ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЗИДО-Н 300
(ZIDO-Н 300)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: zidovudine; 1-(3-азидо-2,3-дидеокси-β-D-еритро-пентофуранозил)-5-метилпіримідин-2;4(1Н.3Н)-діон;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки, вкриті оболонкою білого кольору, довгастої форми;
склад: 1 таблетка містить зидовудину 300 мг;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат, натрію крохмалю гліколят, Ораdгу Y-1-7000 білий.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Противірусні препарати прямої дії. Нуклеозидні та нуклеотидні інгібітори зворотної транскриптази. Код АТС J05А F01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. Зидовудин є синтетичним нуклеозидним аналогом природного нуклеозиду - тимідину, в якому 3-окси-ОН-група заміщена на азидо-(-N2)-групу. Всередині клітини зидовудин перетворюється на активний метаболіт – зидовудин 5'-трифосфат (АzТР), з подальшою дією на клітинні ферменти. Зидовудин 5'-трифосфат інгібує активність зворотної транскриптази ВІЛ шляхом конкуренції за природний субстрат, дезокситимідин 5'-трифосфат (ТТФ) і включення у вірусну ДНК. Відсутність 3'-ОН -групи у включеному нуклеозидному аналозі запобігає утворенню 5'-3'-фосфодіефірного зв'язку, важливого для елонгації ланцюга ДНК, і, отже, при цьому інгібується репродукція вірусу. Активний метаболіт АzТР є також слабким інгібітором клітинної ДНК-полімер ази альфа і мітохондріальної полімер ази гама і може включатись у ДНК клітин у культурі.
Фармакокінетика. Фармакокінетичні властивості зидовудину наведені нижче в таблиці.
Фармакокінетичні параметри зидовудину в дорослих пацієнтів у стані голодування
| Параметр |
Середнє ± стандартне відхилення (за винятком, де відмічено) |
| Біодоступність при пероральному застосуванні, % |
64±10 |
| Об'єм розподілу, л/кг |
1,6 ±0,6 |
| Зв'язування з білками плазми, % |
< 38 |
| СМР (спинномозкова рідина) /плазма* |
0,6 (0,04 - 2,62) |
| Загальний кліренс, л/год/кг |
1,6 ±0,6 |
| Нирковий кліренс, л/год/кг |
0,34 ±0,05 |
| Період напів виведення, год |
Від 0,5 до 3 |
Після перорального прийому швидко і майже повністю всмоктується із травного тракту. Проникає крізь ГЕБ, плаценту. Зв'язування з білками плазми - 30 - 38%. Метаболізується у печінці. Період напів виведення після перорального прийому та внутрішньо венного введення - 1 год. Виводиться із сечею: 14-18% - у незміненому вигляді, 60 - 74% - у вигляді метаболітів.
Показання для застосування. Лікування ВІЛ-інфекції у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.
Для профілактики передачі ВІЛ від матері плоду.
Спосіб застосування та дози. Пероральна доза Зидо-Н 300, що рекомендується для дорослих і дітей старше 12 років, дорівнює 600 мг/день у комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.
Режим дозування, що рекомендується для застосування вагітним (більше 14 тижнів вагітності) є таким: 100 мг перорально 5 разів на день до початку пологів.
Дітям до 12 років призначають зидовудин у вигляді інших лікарських форм.
Побічна дія.
З боку системи кровотворення: анемія, нейтропенія, лейкопенія, тромбоцит опенія, панцитопенія з гіпоплазією кісткового мозку.
З боку системи травлення: нудота, блювання, відсутність апетиту, біль у животі, діарея, гепатомегалія, жирова дистрофія печінки, підвищення рівня білірубіну та печінкових трансаміназ.
З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення, парестезії, безсоння, сонливість, слабкість, в'ялість, тривожність, депресія, судоми.
З боку сечовидільної системи: збільшення частоти сечовипускання.
Алергічні реакції: шкірний висип, свербіж.
Інші: збільшення потовиділення, міалгія, міопатія, пігментація нігтів, біль у грудях, задишка.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату, тяжкий ступінь нейтропенії (кількість нейтрофілів менше 0,75 х 109 /л) або анемії (рівень гемоглобіну менше 7,5 г/дл або 4,65 ммоль/л), тяжка форма печінкової недостатності, збільшення рівня активності трансаміназ і рівня креатині ну в сироватці крові більше ніж в 3 рази порівняно з верхнею межею норми. Міопатія, жирова дистрофія печінки, період годування груддю. Дитячий вік до 12 років.
Передозування. Описані поодинокі випадки гострого передозування зидовудину у дітей і дорослих при застосуванні майже 50 г зидовудину. Постійними ознаками були лише: нудота і блювання, в одному випадку спостерігалися великі судомні напади. Гематологічні зміни були короткотривалими і нетяжкими.
Лікування. Рекомендується контролю вати стан пацієнта для своєчасного виявлення ознак інтоксикації і проводити стандартну підтримуючу терапію.
Зидовудин не виділяється з крові у достатній кількості при перитонеальному діалізі або гемодіалізі, тому застосування діалізу при передозуванні недоцільне.
Особливості застосування. Зидо-Н 300 також показаний для профілактики передачі ВІЛ від матері плоду як частина режиму, що включає початок перорального прийому зидовудину між 14-м і 34-м тижнем вагітності, внутрішньо венне введення зидовудину під час пологів і введення сиропу зидовудину немовлятам після народження.
Зидовудин проникає крізь плаценту. Застосування препарату ВІЛ-інфікованими вагітними достовірно знижує ризик інфікування дитини.
ВІЛ-інфікованим жінкам не рекомендується годування груддю з метою уникнення передачі вірусу дитині через грудне молоко. Препарат проникає у грудне молоко і досягає концентрації, близької до сироваткового рівня, тому при лікуванні Зидо-Н 300 матері також не повинні годувати дітей грудним молоком.
З особливою обережністю препарат призначають хворим на анемію і мієлосупресію, при печінковій і нирковій недостатності, а також пацієнтам літнього віку. У таких випадках необхідна корекція режиму дозування залежно від динаміки концентрації препарату в крові. Лікування Зидо-Н 300 треба негайно припинити у разі швидкого підвищення рівня амінотрансфер аз, прогресу вання гепатомегалії або метаболічного чи лактатного ацидозу невідомої етіології. Пацієнтів, які приймають Зидо-Н 300, треба попереджати про можливість виникнення реакцій, що можуть негативно вплинути на здатність керувати авто транспортом і механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.;
Антиретровірусні препарати.
Необхідно уникати супутнього використання Зидо-Н 300 зі ставудином, зважаючи на дані іп vitro про їх антагоністичні взаємини.
Деякі нуклеозидні аналоги, що ушкоджують реплікацію ДНК, такі як рибавірин, мають антагоністичний вплив на антивірусну активність зидовудину іn vitro стосовно ВІЛ, тому необхідно уникати супутнього застосування цих препаратів.
Доксорубіцин.
Необхідно уникати супутнього застосування Зидо-Н 300 з доксорубіцином, зважаючи на дані іп vitro про їх антагонізм.
Перехресна токсичність.
Спільне введення ганцикловіру, альфа-інтерферону, а також інших супресорів кісткового мозку чи цитотоксичних агентів може збільшувати гематологічну токсичність зидовудину. Використання Зидо-Н 300 у комбінації з ганцикловіром чи α-інтерфероном у пацієнтів з прогресуючим захворюванням ВІЛ збільшує ризик токсичних проявів з боку крові. Тому у пацієнтів, що одержують будь-яку комбінацію цих препаратів, необхідно контролю вати гематологічні показники, що свідчить про недоцільність їх одночасного застосування. При спільному застосуванні Зидо-Н 300 з препаратами, що мають цитотоксичні властивості чи впливають на кількість еритроцитів/лейкоцитів (наприклад з дапсоном, флуцитозином, вінкристином, вінбластином чи адріаміцином), може збільшуватися ризик токсичних проявів з боку крові.
Ацетил саліцилова кислота, кодеїн, морфін, індометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, дапсон, ізопринозин і деякі інші препарати можуть змінювати метаболізм зидовудину конкурентним інгібуванням утворення його глюкуроніду або безпосереднім пригніченням метаболізму зидовудину мікросомальними ферментами печінки. Інгібітори цитохрому Р450 (циметидин та ін.) підвищують концентрацію зидовудину в плазмі. Препарати з нефротоксичною дією, які пригнічують функцію кісткового мозку (амфотерицин В, ганцикловір, вінкристин, вінбластин), збільшують ризик токсичної дії зидовудину.
Пробенецид може збільшувати концентрацію зидовудину шляхом пригнічення глюкуронізації чи зниження ниркової екскреції зидовудину.
Фенітоїн. У пацієнтів, які приймають Зидо-Н 300, спостерігається зниження кліренсу зидовудину при введенні фенітоїну.
Метадон підвищує рівень зидовудину в плазмі крові на 30-40 %.
Спільне застосування флуконазолу і Зидо-Н 300 впливає на кліренс і метаболізм зидовудину.
Атовакон. Наявність клінічно значущої взаємодії не спостерігається.
Вальпроєва кислота збільшує біодоступність зидовудину за допомогою інгібування першої фази його метаболізму в печінці.
Деякі препарати, такі як триметоприм, сульфаметоксазол, піриметамін і ацикловір, можуть бути застосовані для лікування і профілактики інфекцій, спричинених умовними патогенами, тому що збільшення токсичності при обмеженій терапії цими препаратами відсутнє.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі 15 - 30°С.
Термін придатності - 2 роки.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. По 10 таблеток у контурних чарункових упаковках; по 10 контурних чарункових упаковок у пачці з картону.
Правила відпуску. За рецептом.
Виробник. “Hetero Drugs Limited”, Індія.
Адреса. 22-110, I.D.A., Джейдіметла, Гідерабад - 500 055 А. Р., Індія. Источник
Розфасовано і упаковано. ТОВ «Фарма Старт».