, шлуночкові тахікардія, фібриляція передсердь, зниження артеріального тиску, підвищення артеріального тиску, задишка, біль за грудниною, ішемія міокарда, інфаркт міокарду, тромбоз коронарних артерій, перикардит.
Неврологічні розлади: психотичні реакції, галюцинації, сплутаність свідомості, тремор, збудження, запаморочення, судоми.
Розлади з боку сечовидільної системи: гостра ниркова недостатність, анурія, некроз ниркових канальців, підвищення креатині ну сироватки.
Судинні розлади: емболії, тромбози, артеріальний тромбоз, емболія легеневої артерії.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітини та середостіння:
задишка, кашель, бронхоспазм, біль в грудній клітці, набряк легень.
Порушення з боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: артралгія, міальгія.
Порушення обміну речовин, метаболізму: гіперглікемія, гіпокаліємія, ацидоз, гіперволемія.
Порушення з боку системи крові та лімфатичної системи: синдром дисемінованого внутрішньо судинного зсідання, коагулопатія, лейкоцитоз, тромбоцит опенія, зниження протромбіну.
Інші: загальна слабкість, підвищене потовиділення, гіпертермія, тромбофлебіт у місці інфузії.
При повторному введенні апротиніну (протягом 6 місяців після першого введення) зрідка можуть виникати алергічні реакції різного ступеня тяжкості. Навіть коли друге введення апротиніну не має будь - яких симптомів, третє введення може призвести до виникнення реакцій від алергічних до анафілактичних. У таких випадках інє’кцію/інфузію апротиніну слід негайно припинити. При необхідності розпочати анти шокову терапію відповідно до звичайних клінічних стандартів.
Передозування.
Симптоми передозування або інтоксикації невідомі, але при передозуванні
можливе посилення проявів побічних, в тому числі алергічних реакцій. Специфі-
чного антидоту не існує.
Застосування в період вагітності та годування груддю.
Контрикал® 10 000 не повинен застосовуватись у першому триместрі вагітності.
Відсутній достатній клінічний досвід його застосування у період годування
груддю.
Особливості застосування.
Хворим з пiдвищеною схильнiстю до алергічних реакцiй або з пiдвищеною чутливiс-
тю до лiкарських засобiв Контрикал® 10 000 призначають з великою обережнiстю.
Симптоми анафілактичної / анафілактоїдної реакції.
Стани шкіри (еритема, кропив’янка), ниткоподібний прискорений пульс (тахікардія), блідість (гіпотензія), ціаноз, задишка, підвищене виділення поту, нудота, відчуття з боку серця, можливо – повна картина шокової реакції.
Терапія серйозних анафілактичних реакцій.
На додаток до звичайних заходів швидкої допомоги слід негайно ввести адреналін (від 0.05 до 0.1 мг внутрішньо венно; за необхідності введення адреналіну можна повторити), адренокортикоїди у великих дозах (від 250 до 1 000 мг преднізолону внутрішньо венно) .
Особлива обережність рекомендується у пацієнтів, які застосовували апротинін раніше.
Загальний клінічний досвід дозволяє рекомендувати, щоб пацієнти із встановленою підвищеною чутливістю до препаратів та пацієнти, які страждають на алергічний діатез, отримували лікування апротиніном лише під ретельним наглядом. Може бути необхідне попереднє введення антигістамінних препаратів.
Заборонено застосовувати Контрикал® 10 000 разом із розчинами, які містять декстрин, розчинами для парентерального живлення, які містять амін окислоти та ліпіди. При введенні Контри калу® 10 000 до гепаринізованої крові збільшується час згортання цілісної крові.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом
або іншими механізмами. Не вивчалась.
Діти.
Препарат показаний для дітей відповідно до показань і дозувань наведених вище.
Доза препарату для лікування дітей повинна розраховуватись на кг маси тіла на до-
бу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Апротинін дозозалежним чином інгібує ефект тромболітиків, таких як стрептокіназа, урокіназа та активатор тканинного плазміногена (tPA).
Апротинін може інгібувати активність неспецифічної холін естерази сироватки. У пацієнтів із зниженою активністю неспецифічної холін естерази комбіноване застосування сукцаметонію хлориду та апротиніну може спричиняти пролонгацію задишки, спричиненої м`язовим релаксантом. При введенні Контри калу® 10 000 до гепаринізованої крові зростає час згортання цілісної крові.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Апротинін є полівалентним інгібітором протеїн ази, отриманого із легень великої рогатої худоби.
Утворюючи стехіометричні комплекси з ферментами, такими як плазмін, трипсин, хемотрипсин та калікреїн, інактивує основні протеїн ази у плазмі, клітинах крові і тканинах, які відіграють роль у патофізіологічних процесах порушення гемостазу. Терапевтичний ефект апротиніну пов’язаний в першу чергу з інгібуванням плазміну та блокадою активації плазміногену ендогенними активаторами.
Виходячи з широкого спектра його активності, апротинін може застосовуватись не тільки як антифібринолітичний засіб, й як профілактично-лікувальний засіб при лікуванні розладів інших ферментних систем організму.
Фармакокінетика. Період напів виведення з плазми крові становить 2 год. Апротинін розподіляється у позаклітинному просторі, швидко акумулюється у печінці та виводиться через нирки. Внаслідок лізосомальної інактивації у нирках апротинін розкладається на неактивні метаболіти.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості:
Порошок ліофілізований білого чи майже білого кольору; розчинник – прозора,
безбарвна рідина.
Несумісність. Апротинін слід розглядати як несумісний з іншими лікарськими засобами. Тому слід уникати змішаних інфузій. Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, особливо з β-лактам ними антибіотиками, бо принципово вони вважаються несумісними. Заборонено застосовувати Контрикал® 10000 разом із розчинами, які містять декстрин, розчинами для парентерального харчування, які містять амін окислоти і ліпіди, гепарин, адренокортикоїдні гормони.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання.
Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25° С.
Не заморожувати.
Упаковка.
10 флаконів та 10 ампул з розчинником. Одна ампула з розчинником мiстить
2 мл 0,9 % розчину натрiю хлориду.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник. АВД. фарма ГмбХ & Cо. КG/ AWD.pharma GmbH & Co.KG.
Місцезнаходження. Вазаштрассе, 50
01445 Радебойль, Німеччина.
Wasastrasse 50, Источник
01445, Radebeul, Germany.