ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ДИФЕРЕЛІН®
(DIPHERELINE®)
Cклад:
діюча речовина: трипторелін;
1 флакон містить 3,75 мг триптореліну;
допоміжні речовини: D, L лактид когліколід полімер, маніт (Е 421), натрію кармелоза, полісорбат 80;
склад розчинника: маніт (Е 421), вода для ін'єкцій.
Лікарська форма. Порошок для суспензії для ін’єкцій пролонгованої дії.
Фармакотерапевтична група. Гормони та споріднені речовини. Аналоги гонадотропін-рилізинг гормона.
Код АТС L02A Е 04.
Клінічні характеристики.
Показання.
– Рак передміхурової залози та його ускладнення, при якому показано пригнічення секреції тестостерону;
– ендометріоз генітальний та екстрагенітальний: І - IV стадії;
– ендометріоїдні кісти;
– гіперпластичні процеси ендометрія;
– жіноче безпліддя; комплексне лікування у поєднанні з гонадотропінами, для штучного відтворення умов овуляції, з метою запліднення in vitro і подальшої трансплантації ембріона;
– передчасне статеве дозрівання у дітей (початок захворювання у дівчаток віком до 8 років та у хлопчиків віком до 10 років);
– рак молочної залози, коли показана гормональна терапія;
– міома матки.
Протипоказання. Підвищена чутливість до компонентів препарату. Вагітність та період годування груддю.
Спосіб застосування та дози.
Рак передміхурової залози та його ускладнення: 1 внутрішньом'язова ін'єкція Дифереліну® 3,75 мг пролонгованої дії кожні 4 тижні. Тривалість введення препарату корегує лікар індивідуально для кожного хворого.
Ендометріоз, ендометроїдні кісти, гіперпластичні процеси ендометрія: 1 внутрішньом'язова ін'єкція Дифереліну® 3,75 мг кожні 4 тижні. Лікування необхідно розпочинати у перші 5 днів менструального циклу. Термін лікування залежить від початкового ступеня тяжкості ендометріозу та зменшення клінічних проявів під час лікування. Курс лікування – не більше 6 місяців. Не рекомендують розпочинати другий курс лікування триптореліном або іншим аналогом гонадотропін-рилізінг гормона.
Жіноче безпліддя: звичайна терапевтична схема базується на застосуванні 1 внутрішньом’язової ін’єкції на 2-й день циклу. Паралельне застосування гонадотропінів розпочинати після
досягнення гіпофізарної десенсибілізації (рівень плазмового естрогену не перевищує 50 пкг/мл), зазвичай на 15-й день після ін’єкції Дифереліну.
Міома матки: лікування розпочинати у перші 5 днів менструального циклу. Введення Дифереліну проводити кожні 4 тижні. Тривалість курсу лікування – 3 місяці для пацієнток, які готуються до операції, і до 6 місяців – для пацієнток, яким не показано оперативне лікування.
Рак молочної залози: одна внутрішньом'язова ін'єкція препарату Диферелін® 3,75 мг пролонгованої дії кожні 4 тижні. Тривалість введення препарату корегує лікар індивідуально для кожного хворого.
Передчасне статеве дозрівання: 1 внутрішньом’язова ін’єкція з розрахунку 50 мкг/кг кожні
4 тижні.
Інструкція з використання препарату
| 1. ПІДГОТОВКА ПАЦІЄНТА |
|
| Пацієнтові необхідно лягти, шкіру сідниці слід продезинфікувати. |
|
| 2. ПРИГОТУВАННЯ ІН’ЄКЦІЇ |
|
| Наявність бульбашок на поверхні ліофілізату є нормальною для препарату. |
|
| Зняти кришку з флакона. |
|
| Голкою набрати весь розчинник у шприц. |
|
| Зняти зелений клапан з флакона. |
|
- Перенести розчинник у флакон з порошком.
|
|
|
|
|
|
| Перевірити відсутність агломератів перед тим, як набрати суспензію (якщо суспензія неоднорідна, продовжити струшування до повної гомогенізації). |
|
|
Набирати суспензію, не перегортаючи флакон.
|
|
- Голку, яку використовували для приготування суспензії, зняти. Приєднати іншу голку до шприца (щільно нагвинчувати). При приєднанні голки триматися тільки за кольорову основу.
|
|
|
|
| 3. ІН’ЄКЦІЯ |
|
|
Негайно зробити ін’єкцію у сідничний м’яз.
|
|
| 4. ПІСЛЯ ПРОВЕДЕННЯ ІН’ЄКЦІЇ |
|
| Після проведення ін’єкції голки утилізувати у призначений для цього контейнер. |
|
УВАГА! Важливо, щоб ін’єкція препарату пролонгованої дії була виконана з дотриманням усіх інструкцій. Кожну невдалу ін’єкцію, після якої у шприці залишається препарату більше, ніж передбачено інструкцією, необхідно реєструвати.
Побічні реакції.
Дані клінічних випробувань
Більшість побічних реакцій, про які повідомлялося під час проведення клінічних досліджень, пов’язані з фармакологічними властивостями діючої речовини та є результатом гіпогонадотропного гіпогонадизму або зрідка - первинною гіпофізарно-гонадною стимуляцією, викликаною препаратом.
– Загальна переносимість у дорослих
Припливи та потовиділення, що зазвичай не потребують припинення терапії.
– Загальна переносимість у чоловіків
На початку лікування спостерігаються погіршення симптомів з боку сечовивідних шляхів (дизурія та гематурія) посилення білю в кістках метастатичного походження, загострення симптомів, пов’язаних із компресією метастазами спинного мозку (біль у спині, слабкість, парестезія верхніх кінцівок) коли рівень тестостерону у плазмі крові підвищується. Ці симптоми зникають через 1-2 тижні.
Під час лікування побічні симптоми, які найчастіше відзначаються (зниження лібідо та імпотенція) пов’язані зі зниженням рівня тестостерону у плазмі крові, що є фармакологічною дією діючої речовини. Зменшення об’єму яєчок може також виникати як наслідок зниження рівня тестостерону у плазмі крові.
Зрідка може спостерігатися гінекомастія.
– Загальна переносимість у жінок
На початку лікування симптоми, пов'язані з ендометріозом (біль у ділянці таза, дисменорея) можуть підсилюватись під час початкового і несталого підвищення рівня ест радіолу в плазмі, але повинні зникати протягом 1-2 тижнів.
Генітальні крововиливи (менорагія, метрорагія або кров’янисті виділення) можуть виникати через місяць після першої ін’єкції.
При лікуванні безпліддя, комбінація з гонадотропінами може призвести до гіперстимуляції яєчників. Можуть спостерігатися гіпертрофія яєчників, біль у ділянці таза та/або живота).
Протягом лікування можуть виникати порушення сну, головний біль, зміни настрою, сухість у піхві та диспареунія та зниження лібідо, пов'язані з гіпофізарно-оваріальною блокадою. Повідомлялося про випадки болю у грудях, судоми м’язів, болю у суглобах, збільшення маси тіла, виникнення нудоти, болю або дискомфорту в абдомінальній ділянці, астенії.
– Загальна переносимість у дітей
Повідомлялося про випадки алергічних реакцій, головного болю, приливів. Початкова стимуляція яєчників може викликати незначні генітальні крововиливи у дівчаток. Зрідка можуть спостерігатись тимчасовий біль, почервоніння, місцеве запалення у місці введення.
Дані пост маркетингового спостереження
– У дорослих
Дуже рідко спостерігалися наступні побічні ефекти, які класифікуються за категоріями систем органів:
Організм у цілому: гарячка, слабкість, периферичний набряк.
Порушення метаболізму та засвоєння поживних речовин: анорексія.
Психіатричні порушення: депресія, зміни особистості.
Центральна та периферична нервова система: запаморочення, парестезія у чоловіків.
Очі: випадки затуманювання або порушень зору.
Серцево-судинна система: підвищення артеріального тиску, тахікардія.
Дихальна система: диспное.
Шлунково-кишковий тракт: діарея, блювання, запор.
Шкіра: свербіж, кропив'янка, сип, набряк Квінке, алопеція.
М'язово-скелетна система: артралгія, міальгія, м’язова слабкість, біль у кістках, ризик остеопорозу.
Репродуктивна система: у жінок після припинення лікування можуть спостерігатися порушення менструального циклу: аменорея, менорагія або метрорагія.
– У дітей
Додатково повідомлялося про наступні поодинокі реакції у дітей:
алергічні реакції, такі як кропив'янка, висип, набряк Квінке, збільшення ваги тіла, артеріальна гіпертензія, порушення зору, дискомфорт шлунково-кишкового тракту з болем в абдомінальній ділянці та блюванням, носова кровотеча, слабкість, міальгія, емоційна лабільність, нервозність.
Передозування.
Про випадки побічної дії у зв’язку з передозуванням не повідомлялося.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Застосування препарату протипоказане у період вагітності або годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні авто транспортом або під час роботи з іншими механізмами.
Не спостерігалася. Однак на здатність виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги, можуть впливати запаморочення або порушення зору, які можуть бути проявами можливої побічної дії або основного захворювання.
Діти.
На початку лікування можуть спостерігатися невеликі генітальні крововиливи після першої ін’єкції, які потребують додаткової терапії медроксипрогестероном ацетатом або ципротероном ацетатом.
Особливості застосування.
У дорослих тривале застосування аналогів гонадотропін-рилізинг гормона може призвести до де мінералізації кісток і є фактором ризику виникнення остеопорозу.
Корегування протигіпертензивної терапії може знадобитися пацієнтам, які отримують цей препарат.
До початку застосування препарату необхідно переконатись у відсутності вагітності.
У чоловіків
Рак передміхурової залози: у деяких випадках можливе погіршення клінічних симптомів (наприклад, біль у кістках). Однак цей ефект спостерігається у невеликої кількості пацієнтів і, як правило, має тимчасовий характер. Таким пацієнтам необхідно перебувати під медичним наглядом, особливо у випадках з обструкцією сечовивідних шляхів та метастазами у спинний мозок.
Через ті ж причини на початку лікування також необхідно наглядати за пацієнтами з початковими проявами медулярної компресії.
Також у цей період можливе тимчасове підвищення фосфотази у плазмі крові.
Необхідний періодичний контроль рівня тестостерону у крові (< 1 нг/мл).
У жінок
Жіноче безпліддя: з обережністю застосовують препарат пацієнткам із синдромом полікістозу яєчників при проведенні схем стимуляції овуляції. Це пов’язано з тим, що у невеликої кількості пацієнток може зростати кількість індукованих фолікулів. У різних пацієнток може вар’юватися реакція яєчників на введення однакової дози триптореліну-гонадотропіну, а у деяких випадках – від одного циклу до іншого у однієї пацієнтки. Необхідно ретельно моні торувати рівень стимуляції циклу при екстракорпоральному заплідненні, щоб виявити пацієнток із ризиком розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, оскільки ступінь та частота прояву синдрому можуть залежати від режиму дозування гонадотропіну. При підозрі на гіперстимуляцію яєчників рекомендуються відмінити ін’єкції гонадотропіну.
Ендометріоз та міома матки: застосування препарату Диферелін® 3,75 мг викликає стійку гіпогонадотропну аменорею. Поява метрорагії після закінчення першого місяця лікування є аномальним явищем та потребує перевірки рівня ест радіолу у крові (< 50 пг/мл).
Після припинення лікування функція яєчників відновлюється та овуляція відбувається у середньому на 58-й день після останньої ін’єкції препарату. Перша менструація відбувається на 70 день після останньої ін’єкції. Таким чином засоби контрацепції можуть призначатися на 15-й день після відміни препарату, тобто через 1,5 місяця після останньої ін’єкції.
Рак молочної залози: у пацієнток з раком молочної залози лікування Дифереліном 3,75 мг може бути корисним, коли інші засоби не виявили клінічної дії або менш ефективні; якщо препарат застосовують як препарат першого вибору, він не знижує ефективність іншого лікування, якщо воно необхідне.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Не повідомлялося про клінічно значущі випадки взаємодій з іншими лікарськими засобами.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Трипторелін є синтетичним дека пептидом, аналогом природного GnRH (гормона, який вивільняє гонадотропін). Проведені дослідження показали, що після початкової стимуляції, тривале застосування триптореліну чинить інгібуючу дію на секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням як жіночого, так і чоловічого стероїдогенезу.
Подальші дослідження припускають інший механізм дії: безпосередня дія на гонади шляхом зменшення чутливості периферичних рецепторів до впливу фактора, що відповідає за вивільнення гонадотропіну.
При застосуванні препарату можливе початкове збільшення рівнів ЛГ (лютеїнізуючого гормона) та ФСГ (фолікулостимулюючого гормона) у крові та, відповідно, рівня тестостерону в чоловіків і ест радіолу у жінок. При тривалому лікуванні рівні ЛГ та ФСГ зменшуються до концентрації, що призводить до кастраційного рівня тестостерону протягом 20 діб після першої ін'єкції, який залишається на цьому рівні протягом усього періоду застосування препарату.
Фармакокінетика.
Диферелін 3,75 мг є препаратом пролонгованого вивільнення завдяки мікро сферичній структурі депонування триптореліну, що забезпечує клінічно ефективну концентрацію препарату у сироватці крові протягом 28 діб.
У чоловіків
Після внутрішньом’язового введення пролонгованої форми препарату відбувається початкова стадія вивільнення лікарського засобу з подальшим звичайним вивільненням
(Cm =0,32±0,12 нг/мл), під час якого середній показник вивільнення трипторелину становить 46,6±7,1 мг/добу. Біодоступність: через місяць – 53 %.
У жінок
Після внутрішньом’язової ін’єкції, максимальний рівень триптореліну у крові спостерігається між 2-6 годинами після ін’єкції, максимальне значення – 11 нг/мл. Немає свідчень акумуляції препарату після 6 місяців застосування. Мінімальний рівень у крові коливається між 0,1-0,2 нг/мл. Біодоступність препарату пролонгованої форми вивільнення становить приблизно 50 %.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: Вміст флакона – майже білий ліофілізований порошок. Загальний вигляд суспензії – гомогенна молоко подібна суспензія.
Несумісність. Змішування порошку з розчинником слід виконувати безпосередньо перед ін’єкцією. Слід застосовувати тільки той розчинник, який є в упаковці.
Термін придатності. 3 роки.
Умови зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
Упаковка. Ліофілізований порошок у флаконах № 1 у комплекті з розчинником для ін’єкцій в ампулах по 2 мл № 1, одноразовим шприцом та двома голками.
Категорія відпуску. За рецептом.
Виробник.
ІПСЕН ФАРМА БІОТЕК.
Місцезнаходження.
83870 Signes, France. Источник
83870 Сінь, Франція.