ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ФАКТИВ
(FACTIVE)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: таблетки продовгуватої форми, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, з рискою з обох сторін;
склад: 1 таблетка містить 320 мг геміфлокса цину мезилат (у формі сесквігідрату) еквівалентно геміфлокса цину;
допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, полівінілпіролідон (повідон), поліпласдон ІКС ЕЛ-10 (кросповідон), магнію стеарат, опадрай ІІ білий. .
Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування, група хінолонів. Код АТС J01M A15.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Геміфлоксацин – протимікробний засіб групи фторхінолонів, має широкий спектр дії на грам позитивні, грам негативні, атипові та анаеробні мікро організми. Геміфлоксацин порушує процеси реплікації, репарації та транскрипції бактеріальної ДНК, за рахунок інгібування ферментів ДНК-гірази (топоізомерази ІІ) та топоізомерази ІV, які необхідні для росту бактерій. Геміфлоксацин відрізняється високим ступенем споріднення з бактеріальними топоізомеразами ІІ (ДНК-гіраза) та ІV. Штами Streptococcus pneumoniaе, з мутаціями в генах, які кодують дані ферменти, резистентні до більшості фторхінолонів. Геміфлоксацин в терапевтично значимих концентраціях здатний інгібувати змінені ферменти. Таким чином, окремі із штамів Streptococcus pneumoniaе, які резистентні до фторхінолонів, можуть бути чутливими до геміфлокса цину. Механізм дії фторхінолонів, у тому числі і геміфлокса цину, відрізняється від механізму дії бета-лактамних антибіотиків, макролідів, аміноглікозидів та тетрациклінів. Не спостерігалось перехресної резистентності між геміфлоксацином і цими групами антибіотиків. Основним механізмом розвитку резистентності до фторхінолонів є мутації в генах ДНК-гірази та ДНК-топоізомерази ІV, частота виникнення яких становить 10-7–10-10 та менше.
Геміфлоксацин активний по відношенню до більшості штамів мікро організмів in vitro та in vivo:
Аеробні грам позитивні мікро організми: Streptococcus pneumoniaе (у тому числі стійкі до пеніциліну, макролідів та більшості стійких до офлокса цину/левофлокса цину та MDRSP* (*MDRSP – група штамів Streptococcus pneumoniaе, яка включає підвид раніше відомий як PRSP (Streptococcus pneumoniaе стійкі до пеніциліну), та об’єднує штами, які стійкі до двох або більше антибіотиків: пеніциліни, цефалоспорини другого покоління, макроліди, тетрацикліни та триметоприм/сульфаметоксазол)). Streptococcus pyogenes (у тому числі стійкі до макролідів), Streptococcus viridans, Streptococcus agalacticae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis та інші види стрептококів. Метицилінчутливий Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus та інші види стафілококів. Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium та інші види ентерококів.
Аеробні грам-негативні мікро організми: Haemophilus influenzae (у тому числі з бета-лактамазою), Haemophilus parainfluenzae та інші види Haemophilus. Moraxella catarrhalis (з негативною та позитивною бета-лактамазою) та інші види Moraxella. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxutoca та інші види Klebsiella. Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemoliticus та інші види Acinetobacter; Citrobakter freundii, Citrobakter koseri та інші види Citrobakter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes та інші види Enterobacter; Serratia marcescens та інші види Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris та інші види Proteus; Providencia; Morganella morganii та інші види Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa та інші види Pseudomonas; Bordetella pertussis та інші види Bordetella.
Атипові: Coxiella burnetti та інші види Coxiella, Micoplasma pneumoniae та інші види Micoplasma, Legionella pneumophilia та інші види Legionella, Chlamidia pneumoniae та інші види Chlamidia.
Анаеробні: Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringes, Clostridium perfringes та інші види Clostridium, Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.
Фармакокінетика. Геміфлоксацин практично не кумулюється (менше 30 % при дозі 640 мг протягом 7 днів). При курсовому прийомі 320 мг геміфлокса цину один раз на добу рівноважна концентрація досягається на третій день. Геміфлоксацин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі (ТСmax) становить 0,5–2 години після прийому одної таблетки. Після повторного прийому 320 мг препарату його максимальна концентрація у плазмі крові становить (1,61±0,51) мкг/мл (0,70–2,62 мкг/мл), а площа під кривою – (9,93±3,07) мкг× год./мл (4,71–20,1 мкг× год./мл). Абсолютна біодоступність для геміфлокса цину становить приблизно 71 %. Прийом їжі практично не змінює фармакокінетику геміфлокса цину, тому препарат можна приймати незалежно від їжі. При повторному прийомі 55–73 % препарату зв’язується з білками плазми, частка зв’язаної фракції не залежить від віку. Концентрація геміфлокса цину у бронхоальвеолярному лаважі вища за таку у плазмі. Геміфлоксацин добре проникає у тканини легень. В невеликій кількості геміфлоксацин метаболізується в печінці. Через 4 год після прийому незмінений геміфлоксацин переважає серед метаболітів препарату (65 %) у плазмі крові. Геміфлоксацин не метаболізується системою цитохрому Р 450 та не інгібує метаболічну активність. У здорових осіб (61±9,5) % дози геміфлокса цину виводиться через кишечник, а (36±9,3) % з сечею у вигляді незміненого препарату та продуктів метаболізму. Період напів виведення з плазми та сечі становить приблизно 8 год. та 15 год., відповідно. При гемодіалізі із плазми виводиться 20–30 % дози геміфлокса цину. Фармакокінетика препарату у дітей невідома. Вік не впливає на фармакокінетику геміфлокса цину. При печінковій недостатності можливе незначне підвищення пікової концентрації геміфлокса цину у плазмі крові, яке не потребує корекції дози. При нирковій недостатності відмічається незначне підвищення часу елімінації геміфлокса цину із плазми, без змінення максимальної концентрації. Корекція дози у пацієнтів з кліренсом креатині ну >40 мл/хв непотрібна. У пацієнтів з кліренсом креатині ну ≤40 мл/хв рекомендується змінення дози препарату (див. «Спосіб застосування»).
Показання для застосування. Інфекційні захворювання викликані чутливими до препарату мікро організмами; поза госпітальна пневмонія, у тому числі викликана полі резистентними штамами; загострення хронічного бронхіту; гострий синусит.
Спосіб застосування та дози. Внутрішньо. Застосовувати незалежно від прийому їжі, не розжовувати, з невеликою кількістю води. Рекомендована добова доза – 320 мг 1 раз на добу.
Поза лікарняна пневмонія – 320 мг 1 раз на добу протягом 7 днів.
Загострення хронічного бронхіту – 320 мг 1 раз на добу протягом 5 днів.
Гострий синусит – 320 мг 1 раз на добу протягом 5 днів.
Корекція дози непотрібна для пацієнтів з легкою та помірною формами ниркової недостатності (кліренс креатини ну більше 40 мл/хв). При тяжких формах ниркової недостатності (кліренс креатині ну менше 40 мл/хв), а також для пацієнтів з гемодіалізом або постійним амбулаторним перитонеальним діалізом рекомендована доза – 160 мг 1 раз на добу. Пацієнтам з печінковою недостатністю та пацієнтам похилого віку корекція дози непотрібна.
Побічна дія.
Алергічні реакції: іноді – шкірний свербіж, кропив’янка; в окремих випадках – синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайела); дуже рідко – підвищена фото чутливість, алергічний пневмоніт.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея; іноді – блювання, абдомінальний біль, метеоризм, анорексія; дуже рідко – гостра печінкова недостатність, гепатит.
З боку нервової системи: дуже рідко – тремор, неспокій, тривожність, непритомність, галюцинації, параноїдний синдром, депресія, сонливість. При появі симптомів ураження центральної нервової системи прийом геміфлокса цину припиняють. В окремих випадках: сенсорна або сенсомоторна аксональна полінейропатія, яка характеризується парестезіями, гіпостезіями та іншими порушеннями чутливості, слабкістю.
З боку органів чуття: дуже рідко – порушення смаку та нюху, порушення зору (диплопія, зміна сприйняття кольору), шум у вухах, запаморочення, зниження слуху.
З боку кровотворної системи: іноді – лейкопенія; рідко – тромбоцит опенія; дуже рідко – панцитопенія, тромбоцит опенічна пурпура, агранулоцит оз та/або інші гематологічні порушення; в окремих випадках – анемія, у тому числі гемолітична та а пластична.
З боку сечовидільної системи: рідко – кристалурія; в окремих випадках – інтерстиціальний нефрит, гостра ниркова недостатність.
З боку лабораторних показників: рідко – підвищений вміст натрію, зниження рівня калію, підвищення загального білірубіну, зниження рівня кальцію, підвищення числа тромбоцитів, зниження кількості нейтрофілів, зміна гематокриту, підвищення концентрації «печінкових» трансаміназ, креатинфосфаткінази.
Інші: дуже рідко – артралгія, артрит, тендовагініт, міалгія, васкуліти, суперінфекції (кандидоз, псевдомембранозний коліт); розриви сухожиль. Ризик ураження сухожиль може зростати у пацієнтів, особливо похилого віку, які отримують кортикостероїди. При появі болю у сухожиллі при фізичному навантаженні, при запаленні або розриві сухожилля прийом геміфлокса цину припиняють (розриви сухожиль можуть спостерігатися як у період лікування будь-яким фторхінолоном, так і після нього). Псевдомембранозний коліт слід підозрювати у пацієнтів з діареєю, яка розвивається після початку лікування геміфлоксацином. Найчастішим збудником коліту є Clostridium difficile. В більшості випадків припинення прийому геміфлокса цину достатньо для зникнення симптомів коліту (в рідких випадках може бути потрібним призначення антибактеріальних препаратів, які активні по відношенню до Clostridium difficile).
Протипоказання. Індивідуальна непереносимість геміфлокса цину та інших фторхінолонів. Вагітність та період лактації. Дитячий вік (до 18 років). Подовження QT-інтервалу на ЕКГ, у тому числі природжене. Ураження сухожиль, перенесені раніше внаслідок застосування фторхінолонів.
Передозування. Симптоми передозування: атаксія, летаргія, клонічні судоми. Лікування симптоматичне. Специфічний антидот невідомий. При явищах гострого передозування слід викликати блювання або промити шлунок. Необхідно багато пити та динамічне спостереження. При гемодіалізі виводиться 20–30 % дози геміфлокса цину із плазми крові.
Особливості застосування. У період лікування геміфлоксацином необхідно забезпечити достатню кількість рідини при дотриманні нормального діурезу. При прийомі Фактиву (як і при застосуванні інших фторхінолонів) можуть виникати реакції фото сенсибілізації, тому рекомендується уникати контакту з прямими сонячними променями. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються симптоми фото сенсибілізації. При перших явищах тендиніту (біль та набряк в ділянці сухожиль) застосування Фактиву слід припинити, виключити фізичні навантаження та проконсультуватися з лікарем. При необхідності застосування Фактиву у період лактації слід припинити грудне годування. Необхідно бути обережними при керуванні автомобілем та заняттях іншими, потенційно небезпечними видами діяльності, які потребують підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, особливо при одночасному вживанні етанолу.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Антациди: біодоступність геміфлокса цину знижується при призначенні антацидів, які містять алюміній, магній або заліза сульфат. Антациди слід приймати не менш ніж за 3 год. до або не раніше ніж через 2 год. після прийому геміфлокса цину. Сукральфат знижує біодоступність геміфлокса цину. Сукральфат слід приймати не раніше ніж через 2 год. після прийому геміфлокса цину. Пероральні контрацептиви: естроген-прогестеронові контрацептиви незначною мірою зменшують біодоступність геміфлокса цину. Курсовий прийом геміфлокса цину не впливає на фармакокінетику протизаплідних засобів на основі етинілест радіолу/левоноргестрелу.
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 250С.
Термін придатності. 3 роки.
Умови відпуску. За рецептом.
Упаковка. По 5 або 7 таблеток у контурній чарунковій упаковці. По 1 упаковці в пачці.
Виробник. ВАТ „Верофарм”.
Адреса.
Юридична адреса: Источник
Російська Федерація, 107023, м. Москва, вул. Барабанний провулок, буд. 3.