ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату:
ПРЕСТАРIУМ® 4 мг
(PRESTARIUM® 4 mg)
Загальна характеристика:
мiжнародна та хiмiчна назва: периндоприл;
(2S,3аS,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1(Етоксикарбоніл) бутил]аланіл]октагідро-1H індол-2 карбоксил ова
кислота, терт-бутила міновасіль;
основнi фiзико-хiмiчнiвластивостi: світло-зелені продовгуваті таблетки без оболонки з тисненням наодній стороні та насічкою з обох боків.
склад: кожна таблетка мiстить 4мг периндоприлу, солі тертбутила міну;
допомiжнi речовини: мiкрокристалiчна целюлоза, лактози моногідрат, гiдрофобний колоїдний кремнiй, стеарат магнiю , алюмінієво-медний комплекс хлорфілінів (E141) лак барвний.
Форма випуску. Таблетки.
Фармакотерапевтична група. Iнгiбiтор ангiотензинперетворюючого ферменту ( АПФ).
Код АТС C09A A04.
Фармакологiчнi властивостi.
Фармакодинаміка. Периндоприл– інгібітор ферменту, який перетворює ангіотензин I в ангіотензин II(ангіотензинперетворюючий фермент – АПФ). АПФ, або кіназа, - це екзопептидаза, яка сприяє перетворенню ангіотензину I у судинозвужувальний ангіотензин II, атакож викликає розпад судинорозширювача брадикініну до неактивногогептапептиду. Інгібування АПФ приводить до зниження концентрації ангіотензинуII у плазмі, підвищення активності реніну у плазмі та зниження секреції альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, інгібування АПФ приводить до підвищення рівня брадикініну, підвищення активності циркулюючої та місцевоїкалікреїнкінінової системи та до активації системи простагландину. Цілком вірогідно що цей механізм дії обумовлює зниження кровяного тиску інгибіторамиАПФ та частково відповідає за появу деяких побічних ефектів.
Периндоприл сприяє розширенню та зменшенню опору периферійних судин.
Периферичний кровотікзбільшується, однак частота серцевих скорочень не зростає.
Периндоприл діє через свій активний метаболіт - периндоприлат.
Артеріальна гіпертензія
Престарі ум® 4 мг ефективно знижує артеріальний тиск при всіх ступенях артеріальної хвороби: м’якої, помірної татяжкої; знижує систолічний та діастоличний артеріальний тиск. Периндоприлефективно діє протягом 24 годин. Максимальна гіпотензивна дія досягається через 4-6 годин після однократного прийому.
У більшості пацієнтів стабілізація артеріального тиску на фоні застосування периндоприлу відбувається протягом 1 місяця і зберігається тривалий час без виникнення тахіфілаксії та звикання. При припиненні вживання препарату ефекту відміни не спостерігається.
У дослідженнях на людяхпериндоприл довів свої судинорозширювальні властивості. Периндоприл поліпшує еластичність великих артерій, коригує структурні зміни у малих артеріях, зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Серцева недостатність
В експерименті периндоприл коригує гіпертрофію міокарду та підвищений рівень субендокардіального колагену, відновлює міозин - ізоензімний профіль, зменшує частоту реперфузіонної аритмії.
Престарі ум® 4 мгзменшує перед- i пiсля навантаження на серце.
Дослідження на пацієнтах зсерцевою недостатністю продемонстрували зменшення тиску наповнення в правому iлівому шлуночках, зниження системного периферичного опору, збільшення серцевого індексу та покращення серцевого викиду.
В порівняльних дослідженнях зплацебо та іншими інгібіторами АПФ застосування початкової дози - 2 мг (½ таблетки препарату Престарі ум® 4мг ) пацієнтами з серцевою недостатністю помірної та середньої важкості не викликає гіпотензії першої дози порівняно з плацебо.
Пацієнти з цереброваскулярнимизахворюваннями:
Дослідження PROGRESS довело переваги 4-х річного лікування пацієнтів з інсультом чи транзисторними порушеннями мозкового кровообігу в анамнезі препаратом Престарі ум® 4мг
(в мототерапії чи в поєднанні здіуретиком індапамідом додатково до базової терапії) щодо попередження повторного інсульту.
Відмічалося статистично вірогідне зниження ризику:
- повторного інсульту ішемічного та геморагічного на 28% (в тому числі геморагічного інсульту на 50%) ;
- випадків фатального чиінвалідизуючого інсульту на 33%;
- загальної кілько стісерцево-судинних подій (випадки смерті від серцево-судинних захворювань, інфаркту міокарда та не фатального церебрального інсульту) на 26%;
- деменції, та важких порушень когнітивної функції, пов’язаних з церебральним інсультом відповідно на 34% та 45%;
- випадків не фатального інфаркту міокарда або коронарної смерті на 26% (в тому числі інфаркту міокарда на 38%, серцевої недостатності на 26%).
Ці терапевтичні результати спостерігалися незалежно від наявності супутньої артеріальної гіпертензії, віку, статі, типу інсульту або наявності цукрового діабету.
Інші властивості:
При застосуванні периндоприлу, як правило, нирковий кровотік збільшується, але показник гломерулярноїфільтрації не змінюється.
Фармакокiнетика.
Після перорального прийомупериндоприл швидко всмоктується, максимальна концентрація у плазмі крові досягається протягом 1 години. Біодоступність - 65-70 %.
Період напіврозпаду периндоприлув плазмі крові - 1 година. Близько 20% від загальної кількості абсорбованогоперинодоприлу перетворюється у периндоприлат - активний метаболіт. Крім активного периндоприлату препарат утворює 5 метаболітів, які є неактивними. Максимальна концентрація периндоприлату у плазмі досягається через 3-4 години після прийому.
Вживання їжі дещо сповільнює перетворенняпериндоприлу у периндоприлат та знижує його біодоступність, але це не має суттєвого клінічного значення.
У плазмі крові периндоприлатіснує у вигляді вільної та зв’язаної з АПФ фракції (остання відповідає заантигіпертензивну дію). З АПФ зв’язується менше 30% периндоприлату, цей показник є дозозалежним.
Периндоприлат виводиться ізсечею, період напіврозпаду його незв’язаної фракції становить 3-5 годин. Зарахунок поступової дисоціації комплексу периндоприлат + АПФ ефективний періоднапів виведення зв’язаного з АПФ периндоприлату становить 25 годин, що забезпечує ефективний 24-годинний контроль артеріального тиску. Стадія рівноважної концентрації в плазмі настає через 4 дні від початку лікування.
Виведення периндоприлатууповільнюється у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з серцевою та нирковою недостатністю. Рекомендовано проводити підбір дози для пацієнтів з нирковою недостатністю, враховуючи ступінь недостатності та кліренс креатині ну.
Діалізний кліренс периндоприлу -70 мл/хв.
Кінетика периндоприлу змінюється у хворих на цироз печінки. Однак кількість периндоприлату, що утворюється, не зменшується. Отже, таким хворим не потрібно коригувати дозу.
Показання для застосування.
Артеріальна гіпертензія.
Серцева недостатність.
Запобігання виникнення повторного інсульту у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями.
Спосiб застосування та дози.
Для перорального застосування.
Приймати вранці, одноразово, бажано перед їдою.
Артеріальна гіпертензія.
Розпочинати лікування рекомендовано з дозування- 4 мг, тобто 1 таблетка препарату Престарі ум® 4 мг 1 раз на добу, вранці. За необхідності після одного місяця лікування доза може бути збільшена до 8 мг (2 таблетки препарату Престарі ум® 4 мг, або перейти на застосування препарату Престарі ум® 8 мг 1 таблетка на добу бажано вранці.)
—Пацієнтам похилого віку та пацієнтам з реноваскулярною гіпертензією рекомендовано починати лікування з однократної дози 2 мг (1/2 таблетки препарату Престарі ум® 4 мг) вранці, яка при необхідності поступово, може бути збільшена.
Серцева недостатність.
—Рекомендована початкова до застановить 2 мг на день у вигляді однократної ранкової дози
(1/2 таблетки препаратуПрестарі ум® 4 мг). Після 1-2 тижнів лікування ця доза може бути збільшена до 4 мг -1 таблетка препарату Престарі ум® 4 мг 1 раз надобу вранці.
Запобігання виникнення повторного інсульту у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями. Рекомендована початкова до застановить 2 мг на день у вигляді однократної ранкової дози (1/2 таблетки препарату Престарі ум® 4 мг). Після двох тижнів лікування дозу підвищують до 4 мг та призначають 1 таблетку препарату Престарі ум® 4мг однократно вранці.
За необхідності додаткового контролю артеріального тиску через два тижні прийому препарату Престарі ум® 4 мг 1 таблетка на день, можливо призначити індапамід.
Лікування починати у строки від двох тижнів до декількох років після первинного інсульту.
Побічна дія.
Звичайно лікування препаратом Престарі ум®4 мг переноситься добре.
Може виникнути сухий кашель, головний біль, іноді - артеріальна гіпотензія, нудота, біль у животі, діарея, запор, астенія, порушення настрою, сну, запаморочення, анорексія, шум у вухах, порушення зору, парестезії, судоми.
Зрідка можуть виникнутиангіо невротичний набряк, бронхоспазм, алергічні реакції, в тому числі шкірні висипання, ниркова недостатність та інші.
Дуже рідко при застосуванні будь-яких інгібіторів АПФ: панкреатит, печінкова недостатність, гепатит, жовтуха, підвищення рівня печінкових трансаміназ та рівня білірубіну у плазмі; у пацієнтів з печінковою недостатністю можливо виникнення печінковоїенцефалопатії.
З боку лабораторних показників -анемія, тромбоцит опенія, лейкопенія, агранулоцит оз; можливо підвищення концентрації калію, креатині ну та сечовини в сироватці крові.
Протипоказання. Підвищена чутливість до периндоприлу та складових препарату;
ангіо невротичний набряк ванамнезі, в тому числі після застосування інгібіторів АПФ,
ідіопатичний та спадковий набрякКвінке; вагітність (особливо II і III триместри), період годування груддю, дитячий вік.
Передозування.
Симптомами передозування є тяжка артеріальна гіпотензія, шок, загальмованість, брадикардія, електролітний дисбаланс і ниркова недостатність. Лікування необхідно негайно припинити.
У разі передозування пацієнт повинен знаходитись у стаціонарі під наглядом лікаря.
Слід контролю вати рівень електролітів і креатині ну в плазмі. Лікування залежить від характеру та тяжкості симптомів. Необхідно зменшити абсорбцію інгібітору АПФ вживанням адсорбентів та промити шлунок. У разі тяжкої гіпотензії пацієнту необхідно надати горизонтального положення з низьким узголів’ям та відновити об’ємциркулюючої крові фізіологічним розчином та/чи плазмозамінниками. За необхідності слід розглянути можливість введення ангіотензину II. За наявності брадикардії та інших вагусних реакцій необхідно призначити атропін. У разі крайньої потреби розглядають питання щодо імплантації водія ритму. Необхідно контролю вати та коригувати життєво важливі функції.
У випадку ангіо невротичногонабряку призначають антигістамінні препарати, глюкокортикоїди. Периндоприл можебути видалений з організму за допомогою гемодіалізу (70 мл/хв).
Не рекомендовано застосуванняполі акрилонітрилових високо проточних мембран.
Особливості застосування.
Перед початком застосування препарату Престарі ум® 4 та під час його прийому необхідно проводити моніторинг артеріального тиску, функції нирок і калію плазми крові.
У хворих на гіповолемію, з дефіцитом натрію в зв’язку із застосуванням діуретиків, безсольовою дієтою, через блювання, діарею або в зв’язку з діалізом можливий розвиток раптової тяжкої гіпотензії, ниркової недостатності. У таких випадках доцільно компенсувати втрати рідини і солей до початку лікування периндоприлом та забезпечити адекватний медичний нагляд.
Пацієнти з двостороннім стенозом ниркових артерій або стенозом ниркової артерії єдиної нирки після операції трансплантації нирки, з порушенням функції нирок, печінки, порушенням кровотворення, ауто імунними захворюваннями, вираженим аортальним або
мі тральним стенозом, тяжкою серцевою недостатністю та з тенденцією до електролітних порушень, а також пацієнти, які вживають додатково діуретики (які не виводять калій), дигоксинабо судинорозширюваючі препарати, повинні починати лікування під наглядом лікаря, якщо потрібно - в умовах стаціонару.
З метою зменшення ризику появи симптоматичної гіпотензії пацієнтам, які приймають великі дозидіуретиків, рекомендовано припинити вживання діуретиків за 2-3 дні до початку лікування Престарі умом® 4 мг, якщо це неможливо - необхідно зменшити дозу діуретиків або початкову дозу препарату.
У разі реноваскулярноїгіпертензії рекомендована початкова добова доза – 2 мг
(1/2 таблеткиПрестарі ум® 4 мг) однократно, з подальшим підбором необхідної дози.
Для пацієнтів з нирковою недостатністю необхідно підбирати дозу залежно від тяжкості останньої. Рекомендований також періодичний контроль рівня калію та креатині ну.
При значенні кліренсу креатині нуCL CR = 60 мл/хв рекомендована доза становить 4 мг на добу, якщо кліренс креатині ну 30<CL CR <60 мл/хв периндоприл призначають у добовій
дозі 2 мг (1/2 таблеткиПрестарі ум® 4 мг); при значенні кліренсу креатині ну 15<CL CR<30мл/хв призначають по 2 мг (1/2 таблетки Престарі ум®4 мг), через день; якщо кліренс креатині ну
CL CR<15 мл/хвпериндоприл призначають у дозі 2 мг на день діалізу (1/2 таблеткиПрестарі ум® 4 мг).
Пацієнти похилого вікубільш чутливі до великих доз препаратів, тому пацієнтам похилого віку дозу слід підбирати індивідуально. Лікування осіб похилого віку, які хворіють на артеріальну гіпертензію, слід розпочинати з дози 2 мг (1/2 таблеткиПрестарі ум® 4 мг), один раз на добу, вранці, яка за необхідності може бути поступово збільшена.
Престарі ум® 4мг не призначається пацієнтам, які перебувають на гемодіалізі з високо-проточними полі акриловими мембранами через можливість виникнення анафілактичної реакції.
Печінкова недостатність: не потребує підбору дози.
Кашель. Оскільки до складу препарату входить інгібітор АПФ, під час його застосування можливо виникнення сухого кашлю, який зникає після відміни препарату. За необхідності лікування можна продовжувати.
Якщо пацієнту збираються робити хірургічне втручання необхідно повідомити анестезіолога
про застосування будь якого інгібітору АПФ.
Інгібітори АПФ можуть впливати на здатність керувати автомобілем і працювати з різними механізмами тільки у разі розвитку артеріальної гіпотензії або запаморочення.
Взаємодiя з iншимилiкарськими засобами.
Алкоголь, діуретики, антигіпертензивні засоби, нейролептики, трициклічні антидепресанти потенціюють гіпотензивний ефект периндоприлу і підвищують ризик розвитку ортостатичноїгіпотензії.
Одночасний прийом зкалій зберігаючи ми діуретиками (спіронолактон, амілорид, триамтерен) може призвести до гіперкаліємії.
Гіперкаліємія також може бути спровокована одночасним прийомом циклоспорину, препаратів калію, харчових добавок, які містять калій, що особливо актуально за наявності ниркової недостатності, цукрового діабету.
Не стероїдні протизапальні препарати, особливо індометацин, протидіють антигіпертензивному ефекту інгібіторів АПФ (периндоприлу).
При застосуванні з препаратами літію можлива затримка виведення літію з організму і відповідно підвищення ризику його побічної та токсичної дії.
Засоби, які пригни чують функцію кісткового мозку, разом з інгібіторами АПФ підвищують ризик нейтропенії і/чиагранулоцит озу.
Естрогени: за рахунок затримки рідини в організмі при одночасному застосуванні можливо зменшенняантигіпертензивної дії препарату.
Симпатоміметики: можливо ослабленняантигіпертензивної дії інгібіторів АПФ.
За умови проведення оперативного втручання необхідно повідомити анестезіолога про прийом інгібіторів АПФ (периндоприлу) (посилення кардіодепресивної дії засобів для наркозу).
Умови та термін зберігання.
Термiн придатності - 2 роки.
Не вживати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці. Источник
Зберiгати при температурi нижче 30 °C, в недоступному для дiтей мiсцi.