ІНСТРУКЦІЯ

для медичного застосування препарату

ламотрин

(lamotrine)

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: lamotrigine; 3,5-діамін-6(2,3-дихлорфеніл)-1,2,4-триазин;

основні фізико-хімічні властивості: таблетки білого або майже білого кольору, круглої форми, з двоопуклою поверхнею, з рискою (для 50мг та 100мг), без риски (для 25 мг);

склад: 1таблетка містить ламотриджину 25 мг, 50 мг або 100 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, полівінілпіролідон, натрію карбоксиметилкрохмаль, магніюстеарат, лактози моногідрат.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Проти епілептичні засоби. Код АТС N03A Х 09.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ламотриджин – похідне феніл триазину -проти епілептичний засіб, механізм дії якого пов’язаний з блокадою потенціал залежнихнатрієвих каналів пресинаптичних мембран нейронів і пригніченням надлишкового вивільнення збуджуючих нейротрансмітерів, насамперед глутамату (амін окислоти, що відіграє значну роль у розвитку епілептичного нападу).

Фармакокінетика. Після прийому внутрішньо препарат швидко та повністю абсорбується у травному тракті. Максимальна концентрація у плазмі досягається через 2,5 години. Прийом їжі подовжує цей час, але не впливає наступінь абсорбції. Зв’язування з білками плазми становить 55 %. Ламотриджинзазнає інтенсивного метаболізму, основним метаболітом є N-глюкуронід. Періоднапів виведення у дорослих у середньому становить 29 годин. У дітей періоднапів виведення менший, ніж у дорослих. Метаболіти виводяться переважно нирками (менше 10% – у незміненому вигляді), близько 2 % – з фекаліями.

Показання для застосування.

- Епілепсія

Як моно терапія або як додатковий засіб терапії парціальних ігенералізованих нападів епілепсії, включаючи тоніко-клонічні напади, а також напади, пов’язані із синдромом Ленокса-Гасто.

- Біполярні розлади у дорослих від 18 років

Для запобігання розвитку депресивного епізоду.

Спосіб застосування та дози.

Епілепсія у дорослих і дітей старше 12 років, що неотримують вальпроат натрію.

Початкова доза при моно терапії Ламо трином становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів; протягом наступних 2 тижнів – по 50 мг один раз на добу. В подальшому кожні 1–2 тижні можна підвищувати добову дозу на 50–100 мг до досягнення опти-мального терапевтичного ефекту. Звичайно підтримуюча добова доза, розподілена на 1 або 2 прийоми, становить 100–200 мг. У деяких випадках для досягнення терапевтичного ефекту необхідна доза 500 мг на добу.

  Рекомендована схема збільшення дози для дорослих і дітей

  старше 12 років при моно терапії Ламо трином

I - II тиждень	III - IV тиждень	Підтримуюча доза
25 мг  1 раз на добу	50 мг  1 раз на добу	100–200 мг/добу (за 1 або 2 прийоми). Для досягнення терапевтичного ефекту дози можуть бути збільшені на 50–100 мг кожні 1–2 тижні.

Додаткова терапія.

Для пацієнтів, які приймають вальпроат натрію (в комбінації з іншими проти-епілептичними препаратами або без них), початкова добова доза Ламотрину становить 25 мг через день; протягом наступних двох тижнів щодня приймають по 25 мг Ламотрину. В подальшому кожні 1–2 тижні дозу підвищують на 25–50 мг на добу до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Надалі підтримуюча доза становить 100–200 мг на добу, в один або два прийоми.

Для хворих, які приймають проти епілептичні препарати, що індукуютьмікросомальні печінкові ферменти (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), у комбінації з іншими проти епілептичними препаратами (за виняткомвальпроату натрію) або без них, початкова доза Ламотрину протягом двох тижні встановить 50 мг один раз на добу; протягом наступних двох тижнів – по 100 мг надобу, розподілені на два прийоми. В подальшому кожні 1–2 тижні дозу збільшують не більше, ніж на 100 мг, до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза для досягнення оптимального терапевтичного ефекту дорівнює 200–400 мг на добу в 2 прийоми. Деяким пацієнтам може знадобитись доза 700 мгна добу для досягнення клінічного ефекту.

Пацієнтам, що приймають проти епілептичні препарати, фармакокінетичнавзаємодія яких з ламотриджином не відома, рекомендують таку ж схему збільшення доз, як і для пацієнтів, що приймають ламотриджин з вальпроатом.

  Рекомендована схема збільшення доз Ламотринудля дорослих і дітей

  старше 12 років при комбінованій терапії

Лікарські засоби	I – II тиждень	III – IY тиждень	Підтримуюча доза
Вальпроат натрію в комбінації з іншими проти епілептичними препаратами або без них	12,5 мг/добу або по 25 мг   через день	25 мг/добу	100–200 мг/добу (за 1 або 2 прийоми). Підтримуючу дозу підбирають, збільшуючи добову дозу на 25–50 мг кожні 1–2 тижні.
Проти епілептичні препарати, що індукують печінкові ферменти, в комбінації з іншими проти судомними засобами (за винятком вальпроату) або без них	50 мг/добу	100 мг/добу за 2 прийоми	200–400 мг/добу (за 2 прийоми). Підтримуючу дозу підбирають, збільшуючи дозу на 100 мг кожні 1–2 тижні.

Діти від 2 до 12 років.

Для дітей, які отримують вальпроат натрію (в комбінації з іншими проти епілептичнимипрепаратами або без них), початкова доза Ламотрину протягом двох тижні встановить 0,15 мг/кг маси тіла один раз на добу; протягом наступних двох тижнів– по 0,3 мг/кг маси тіла 1 раз на добу. Далі кожні 1–2 тижні можна збільшувати дозу на 0,3 мг/кг до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайно підтримуюча добова доза дорівнює 1–5 мг/кг маси тіла за 1 або 2 прийоми. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 200 мг.

Для дітей, які отримують проти епілептичні препарати, що індукуютьмікросомальні печінкові ферменти (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал, примідон), у поєднанні з іншими проти епілептичними препаратами (за виняткомвальпроату натрію) або без них, початкова добова доза Ламотрину становить 0,6мг/кг і розподіляється на два прийоми; протягом наступних двох тижнів – 1,2мг/кг маси тіла на добу за два прийоми. Далі кожні 1–2 тижні дозу можна збільшувати не більше, ніж на 1,2 мг/кг, до досягнення оптимального ефекту. Звичайно підтримуюча добова доза дорівнює 5–15 мг/кг маси тіла за два прийоми. Для досягнення максимального терапевтичного ефекту у дітей необхідно систематично слідкувати за масою тіла, щоб мати можливість скоригувати дози відповідно до зміни маси тіла дитини.

Пацієнтам, що отримують проти епілептичні засоби, взаємодія яких зламотриджином не встановлена, рекомендують таку ж схему збільшення доз, як при прийомі ламотриджину з вальпроатом натрію.

  Рекомендована схема збільшення доз Ламотринудля дітей

  від 2 до 12 років при комбінованій терапії

Лікарські засоби	I–II тиждень	III–IV тиждень	Підтримуюча доза
Вальпроат натрію в поєднанні з іншими проти судомними засобами або без них	0,15 мг/кг /добу	0,3 мг/кг/добу	Добову дозу збільшують кожні 1–2 тижні на 0,3 мг/кг до отримання підтримуючої дози 1–5 мг/кг (за 1 або 2 прийоми). Максимальна доза – 200 мг/добу.
Проти епілептичні препарати, що індукують печінкові ферменти, у поєднанні з іншими проти судомними засобами (за винятком вальпроату) або без них	0,6 мг/кг/добу (у 2 прийоми)	1,2 мг/кг/добу (у 2 прийоми)	Добову дозу збільшують кожні 1–2 тижні на 1,2 мг/кг до отримання підтримуючої дози 5–15 мг/кг (за 1 або 2 прийоми). Максимальна доза – 400 мг/добу.

Якщо розрахована добова доза становить 1–2 мг, дозволяється застосовувати 2 мг Ламотрину через день протягом двох перших тижнів. Якщо розрахована доза менше 1 мг, приймати Ламотрин не рекомендується.

Дітям від 2 до 6 років може знадобитись підтримуюча доза, яка відповідає верхньому рівню рекомендованих доз.

Діти до 2 років.

Інформація щодо застосування Ламотрину для лікування дітей віком до 2років відсутня.

Біполярні розлади (для запобігання розвитку депресивного епізоду).

Дорослим старше 18 років, що приймають Ламотрин у поєднанні зпроти епілептичними препаратами, інгібіторами печінкових ферментів (у т. ч. знатрію вальпроатом): по 25 мг через день протягом 2 тижнів; потім – по 25 мгщодня протягом 2 тижнів; далі – по 50 мг на добу за 1 чи 2 прийоми протягом 1тижня; стабілізуюча доза – 100 мг на добу в 1 чи 2 прийоми (змінюється залежно від клінічного ефекту). Максимальна доза – 200 мг на добу.

Терапія Ламо трином у поєднанні з проти епілептичнимипрепаратами, що індукують печінкові ферменти (карбамазепіном, фенобарбіталом), без натрію вальпроату: початкова доза – 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім 100 мг на добу за 2 прийоми протягом 2 тижнів. Дозу збільшують до 200 мгна добу за 2 прийоми протягом 5-го тижня, а далі – до 300 мг на добу за 1–2 прийоми протягом 6-го тижня. Для досягнення оптимального терапевтичного ефекту – 400 мгна добу за 2 прийоми, починаючи із 7-го тижня.

Схема збільшення доз для досягнення підтримуючої добової стабілізуючої дози

  для дорослих (старше 18 років) при біполярних розладах

Терапія	Дози
Ламотрин у поєднанні з проти епілептичними препаратами, інгібіторами печінкових ферментів (вальпроатом):
1–2-й тиждень	12,5 мг (25 мг через день)
3–4-й тиждень	25 мг/добу
5-й тиждень	50 мг/добу за 1–2 прийоми
6-й тиждень (стабілізуюча доза)*	100 мг/добу за 1–2 прийоми (максимальна доза – 200 мг)
Ламотрин в поєднанні з проти епілептичними засобами, що індукують печінкові ферменти
1–2-й тиждень	50 мг/добу
3–4-й тиждень	100 мг/добу за 2 прийоми
5-й тиждень	200 мг/добу за 2 прийоми
6-й тиждень (стабілізуюча доза)*	300 мг/добу
7-й тиждень	За необхідності збільшити дозу до 400 мг за 2 прийоми.
Ламотрин у поєднанні з проти епілептичними препаратами, характер взаємодії яких   не відомий. Моно терапія Ламо трином
1–2-й тиждень	25 мг/добу
3–4-й тиждень	50 мг/добу за 1–2 прийоми
5-й тиждень	100 мг/добу за 1–2 прийоми
6-й тиждень (стабілізуюча доза)*	200 мг/добу за 1–2 прийоми

*Стабілізуюча доза змінюється в залежності від клінічного ефекту.

Терапія Ламо трином і препаратами з невідомим характером взаємодії (препаратами літію, бупропіоном). Моно терапія Ламо трином: початкова доза – 25мг на добу протягом 2 тижнів, потім 50 мг на добу в 1 або 2 прийоми протягом 2тижнів. Дозу необхідно збільшувати до 100 мг на добу протягом 5-го тижня. Для досягнення оптимального терапевтичного ефекту необхідна доза 200 мг на добу за 1 або 2 прийоми.

Як тільки буде досягнуто добової підтримуючої стабілізуючої дози, інші психотропні препарати можуть бути відмінені.

  Добова дозаЛамотрину, необхідна для стабілізації стану (настрою) при біполярних розладах після відміни супутніх психотропних або проти епілептичних препаратів

Терапія	Дози
Після відміни вальпроату
1-й тиждень	Подвоїти стабілізуючу дозу, не перевищуючи 100 мг/тиждень (за 1 тиждень з 100 мг/добу до 200 мг/добу).
2–3-й тиждень і далі	Приймати дозу 200 мг/добу в 2 прийоми (за необхідності – збільшити до 400 мг/добу).
Після відміни проти епілептичних препаратів, що індукують печінкові ферменти (карбамазепін),   залежно від початкової дози
1-й тиждень	400 мг	300 мг	200 мг
2-й тиждень	300 мг	225 мг	150 мг
3-й тиждень і далі	200 мг	150 мг	100 мг
Після відміни інших психотропних або проти- епілептичних препаратів, характер взаємодії з якими не відомий	Підтримуюча доза 200 мг/добу за  2 прийоми (від 100 до 400 мг).

Побічна дія.

Шкіра та підшкірні тканини: дуже часто – шкірний висип, рідко – синдромСтівенса–Джонсона, дуже рідко – токсичний епідермальний некроліз.

Загальний ризик виникнення шкірного висипу, очевидно, тісно пов'язаний звисокими початковими дозами ламотриджину, перевищенням рекомендованої схеми збільшення доз, а також супутнім застосуванням вальпроату.

У дітей ризик виникнення серйозного шкірного висипу вищий, ніж у дорослих. У дітей перші ознаки шкірного висипу можуть бути помилково прийняті за інфекцію, тому лікарі повинні приділити увагу можливості розвитку побічної діїна препарат у дітей, у яких протягом перших 8 тижнів терапії виникають висип і пропасниця.

Кров і лімфа: дуже рідко – нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцит опенія, панцитопенія, а пластична анемія, агранулоцит оз.

Імунна система: дуже рідко – синдром підвищеної чутливості (висока температура, лімфаденопатія, набряк обличчя, порушення збоку печінки та крові, дисемінована внутрішньо судинна коагуляція (ДВК) імножинна недостатність органів).

Шкірні висипки є складовою синдрому підвищеної чутливості, що виявляється різним ступенем тяжкості, іноді з розвитком ДВК і множинною недостатністю органів.

Важливо пам’ятати, що ранні прояви підвищеної чутливості (наприклад висока температура, лімфаденопатія) можуть виникати і без висипань. За наявності цих симптомів хворого необхідно повторно обстежити і припинити лікування Ламо трином, якщо розвиток симптомів не можна пояснити іншою причиною.

Психічні порушення: часто – дратівливість, нечасто – агресивність, дужерідко – тик, галюцинації та сплутаність свідомості.

Нервова система: дуже часто – головний біль, запаморочення; часто –ністагм, тремор, сонливість, безсоння; нечасто – атаксія; дуже рідко – тривожне збудження, втрата рівноваги, рухові розлади, загострення хвороби Паркінсона, екстра пірамідні розлади, хореоатетоз, збільшення частоти судомних нападів.

Органи зору: дуже часто – диплопія, зниження гостроти зору; рідко –кон’юнктивіт.

Травний тракт: часто – нудота, блювання, діарея.

Гепатобіліарна система: дуже рідко – підвищення показників функціональних печінкових тестів, порушення функції печінки, печінкова недостатність.

Порушення функції печінки звичайно зустрічається у зв’язку з реакціямигіпер чутливості, але описані окремі випадки без видимих ознак гіпер чутливості.

Кістково-м’язова система та сполучні тканини: дуже рідко – симптоми системного червоного вовчака.

Загальні розлади: часто – стомлюваність.

Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату.

Передозування.

Симптоми передозування: запаморочення, головний біль, сонливість, блювання, атаксія, ністагм, порушення свідомості, кома.

Лікування: для зменшення всмоктування препарату слід промити шлунок ідати хворому ентеросорбенти. Пацієнта необхідно госпіталізувати у відділення інтенсивної терапії для проведення відповідної симптоматичної та підтримуючої терапії.

Особливості застосування.

У дітей, в яких епілепсія виявлена вперше, починати лікування з моно терапії Ламо трином не рекомендується.

Якщо Ламотрин забезпечує задовільний контроль нападів, іншіпроти епілептичні препарати можна відмінити.

При переведенні хворого на моно терапію Ламо трином або при додатковому призначенні інших проти епілептичнихпрепаратів при лікуванні Ламо трином слід враховувати можливість зміни фармакокінетики ламотриджину.

При появі висипу на шкірі слід негайно оглянути пацієнта (як дорослого, так і дитину) та відмінити прийом Ламотрину, якщо немає доказів, що шкірний висип не пов'язаний з прийомом препарату.

Різка відміна Ламотрину, як і інших проти епілептичних засобів, може спровокувати збільшення частоти нападів. За винятком тих випадків, коли стан пацієнта потребує різкої відміни препарату (наприклад при появі висипу), дозуЛамотрину слід зменшувати поступово, протягом як мінімум 2 тижнів.

Хворі похилого віку (старше 65 років).

Змінювати дозу немає необхідності. Фармакокінетика ламотриджину у цій віковій групі не відрізняється від такої у пацієнтів середнього віку.

Ниркова недостатність.

Застосовувати препарат для лікування хворих з нирковою недостатністю слід з обережністю.

Печінкова недостатність.

Початкова доза, збільшення доз та підтримуюча доза повинні бути зменшені загалом на 50% у пацієнтів з помірною та на 75% – з тяжкою печінковою недостатністю. Збільшення дози та підтримуюча доза коригуються відповідно до клінічного ефекту.

Вагітність.

Інформація щодо безпеки застосування Ламотрину під час вагітності недостатня, при вирішенні питання щодо призначення препарату в період вагітності необхідно зважити очікувану користь для матері та можливий ризик дляплоду.

Лактація.

Інформація щодо використання Ламотрину під час лактації обмежена.

Попередні дані показують, що ламотриджин проникає у грудне молоко в концентрації, що досягає 40–60% відйого концентрації у плазмі. У деяких грудних дітей, матері яких отримувалиламотриджин, рівень ламотриджину в сироватці крові досягав рівнів, при яких можливий фармакологічний ефект. Тому користь від годування груддю повинна бутиспівставлена з можливим ризиком виникнення побічної дії у дитини.

Вплив на здатність керувати авто транспортом і механізмами.

У період лікуванняЛамо трином можливі запаморочення та диплопія. Пацієнтам рекомендується проконсультуватися з лікарем стосовно можливості керування автомобілем і роботиз рухомими механізмами на фоні прийому Ламотрину, оскільки реакція на лікуванняпроти судомними препаратами характеризується індивідуальними відмінностями.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Немає вірогідних доказів того, щоламотриджин може спричинити клінічно значущу стимуляцію або пригнічення окисних ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів. Ламотриджин може індукувати власний метаболізм, однак цей ефект помірний і немає значних клінічних наслідків.

Ламотриджин не змінює концентрації етинілест радіолу та левоноргестрелув плазмі після прийому пероральних контрацептивів. Однак, як і при інших видахдовго тривалої терапії, у пацієнток, що приймають пероральні контрацептиви, можливі зміни менструального циклу.

Вальпроат, який пригнічує мікросомальні ферменти печінки, уповільнює метаболізм ламотриджину і збільшує його період напів виведення приблизно в дварази.

Є повідомлення про побічні явища з боку центральної нервової системи (запаморочення, атаксія, диплопія, зменшення гостроти зору та нудота) у пацієнтів, що отримували карбамазепін одночасно з ламотриджином. Ці явища звичайно зникають при зменшенні дози карбамазепіну.

Хоча описані випадки зміни концентрації інших проти епілептичнихпрепаратів у плазмі, контрольні дослідження показали, що ламотриджин не впливаєна концентрацію в плазмі інших проти епілептичних засобів. Результати дослідженьin vitro показали, що ламотриджин не впливає на зв’язування інших проти епілептичнихпрепаратів з білками сироватки крові.

Проти епілептичні препарати (фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал іпримідон), що індукують мікросомальні ферменти печінки, прискорюють метаболізмламотриджину. Источник

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, сухому місціпри температурі від 15 до 25 °C. Термін придатності – 3 роки.