І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

ЦИСПЛАТИН – ФАРМАК

CISPLATIN – FARMAК

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назва: Cisplatin; цис-діаміно-дихлорплатина (ІІ);

основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний або злегка жовтуватий розчин;

склад:  1 мл містить цисплатину 0,5 мг;

допоміжні речовини:   натрію хлорид, 0,1 М розчин хлористоводневої кислоти, вода для ін’єкцій.  

Форма випуску. Концентрат для приготування розчину для інфузій.

Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Сполуки платини. Код АТС L01X A01.

Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Цисплатин-Фармак – протипухлинний засіб, який містить платину. Активним є лише цис-ізомер. Протипухлинний механізм дії препарату пов’язаний зі здатністю необоротньо інгібувати синтез ДНК клітин пухлини та індукувати апоптоз. Також цисплатин інгібує синтез білка і РНК. Дія препарату неспецифічна щодо фаз клітинного циклу поділу. Цисплатин викликає регресію первинних пухлин та метастазів. Виявляє також імуносупресивні та радіо сенсибілізуючі властивості. Терапевтичний ефект триває протягом декількох днів після введення.

Фармакокінетика. При введенні шляхом внутрішньо венної інфузії протягом 6 або 24 годин концентрація препарату та вільної платини в плазмі крові збільшується поступово протягом інфузії, а максимальна концентрація відзначається одразу після її закінчення. Одразу після введення препарат дисоціює з утворенням вільної платини. Максимальна концентрація препарату відзначається в нирках, печінці, передміхуровій залозі, яєчках, тонкій і товстій кишках. Препарат не проникає крізь гематоенцефалічний бар’єр, тому його концентрація в спинномозковій рідині невисока, хоча значна кількість може виявлятися в пухлинах мозку. Після внутрішньо венного введення зниження рівня в плазмі крові відбувається двофазно. Початкова фаза швидка, з періодом напів виведення 25 – 49 хв; друга фаза більш тривала, з періодом напів виведення 2 – 4 дні. Понад 90% препарату зв’язується з білками плазми крові. Зв’язаний з протеїнами цисплатин не має протипухлинних властивостей. Швидко метаболізується шляхом не ферментативного перетворення в неактивні метаболіти. Препарат виводиться переважно з сечею (70 – 90%), причому виведенню сприяє форсований діурез, близько 15 – 25% дози виводиться у вигляді незміненої речовини. Екскреція з фекаліями мінімальна.

Показання для застосування.Як моно терапія, так і в комбінації з іншими протипухлинними засобами при лікуванні злоякісних   пухлин яєчників, раку яєчка, раку тіла матки, шийки матки та фалопієвих труб, раку ниркової миски та сечоводів, раку сечового міхура та уретри, раку простати та статевого члена, остеогенній саркомі та саркомі м’яких тканин, раку легень, неходж кінській лімфомі та медулобластомі, раку шкіри, меланомі, раку голови та шиї, раку стравоходу, шлунка, товстої кишки, злоякісній тимомі, мезотеліомі, саркомі Юінга, нейробластомі, ретинобластомі.

Спосіб застосування   і   дози. Концентрат   для   приготування   розчину   для   інфузій   Цисплатин-

Фармак  0,05% 20 мл ( 0,5мг/мл ) слід   розвести 1000 – 1500 мл   ізотонічного розчину   натрія хло- рида   або  5%   розчину   глюкози ( розчини   повинні   бути   безбарвними, прозорими, без   осаду ).

      Розчин   вводиться   шляхом   внутрішньо венної   тривалої інфузії  ( 6 – 8 годин).      

Режим дозування   встановлюють   індивідуально, в   залежності   від   показань, стану   пацієнта    

та   схеми   хіміотерапії. Як   правило, препарат   призначається   в   дозах  50 - 120 мг/м²   поверхні  

тіла   одноразово   або  50 мг/м²   в  1-й   та  8-й   дні   лікування, або  15 – 20 мг/м²   поверхні   тіла

щоденно   протягом  5   днів. Між   кожним   циклом   необхідний   вільний   від   лікування   інтервал

від  3 до 4   тижнів. Максимальна   доза   складає  120 мг/м²   поверхні   тіла   і   вводиться  1   раз   у

3 - 4   тижні   шляхом   безперервної   інфузії   протягом  1   доби   або   декількох   днів.

        Для   зменшення   нефротоксичності   рекомендується   до   початку   терапії   проводити   відпо-

відне   попереднє   водне   навантаження   шляхом   введення   до  2 л   ізотонічного   розчину   натрія   хлорида   або  5%   розчину   глюкози   у   вигляді   внутрішньо венної   тривалої   інфузії. З   метою

прискорення   діурезу   використовують   маніт   у   кількості  30 г   на  400 - 500 мл   ізотонічного   роз-чину   натрія   хлорида   або  5%   розчину   глюкози. Розчин   маніта   вводять   паралельно   з препа- ратом   Цисплатин – Фармак   або   через  30 хв   після   його   введення. У   випадку   наявності   у   пацієнта   порушення   функції   нирок, дози   препарата   потребують   відповідного   зниження.

        Під   час   лікування   Цисплатином – Фармак   пацієнтам   рекомендується   вживати   велику

кількість   рідини   для   забезпечення   достатнього   діурезу.    

        Флакон   з   концентратом   для   приготування   розчину   для   інфузій   Цисплатин-Фармак   можна   використовувати   тільки   одноразово.

Побічна дія. З боку травної системи: нудота та блювання, стоматит, анорексія, підвищення активності трансаміназ, лужної фосфатази;

З боку системи кровотворення: лейкопенія, анемія, тромбоцит опенія;

З боку ЦНС: судоми, периферична нейропатія, неврит зорового нерва, мі астенічний синдром, порушення сприйняття кольору, ото токсичність;

З боку обміну речовин: гіперурикемія, гіпокальціємія, гіпомагніємія, гіпокаліємія, гіпонатріємія, синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону;

З   боку   імунної   системи: імуносупресія;

З боку сечостатевої системи: нефро токсичність, аменорея, азооспермія;

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, артеріальна гіпотензія;

Алергічні реакції: шкірний висип, ангіо невротичний набряк, осиплість голосу;

Протипоказання. Препарат протипоказаний пацієнтам з нирковою недостатністю; з порушенням слуху; з пригніченням функції кісткового мозку; при вагітності, лактації; поліневриті, при гіпер чутливості до препарату та до його компонентів.

Передозування. У випадку передозування (спостерігаються згадані вище токсичні ефекти, але інтенсивність їх вища) проводиться відповідна гідратація та осмотичний діурез. У випадку   передозування (200 мг/м² поверхні тіла), у результаті проходження препарату крізь гематоенцефалічний бар’єр, може спостерігатись безпосередній вплив на респіраторний центр (з виникненням загрозливих для життя респіраторних розладів), а також порушенням кислотно-лужної рівноваги. Лікування симптоматичне.

Особливості застосування. Терапія препаратом має проводитись під безпосереднім наглядом лікаря. У період лікування і перед кожним циклом необхідно перевіряти картину периферичної крові, функцію нирок та печінки, показники водно-електролітного обміну та рівень сечової кислоти, проводити аудіометрію та неврологічні огляди. У пацієнтів похилого віку рекомендується перевіряти кліренс креатині ну. На фоні терапії цисплатином не рекомендують проводити вакцинацію пацієнтів та членів їх сімей. У пацієнтів, які раніше отримували препарат, через декілька хвилин після інфузії можуть проявитись анафілактоїдні реакції. В цьому випадку необхідно застосовувати кортикостероїди та антигістамінні препарати, проводити симптоматичну терапію. Ризик розвитку анафілактоїдних реакцій підвищений у пацієнтів зі спадковою схильністю до алергічних захворювань.

Після тривалої терапії цисплатином можуть розвиватися периферична нейропатія, ортостатична гіпотензія, міастенія, судоми, порушення зору. При появі цих симптомів рекомендується припинити лікування.

Дуже важливо при приготуванні та введенні розчину препарату не використовувати голки, шприци, катетери та набори для внутрішньо венного введення, що містять алюміній, оскільки алюміній реагує з цисплатином та інактивує його.

Розчин цисплатину повинен готувати спеціально підготований персонал. Для зменшення ризику бактеріального забруднення рекомендується проводити розведення препарату безпосередньо перед використанням і починати введення суміші якнайшвидше після її приготування. Інфузію слід завершувати протягом 24 год після приготування розчину. При роботі з Цисплатином-Фармак слід одягати захисний халат, маску, рукавиці та захищати очі.

При випадковому контакті розчину зі шкірою і слизовими оболонками уражену ділянку слід негайно промити водою з милом. У період вагітності працювати з цисплатином заборонено.

Вагітність і годування груддю. Оскільки цисплатин здійснює мутагенний вплив, має тератогенну і ембріотоксичну дію, застосовувати його для лікування вагітних жінок не рекомендується.

Жінкам дітородного віку слід застосовувати адекватну контрацепцію.

У зв’язку з можливим ризиком для новонародженого рекомендується припинити годування груддю під час проведення терапії цисплатином.

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Препарат може знижувати реакцію і увагу при керуванні транспортними засобами та роботі з механізмами.

Взаємодія з   лікарськими засобами. При комбінованій терапії Цисплатином-Фармак з іншими лікарськими препаратами, які мають мієлосупресивні властивості, а також при застосуванні препарату після променевої терапії може спостерігатись збільшення мієлотоксичності. Використання нефротоксичних та/або ото токсичних агентів (аміноглікозиди, антибіотики, пеніциламіни) під час терапії Цисплатином-Фармак може збільшити токсичність останнього. Під час лікування препаратом не слід викликати діурез препаратами типу фуросеміду, оскільки існує небезпека ушкодження ниркових канальців, а й імовірність ото токсичності підвищується. Маніт зменшує виведення Цисплатину-Фармак із сечею. Одночасне застосування препарату з урикозуричними проти подагричними засобами може збільшити ризик виникнення нефропатії. Сумісне застосування з антигістамінними засобами, фенотіазинами, тіоксантенами може маскувати симптоми ото токсичної дії Цисплатину-Фармак.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей,   захищеному від світла місці при температурі від 8°С до 15°С. Термін придатності 1 рік 6 міс.

Умови відпуску. За рецептом.

Упаковка. По 20 мл у флаконі, вкладеному в пачку. По 20 мл в ампулі, по 5 ампул у пачці. Источник

Виробник. ВАТ «Фармак», 04081 Україна, м. Київ; вул. Фрунзе, 63.