ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
Супрефакт™Депо
(Suprefact® Depot)
Загальна характеристика:
міжнародна назва: buserelin;
основні фізико-хімічні властивості: 2 або 3 ідентичні стержні кремового кольору;
склад: кожний аплікатор з 2 ідентичними стержнями містить 6,6 мг бусереліну ацетату, що еквівалентно 6,3 мг бусереліну;
кожний аплікатор з 3 ідентичними стержнями містить 9,9 мг бусереліну ацетату, що еквівалентно 9,45 мг бусереліну;
допоміжні речовини: полі-(D,L-лактид-ко-гліколід) 75:25.
Форма випуску. Імплантат для ін'єкції на 2 місяці по 6,6 мг або на 3 місяці по 9,9 мг
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Аналоги гонадотропін - рилізинг гормону. Код АТС L02A E01
Фармакологічні властивості. Бусерелін – аналог природного гонадотропінвивільняю чого гормону (ГВГ) з посиленою біологічною активністю. Після повторного введення бусереліну істотно пригнічується секреція гонадотропінів тагонадних стероїдів. У осіб чоловічої статі вивільнення гонадотропіну призводить до тривалого пригнічення синтезу і секреції тестостерону. В осіб жіночої статі елімінація вивільнення гонадотропінів надійно пригнічує секрецію естрогенів. Щодо повного пригнічення синтезу тестикулярного тестостерону, ефективністьбусереліну ідентична орхіектомії. Порівняно з орхіектомією перевага бусерелінуполягає у зворотності та зменшенні психологічного стресу для пацієнта.
Бусерелін – водорозчинний засіб. Біодоступність бусереліну становить 70%.
Вивільнення бусереліну з імплантату контролюється шляхом деградації полімерного матриксу. Профіль вивільнення є дифузним; після початкового вивільнення (Tmax < 1 доби) настає фаза з повільним, поступовимвивільненням у межах інтервалу дозування 3 місяці (загальна доза 9,9 мг). Біодоступність імплантату бусереліну після підшкірної ін’єкції становить приблизно 50%. Системна експозиція бусереліну достатня для того, щоб спричинити пригнічення синтезу і секреції тестостерону до діапазону кастрації протягомінтервалу дозування.
Бусерелін циркулює у сироватці переважно в незміненій формі. Зв’язування з протеїном становить приблизно 15%. На основідо клінічних даних, бусерелін накопи чується переважно в печінці, нирках іпередній долі гіпофізарної залози, яка є біологічним органом-мішенню. Бусерелінта його неактивні метаболіти виділяються через нирки, і дослідження у тварин також вказують на екскрецію у жовч. Дослідження in vitro показали, що бусерелінін активується пептид азами (піроглютаміл пептид азами та хімотрипсин-подібнимиендопептид азами) у печінці і нирках. У гіпофізарній залозі пов’язаний з рецепторами бусерелін ін активується локалізованими в мембранах ензимами.
Показання для застосування.
· Супрефакт™Депо показаний для лікування прогресуючого гормонозалежного раку передміхурової залози.
· Стан після хірургічного видалення яєчок для запобігання подальшому зниженню рівня тестостерону.
Спосіб застосування та дози.
Супрефакт™Депо, імплантат для ін'єкції на 2 місяці по 6,6 мг
Вміст аплікатора (2стержні імплантату, еквівалентні загальній дозі бусереліну 6,3 мг) вводять підшкірно у стінку живота кожні 2 місяці. Втім, 2-місячний інтервал міжін’єкціями може бути скорочений або подовжений на кілька днів. Місце введення імплантату можна знеболити місцевим анестетиком.
Супрефакт™Депо, імплантат для ін'єкції на 3 місяці по 9,9 мг
Вміст аплікатора (3стержні імплантату, еквівалентні загальній дозі бусереліну 9,45 мг) вводять підшкірно у стінку живота кожні 3 місяці. Втім, 3-місячний інтервал міжін’єкціями може бути подовжений на період до 3 тижнів. Місце введення імплантату можна знеболити місцевим анестетиком.
Реакцію на лікування можна контролю вати шляхом вимірювання рівнів тестостерону, кислотної фосфатази і простатоспецифічного антигену (PSA) у сироватці крові. Рівень тестостерону збільшується на початку лікування і потім знижується протягом 2 тижнів, досягаючи діапазону кастрації через 2-4 тижні і залишаючись на цьому рівні протягом усього періоду лікування.
Як використовувати аплікатор з двомаабо трьома стержнями імплантату.
А = голка
В = захисний ковпачок голки
С = поршень
D = імплантат
Е = захисний футляр поршня
Будьте обережні: для запобігання випадання стержнів імплантатів з ін’єкційної голки, тримайте аплікатор у вертикальному положенні до моменту ін'єкції, з положенням голки вгору.
1. Після відкриття упаковки і видалення аплікатора зобгортки слід перевірити наявність імплантатів у доступному просвіті для огляду (D). Якщо необхідно, легко постукайте пальцем по захисному ковпачку голки (В) для відновлення їх позиції у просвіті.
2. Проведіть дезінфекцію місця ін’єкції уділянці бокової стінки живота. Зніміть захисний ковпачок з ін’єкційної голки (В), попередньо знявши захисний футляр поршня (Е).
3. Підніміть складку шкіри і введіть голку приблизно на 3 см у підшкірну тканину, тримаючи аплікатор до моменту ін’єкції у горизонтальному положенні або направляючи кінчик голки дещо вгору. Відтягніть назад аплікатор на 1-2 см до моменту ін’єкції імплантатів.
4. Натискаючи на поршень до кінця (С), введіть імплантати у підшкірну тканину. Стискайте пункцій ний канал, одночасно видаляючи голку, так щоб імплантати залишилися у тканині.
5. Імплантати введені правильно, якщо кінчик поршня видно на кінчику голки.
Побічна дія. На початку лікування звичайно виникає транзиторнепідвищення рівнів тестостерону у сироватці. Це може призвести до тимчасової активації пухлини з такими вторинними реакціями:
поява або посилення болю в кістках у пацієнтів з метастазами в кістках;
неврологічні порушення внаслідок стискання пухлиною нервів, наприклад, слабкість у нижніх кінцівках;
порушення відтоку сечі, гідронефроз або лімфостаз;
тромбоз з легеневою емболією.
Таким реакціям можна значною мірою запобігти при супутньому призначенні анти андрогену на початковій фазі лікуваннябусереліном (див. “Особливості застосування”). Втім, навіть при супутній терапії анти андрогеном у деяких пацієнтів може розвинутись незначне, алетранзиторне посилення болю в ділянці пухлини, а також погіршення загального стану.
Додатково можуть з’являтися гарячі припливи і втрата потенції або лібідо (як наслідок зниження рівня гормонів у деяких пацієнтів), інколи – безболісна гінекомастія, а також незначне набрякання гомілок і стоп.
Під час лікування бусереліном повідомлялось про поодинокі випадки аденоми гіпофіза.
Лікування бусереліном може призвести до:
збільшення або зменшення волосся на голові та натілі;
втрати контролю рівнів артеріального тиску у пацієнтів з гіпертензією;
реакцій гіпер чутливості (почервоніння шкіри, свербіж, шкірні висипання, включаючи кропив'янку); астми; в окремих випадках -анафілактичного/ анафілактоїдного шоку;
зменшення толерантності до глюкози. У пацієнтів зцукровим діабетом воно може призвести до втрати метаболічного контролю;
зміни ліпідів крові, збільшення рівнів у сироватці печінкових ензимів (наприклад, трансаміназ) або білірубіну, тромбоцит опенії і лейкопенії;
головного болю (у поодиноких випадкахмігренеподібного), посиленого серцебиття, нервозності, порушення сну, втоми, сонливості, розладів пам’яті та концентрації уваги, емоційної нестабільності, відчуття тривоги. У рідких випадках може розвинутись депресія або погіршитисьперебіг існуючої депресії;
запаморочень, шуму у вухах, розладів сну, порушень зору (наприклад, нечіткість зору), відчуття “тиску” за очима;
нудоти, блювання, посилення спраги, діареї, запору, зміни апетиту, зміни маси тіла (збільшення або зменшення);
м’язово-скелетного дискомфорту і болю, включаючи біль у плечах/ обмеженість у рухах. Використання агоністів LH-RH можеасоціюватись із зменшеною щільністю кісток і може призводити до остеопорозу і збільшеного ризику перелому кісток;
· болю або локальних реакцій у місці ін’єкції.
Протипоказання. Супрефакт™Депо протипоказаний пацієнтам з гіперчутливістю до бусереліну або до будь-якої із складових препарату.
Передозування. Наслідком передозування може бути поява таких ознакі симптомів, як астенія, головний біль, нервозність, гарячі припливи, запаморочення, нудота, абдомінальний біль, набряки нижніх кінцівок і мастодинія (біль у грудях). Лікування симптоматичне.
Особливості застосування. Необхідно починати застосування анти андрогенуяк додаткової терапії приблизно за 5 днів до початку лікування. Ця додаткова терапія має продовжуватись паралельно з терапією Супрефактом™ Депо протягом 3-4 тижнів. Потім рівні тестостерону звичайно знижуються до бажаного діапазону у відповідь на приймання бусереліну. У пацієнтів з наявними метастазами (наприклад, у спінальному стовбурі) додаткова терапіяанти андрогеном незамінна для запобігання початкових ускладнень, таких, наприклад, як компресія спинного мозку з наступним паралічем хребта, які виникаютьвнаслідок транзиторної активації пухлини та її метастазів (див. “Побічна дія”).
У пацієнтів з гіпертензією слід регулярно контролю вати рівень артеріального тиску (ризик втрати контролю рівнів артеріального тиску).
У пацієнтів з цукровим діабетом рівні цукруу крові повинні перевірятись регулярно (ризик втрати метаболічного контролю).
У пацієнтів з депресією в анамнезі слід здійснювати ретельне спостереження і при необхідності - лікування (ризик рецидиву або посилення депресії).
Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами. Здатність хворих концентрувати увагу або швидкість реакції може бути порушена внаслідок такої побічної дії, як запаморочення. Це має особливе значення під час керування автомобілем і механізмами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Під час лікування бусереліном може послаблюватись ефект антидіабетичних засобів.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступних для дітей місцяхпри температурі не вище +30°С. Источник
Термін придатності. 3 роки.