ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЦЕФЕПІМ-НОРТОН
(CEFEPIME-NORTON)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: цефепім; 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2аміно-4-тіазоліл) гліоксиламідо]-2карбокси-8-оксо-5-тіа-1-азабіцикло[4.2.0]окт-2-ен-3-іл]метил-1-метилпіролі дину хлорид, 72-(Z)-(O-метилоксим) моногідро хлорид моногідрат;
основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до світло-жовтого кольору;
склад: 1 флакон містить цефепіму гідро хлориду еквівалентно 500 мг, або 1 000мг, або
2 000 мг цефепіму.
Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування.
b-лактамні антибіотики. Код АТС J01D A24.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка
Цефепім пригнічує синтез ферментів стінки бактеріальної клітини і маєширокий спектр дії щодо різних грам позитивних і грам негативних бактерій. Цефепім високостійкий до гідролізу більшості b-лактамаз, має малу спорідненість відносно b-лактамаз, що кодуються хромосомними генами, і швидко проникає вграм негативні бактеріальні клітини.
Цефепім активний щодо нижченаведених мікро організмів.
Грам позитивні аероби:
Staphylococcus aureus та Staphylococcus epidermidis (включаючи їхштами, що продукують b-лактамазу); інші штами стафілококів, включаючи S.hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококи групи А);Streptococcus agalactiae (стрептококи групи В); Streptococcus pneumoniae(включаючи штами із середньою стійкістю до пеніциліну - МПК від 0,1 до 1мкг/мл); інші b-гемолітичні стрептококи (групи C, G, F), S. bovis (група D), стрептококи групи Viridans (більшість штамів ентерококів, наприкладEnterecoccus faecalis, і стафілококи, які резистентні до метициліну, резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.)
Грам негативні аероби:
Pseudomonas spp., включаючи P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri;Escherichia coli, Klebsiella spp., включаючи K. pneumoniae, K. oxytoca, K.ozaenae; Enterobacter spp., включаючи E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii;Proteus spp., включаючи P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus(subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.;Citrobacter spp., включаючи C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni;Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включаючи штами, що продукують β-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.;Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включаючи штами, що продукують b-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включаючи штами, що продукують b-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (відомий якEnterobacter agglomerans); Providencia spp. (включаючи P. rettgeri, P.stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включаючи S. marcescens, S.liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
(Цефепім неактивний щодо багатьох штамів Xanthomonas maltophilia іPseudomonas maltophilia.)
Анаероби:
Bacteroides spp., включаючи B. melaninogenicus та інші мікро організми ротової порожнини, що належать до Bacteroides; Clostridium perfringens;Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
(Цефепім неактивний щодо Bacteroides fragilis і Clostridiumdifficile.)
Фармакокінетика
Середні концентрації цефепіму у плазмі крові у дорослих здорових чоловіків через різний час після одноразового внутрішньо венного (в/в) і внутрішньом’язового (в/м) введення наведені у таблиці.
Середні концентрації цефепіму в плазмі (мкг/мл)
| Доза цефепіму
| 0,5 год
| 1 год
| 2 год
| 4 год
| 8 год
| 12 год
|
| 500 мг в/в
| 38,2
| 21,6
| 11,6
| 5,0
| 1,4
| 0,2
|
| 1 г в/в
| 78,7
| 44,5
| 24,3
| 10,5
| 2,4
| 0,6
|
| 2 г в/в
| 163,1
| 85,8
| 44,8
| 19,2
| 3,9
| 1,1
|
| 500 мг в/м
| 8,2
| 12,5
| 12,0
| 6,9
| 1,9
| 0,7
|
| 1 г в/м
| 14,8
| 25,9
| 26,3
| 16,0
| 4,5
| 1,4
|
| 2 г в/м
| 36,1
| 49,9
| 51,3
| 31,5
| 8,7
| 2,3
|
У сечі, жовчі, перитонеальній рідині, слизовому секреті бронхів, мокротинні, простаті, апендиксі та жовчному міхурі також досягаються терапевтичні концентрації цефепіму.
У середньому період напів виведення цефепіму з організму становитьблізько 2 годин. У здорових людей, що одержували дози до 2 г внутрішньо венно з інтервалом 8 годин протягом 9 днів, не спостерігалася кумуляція препарату в організмі.
Цефепім метаболізується в N-метилпіролідин, який швидко перетворюється в оксид N-метилпіролі дину. Середній загальний кліренс становить 120 мл/хв. Цефепім виділяється майже виключно за рахунок ниркових механізмів регуляції -головним чином шляхом гломерулярної фільтрації (середній нирковий кліренс становить 110 мл/хв). У сечі виявляється приблизно 85% введеної дози у вигляді незміненого цефепіму, 1 % N-метилпіролі дину, близько 6,8% оксидуN-метилпіролі дину та близько 2,5% епімеру цефепіму. Зв’язування цефепіму збілками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові.
Для хворих старше 65 років з нормальною функцією нирок не потрібне коригування дози препарату Цефепім-Нортон, незважаючи на меншу величину ниркового кліренсу в порівнянні з таким у молодих хворих.
Дослідження, проведені на хворих з різним ступенем ниркової недостатності, продемонстрували збільшення періоду напів виведення з організму. У середньому період напів виведення у хворих з тяжкими порушеннями функції нирок, що потребують лікування діалізом, становить 13 годин при гемодіалізі і 19 годин при перитонеальному діалізі.
Для хворих з аномальною функцією нирок доза повинна підбиратися індивідуально.
Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеною функцією печінки абомуковісцидозом не змінена. Коригування дози для таких хворих не потрібно.
Показання для застосування. Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікро організмами.
Інфекції нижніх дихальних шляхів.
Інфекції сечовивідних шляхів (як ускладнені, так ібез ускладнень).
Інфекції шкіри та м’яких тканин.
Інтраабдомінальні інфекції, включаючи перитоніт та інфекції жовчних шляхів.
Гінекологічні інфекції.
Септицемія.
Фебрильна нейтропенія.
Бактеріальний менінгіт.
Для ідентифікації мікро організму-збудника (збудників) і визначення чутливості до цефепіму слід зробити відповідні тести. Однак Цефепім-Нортон можезастосовуватись у формі моно терапії ще до ідентифікації мікро організму-збудника, тому що має широкий спектр антибактеріальної дії щодо грам позитивних іграм негативних мікро організмів. У хворих із ризиком змішаної аеробно/анаеробної (включаючи Bacteroides fragilis) інфекції до ідентифікації збудника можна починати лікування препаратом Цефепім-Нортон у комбінації з препаратом, щовпливає на анаероби.
Спосіб застосування та дози.
Звичайне дозування для дорослих і дітей з масою тіла більше 40 кг становить 1 г, що вводять внутрішньо венно або внутрішньом’язово з інтервалом 12годин. Звичайна тривалість лікування становить 7 - 10 днів; тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.
Однак дозування і шлях введення варіюють залежно від чутливості мікро організмів-збудників, ступеня тяжкості інфекції, а також функціонального стану нирок хворого.
Рекомендації стосовно дозування препарату Цефепім-Нортон для дорослих наведені в таблиці.
| Інфекції сечовивідних шляхів, легкі та середньої тяжкості
| 500 мг -1 г в/в або в/м
| Кожні 12 годин
|
| Інші інфекції, легкі та середньої тяжкості
| 1 г в/в або в/м
| Кожні 12 годин
|
| Тяжкі інфекції
| 2 г в/в
| Кожні 12 годин
|
| Дуже тяжкі та загрозливі для життя інфекції (у тому числі бактеріальний менінгіт)
| 2 г в/в
| Кожні 8 годин
|
Для профілактики можливих інфекцій при проведенні хірургічних операцій.За 60 хвилин до початку хірургічної операції дорослим вводиться 2 г препарату внутрішньо венно протягом 30 хвилин. По закінченні вводиться додатково 500 мг метронідазолу внутрішньо венно. Розчини метронідазолу не слід вводити одночасно з препаратом Цефепім-Нортон. Систему для інфузії перед введеннямметронідазолу слід промити.
Під час тривалих (більше 12 годин) хірургічних операцій через 12 годин після першої дози рекомендується повторне введення рівної дози препаратуЦефепім-Нортон з подальшим введенням метронідазолу.
Діти від 1 до 2 місяців. Тільки за життєвими показаннями 30 мг/кг маситіла кожні 12 або 8 годин.
Діти від 2 місяців. Максимальна доза для дітей не повинна перевищувати рекомендовану дозу для дорослих. Звичайна рекомендована доза для дітей, щомають масу тіла до 40 кг, у разі ускладнених або неускладнених інфекцій сечових шляхів (включаючи пієлонефрит), неускладнених інфекцій шкіри, пневмонії, атакож у разі емпіричного лікування фебрильної нейтропенії становить 50 мг/кгкожні 12 годин (хворим на фебрильну нейтропенію та бактеріальний менінгіт -кожні 8 годин). Звичайна тривалість лікування становить 7 – 10 днів, тяжкиінфекції можуть вимагати більш тривалого лікування.
Порушення функції нирок. У хворих з порушеннями функції нирок (кліренс креатині ну менше 30 мл/хв) доза препарату Цефепім-Нортон повинна бути скоригована. Вихідна доза препарату Цефепім-Нортон повинна бути такою ж, як ідля хворих з нормальною функцією нирок. Рекомендовані підтримуючі дозиЦефепіму-Нортон наведені в таблиці.
| Кліренс креатині ну (мл/хв)
| Підтримуючі дози, що рекомендуються
|
| > 60
| Звичайне дозування адекватне тяжкості інфекції (див. попередню таблицю), коригування дози не потрібно
|
| 2 г кожні
8 годин
| 2 г кожні
12 годин
| 1 г кожні
12 годин
| 500 мг кожні 12 годин
|
| 30 - 50
| Коригування дози відповідно кліренсу креатині ну.
|
| 2 г кожні 12 годин
| 2 г кожні
24 годин
| 1 г кожні
24 годин
| 500 мг кожні 24 години
|
| 11 - 29
| 2 г кожні 24 годин
| 1 г кожні
24 годин
| 500 мг кожні 24 годин
| 500 мг кожні 24 години
|
| <10
| 1 г кожні 24 годин
| 500 мг кожні 24 годин
| 250 мг кожні 24 годин
| 250 мг кожні 24 години
|
Якщо відома тільки концентрація креатині ну в сироватці крові, тоді кліренс креатині ну можна визначати за наведеною нижче формулою.
Чоловіки:
Маса тіла (кг) x (140 - вік)
Кліренс креатині ну (мл/хв) =---------------------------------------------------;
72 x креатинін сироватки (мг/дл)
Жінки:
Кліренс креатині ну (мл/хв) = вищенаведене значення x 0,85.
При гемодіалізі за 3 години виділяється з організму приблизно 68 % віддози препарату. По завершенні кожного сеансу діалізу необхідно вводити повторну дозу, що дорівнює вихідній дозі. При безперервному амбулаторномуперитонеальному діалізі препарат можна використовувати у вихідних нормальних рекомендованих дозах 500 мг, 1 або 2 г, залежно від тяжкості інфекції з інтервалом між дозами 48 годин.
Дітям при порушеній функції нирок рекомендується зменшення дози або збільшення інтервалу між введеннями, як показано вище у таблиці.
Введення препарату. Цефепім-Нортон можна вводити внутрішньо венноабо за допомогою глибокої внутрішньом’язової ін’єкції у велику м’язову масу (наприклад у верхній зовнішній квадрант сідничного м’яза - gluteus maximus).
Внутрішньо венне введення. Внутрішньо венний шлях введення кращийдля хворих з тяжкими або загрозливими для життя інфекціями.
При внутрішньо венному способі введення Цефепім-Нортон розчиняють у 5 млабо 10 мл стерильної води для ін’єкцій, у 5% розчині глюкози для ін’єкцій або 0,9 % розчині натрію хлориду, як зазначено в наведеній нижче таблиці. Вводять внутрішньо венно, повільно, протягом 3 - 5 хвилин або через систему длявнутрішньо венного введення.
Внутрішньом’язове введення. Цефепім-Нортон можна розчиняти в стерильній воді для ін’єкцій, 0,9% розчині натрію хлориду для ін’єкцій, 5% розчині декстрози для ін’єкцій, бактеріостатичній воді для ін’єкцій з парабеномабо бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині лідокаїну гідро хлориду в концентраціях, що наведені нижче в таблиці.
| | Об’єм розчину для розведення (мл)
| Приблизний об’єм одержаного розчину (мл)
| Приблизна концентрація цефепіму (мг/мл)
|
Внутрішньо венне введення
500 мг/флакон
1 г/флакон
2 г/флакон
| 5
10
10
| 5,6
11,3
12,5
| 100
100
160
|
| Внутрішньом’язове введення
500 мг/флакон
1 г/флакон
| 1,3
2,4
| 1,8
3,6
| 280
280
|
Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчини препарату перед введенням повинні перевірятися на відсутність механічних включень.
Побічна дія.
Цефепім-Нортон звичайно добре переноситься, однак можливі
гіпер чутливість: висип, свербіж, підвищення температури;
шлунково-кишковий тракт: пронос, нудота, блювання, запор, біль уживоті, диспепсія;
серцево-судинна система: біль за грудниною, тахікардія;
дихальна система: кашель, біль у горлі, задишка;
центральна нервова система: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості, судоми;
інше: астенія, пітливість, вагініт, периферичні набряки, болі в спині, лейкопенія, нейропенія, збільшення протромбі нового часу;
анафілактичні реакції.
Місцеві реакції в точці внутрішньо венного вливання (флебіти і запалення) відмічалися в 3,3% хворих при внутрішньом’язовому введенні запалення або болі в точці ін’єкції спостерігалися в 1,5% хворих.
Відхилення показників лабораторних аналізів від норми.
Побічні ефекти мали транзиторний характер. Збільшення рівняаланін амінотрансфер ази, аспартатамінотрансфер ази, лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, еозинофілі я, збільшення протромбі нового часу або парціального тромбопластичного часу (ПТТ) і позитивний результат тесту Кумбсабез гемолізу. Тимчасове збільшення азоту сечовини крові і/або креатині нусироватки і транзиторна тромбоцит опенія відмічалися менш ніж в 0,5% хворих. Також відмічалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія.
Протипоказання.
Цефепім-Нортон протипоказаний хворим з реакціями негайноїгіпер чутливості до цефепіму або L-аргініну, а також до антибіотиківцефалоспоринового класу, пеніциліні в або інших b-лактамних антибіотиків. Дітидо 2 місяців.
Передозування.
Симптоми. У випадку значного передозування можуть виникнутиенцефалопатія, судоми.
Лікування. При значному перевищенні рекомендованих доз, особливо ухворих із порушеною функцією нирок, застосування діалізу прискорить видаленняцефепіму з організму; при цьому гемодіаліз має перевагу над перитонеальнимдіалізом (малоефективний).
Особливості застосування. Необхідно точно визначити, чи відмічалися раніше ухворого реакції гіпер чутливості негайного типу на цефепім, цефалоспорини, пеніциліни або інші b-лактамні антибіотики. Антибіотики слід призначати з обережністю всім хворим з будь-якими формами алергії, особливо на лікарські препарати. При появі алергічної реакції застосування препарату треба припинити. Серйозні реакції гіпер чутливості негайного типу можуть вимагати застосування адреналіну та інших форм терапії.
При використанні практично всіх антибіотиків широкого спектра дії спостерігалися випадки псевдомембранозного коліту. Тому важливо враховувати цей діагноз у випадку виникнення діареї під час лікування препаратомЦефепім-Нортон. Легкі форми коліту можуть минати після прийому препарату; помірні або тяжкі стани можуть потребувати спеціального лікування.
Як і щодо інших антибіотиків, застосування препарату Цефепім-Нортон може призводити до колонізації нечутливою мікрофлорою. При розвиткусуперінфекцій під час лікування необхідно застосування відповідних заходів.
Вагітність і лактація. Адекватні і добре контрольовані дослідження серед вагітних не проводилися. Препарат слід застосовувати під час вагітності тільки під наглядом лікаря і тільки за життєвими показаннями. Цефепім-Нортон проникає у грудне молоко в дуже низьких концентраціях. Однак уперіод лактації слід з обережністю застосовувати Цефепім-Нортон.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Застосовуючи високі дози аміноглікозидів одночасно з препаратомЦефепім-Нортон, слід уважно стежити за функцією нирок через потенційнунефро токсичність та ото токсичність аміно глікозидних антибіотиків. Нефро токсичність відмічалася після одночасного застосування інших цефалоспоринівз діуретиками, такими як фуросемід.
Цефепім-Нортон концентрацією від 1 до 40 мг/мл сумісний з такимипарентеральними розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій; 5% і 10% розчини глюкози для ін’єкцій; розчин 6М натрію лактату для ін’єкцій, розчин 5% глюкозиі 0,9% натрію хлориду для ін’єкцій; розчин Рингера з лактатом і 5% розчином декстрози для ін’єкцій.
Щоб уникнути можливої лікарської взаємодії з іншими препаратами, розчини препарату Цефепім-Нортон (як і більшості інших b-лактамних антибіотиків) неповинні одночасно вводитися з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. У разі призначення препарату Цефепім-Нортон із зазначеними препаратами треба вводити кожний антибіотик окремо.
Умови та термін зберігання. ЗБЕРІГАТИ В НЕДОСТУПНОМУ ДЛЯ ДІТЕЙ МІСЦІ.
Зберігати при температурі не вище 25°С у захищеному від світла місці. Приготовлені розчини препарату для внутрішньом’язових і внутрішньо веннихін’єкцій стабільні протягом 24 годин при кімнатній температурі або 7 днів при зберіганні в холодильнику (2 - 8°С). Источник
Термін придатності - 2 роки.