ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦЯ
(Ftoruracil-Darnitsa)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: fluorouracil; 5-фторопіридин-2,4(1Н,3Н)-діон;
основні фізико-хімічні властивості: прозора безбарвна або злегка жовтувата рідина;
склад: 1 мл розчину містить 50 мг фтор урацилу;
допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.
Форма випуску. Розчин для ін’єкцій.
Фармакотерапевтична група. Антинеопластичні засоби. Код АТС L01B C02.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Цитостатичний протипухлинний засіб, структурний аналог піримідину. Протипухлинна активність обумовлена перетворенням фтор урацилу в тканинах в активні метаболіти, у тому числі 5-фтордезоксиуридин та 5-фторуридин.
5-фтордезоксиуридин інгібує тимідилатсинтетазу та блокує реакцію перетворення дезоксиуридилової кислоти в тимідилову, що приводить до дефіцитутимідину та інгібуванню синтезу ДНК. 5-фторуридин вбудовується в РНК замістьуридину, що приводить до порушення процесингу РНК і синтезу білка. Фтор урацилмає гепато-, мієло- і гастроінтестинальну токсичність, чинить імуносуп ресорнудію. Препарат пригнічує ріст епітеліальних новоутворень, та меншою мірою діє напухлини залозистого походження.
Фармакокінетика. При внутрішньо венному введенні період напів виведення (Т1/2) фтор урацилу із плазми становить 8-20 хв залежно від дози. Кінцевий Т1/2 становить близько 20 год. Легко проникає крізьгістогематичні бар’єри, включаючи гематоенцефалічний бар’єр, і розподіляється по тканинах (пухлини, кістковий мозок, печінка та ін.) і рідинах організму. Концентрація в пухлинній тканині через кілька годин після введення вища, ніж уздоровій. Метаболізується переважно в печінці. До 20 % препарату виводиться у незмінному вигляді через нирки, решта – через дихальні шляхи (60-80 %) увигляді діоксиду вуглецю.
Показання для застосування. Паліативна моно- або комбінована хіміотерапія:
злоякісних новоутворень стравоходу, шлунка, ободової кишки, сигморектального з’єднання, прямої кишки, ануса;
злоякісних новоутворень печінки та внутрішньоклітинних печінкових жовчних протоків, підшлункової залози;
злоякісних новоутворень молочної залози, яєчників, шийки матки;
злоякісних новоутворень передміхурової залози та сечового міхура.
Спосіб застосування та дози. Схему застосування Фтор урацилу-Дарниця вибирають залежно від виду та локалізації новоутворення, його стадії та наявності метастазування.
Препарат вводять внутрішньо венно повільно струминно, краплино або з допомогою ін фузійного насоса у 5 % розчині глюкози або 0,9 % розчині натрію хлориду протягом 4-24 годин.
Дітям і дорослим вводять:
внутрішньо венно повільно, протягом 2-3 хв, у початковій дозі 12мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 800 мг/добу) курсом 4-5 діб; наступні введення у вигляді підтримуючої терапії в дозі 6 мг/кг/добу через день (4 ін’єкції);
внутрішньо венно інфузійно, у початковій дозі 15 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 1000 мг/добу), протягом 4 годин; тривалість курсу 5 діб.
Побічна дія.
Анорексія, блювання, діарея, стоматит, езофагіт, лейкопенія, тромбоцит опенія, анемія, геморагії, рідше спостерігаються дерматит та алопеція, гіперпігментація. Вплив препарату на кровоутворення проявляється в ряді випадків вже у середині курсу, а іноді трохи пізніше – через 8-14 днів після закінчення курсу лікування. Можливі болі в ділянці серця, що супроводжуються змінами на кардіограмі за ішемічним типом, стенокардія, тромбофлебіт. Можливі неврологічні порушення, запаморочення, атаксія, тремор, неврит зорового нерву, головний біль, ністагм, порушення зору, ейфорія, дезорієнтація; аменорея, азооспермія. Алергічні реакції – кропивниця, бронхоспазм.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до препарату або його компонентів, виражені зміни складу периферичної крові (лейкоцити нижче 4х 109/л, тромбоцити нижче 150х 109/л). Синдром мальабсорбції, виражені порушення функції печінки та нирок, важкі інфекції, виразки слизової оболонки ротової порожнини та шлунково-кишкового тракту, псевдомембранозний коліт. Препарат абсолютно протипоказаний під час вагітності, при кровотечах будь-якої локалізації.
Передозування.
При гострому передозуванні можуть спостерігатися психотичні реакції, сонливість. Хронічне передозування характеризується вираженою мієлосупресією, аж до агранулоцит озу, тромбоцит опенією, геморагічними ускладненнями, діареєю.
Лікування. Специфічного антидоту немає. При наявності вираженого пригнічення кровоутворення рекомендується трансфузія кровозамінників, застосування гемостимулюючих засобів.
Особливості застосування.
Застосовування Фтор урацилу-Дарниця повинне проводитися під контролем кваліфікованого лікаря, що має досвід проведення противопухлинної терапії. Хворі повинні перебувати в умовах стаціонару принаймні під час першого курсу лікування. Додатковий курс варто призначати тільки після усунення токсичних ефектів після раніше проведеного курсу.
Фтор урацил-Дарниця може застосовуватися в схемах полі хіміотерапії у комбінації з іншими протипухлинними засобами, а також у сполученні із променевою терапією.
У випадку комбінації з препаратами, що проявляють мієлосупресивнівластивості, а також при одночасній або раніше проведеній променевій терапії, потрібне зменшення дози Фтор урацилу-Дарниця.
Якщо хворий вже одержував курс променевої або хіміотерапії, призначенняФтор урацилу-Дарниця можливе через 1-1,5 місяці за умови відновлення складу крові. Не рекомендується призначати препарат раніше, ніж через 3-4 тижні після складних оперативних втручань. Не рекомендується вводити препарат при великих метастазах у кістковий мозок. Не слід уводити Фтор урацил-Дарниця інтратекальночерез небезпеку нейротоксичної дії.
Для попередження або послаблення ускладнень одночасно із проведеним лікуванням доцільне застосування вітамінів групи В (наприклад, Тіаміну хлориду-Дарниця 5 % по 100-150 мг на добу, Піридоксину гідро хлориду-Дарниця 5 % по 100-150 мг на добу внутрішньом’язово), бактеріальних препаратів, переливання білкових кровозамінників.
Для профілактики стоматиту необхідний ретельний догляд за порожниною рота (наприклад, полоскати рот розчином Міра містин протягом 3-5 хвилин не менш 3 разів на добу протягом усього курсу лікування).
Не рекомендується призначати пацієнтам з вітряною віспою, герпесом, гострими інфекційними хворобами.
Для профілактики токсичного впливу препарату на печінку доцільно приймати гепатопротектори наприклад: Дарсил, Урсохол. Карді альні побічні ефекти купуються призначенням органічних нітратів або антагоністів кальцію (наприклад, Амлоприл-Дарниця); неврологічних – судинорозширювальних засобів (наприклад, Цинаризин-Дарниця).
Лікування Фтор урацилом-Дарниця варто проводити при ретельному контролі складу периферичної крові. Аналізи роблять не рідше 3 разів на тиждень, а зпоявою перших ознак зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів – щодня.
Введення препарату повинне бути припинене при перших токсичних ознаках (блювання, діарея, виразковий стоматит) і при кількості лейкоцитів менше 3,0х 109/л, тромбоцитів – менше 100х 109/л.
Хворих на лейкопенію, що розвивається, варто ретельно спостерігати длявиявлення ознак виникнення інфекції. У хворих на нейтропенію при підвищенні температури тіла застосування антибіотиків необхідно починати емпірично.
При необхідності призначення препарату в період лактації годування груддю необхідно припинити.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Ефективність та токсичністьФтор урацилу-Дарниця підвищуються при одночасному застосуванні інших протипухлинних препаратів, кальцію фолінату, а також хлордіазепоксиду, дисульфіраму, гризеофульвіну, ізоніазіду.
Одночасне тривале застосування мітоміцину потенціює ризик виникненнягемолітико-уремічного синдрому.
Під час лікування Фтор урацилом-Дарниця не можна проводити вакцинацію живою вірусною вакциною як самого хворого, так і осіб, що перебувають із ним уконтакті, внаслідок можливої активації вірусу в умовах імуносупресії.
Антимікробні та проти виразкові засоби інгібують метаболізм і збільшуютьплазменну концентрацію, тривалість дії та токсичність фтор урацилу.
Фтор урацил-Дарниця фармацевтично несумісний із протипухлинними антибіотиками антрациклінами, діазепамом, цитарабіном.
При прийоміциметидину можливе підвищення концентрації фтор урацилу в плазмі крові. Алонуринен і метотрексат можуть змінювати протипухлинну дію фтор урацилу. Кальцію фоліант може підсилювати протипухлинну та токсичну дію фтор урацилу, особливо на шлунково-кишковий тракт.
Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей, захищеному відсвітла місці, при температурі від 15 °С до 25 °С.
При зберіганні препарату при більш низьких температурах можливе випадання осаду. У цьому випадку ампулу слід нагріти до температури 60 °С при енергійному струшуванні, після чого препарат необхідно охолодити до температури 35 °С. Якщо осад розчиниться і розчин стане прозорим, препарат придатний для застосування. Источник
Термін придатності – 2 роки.