ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ІНСПРА
(INSPRA(R))
Загальна характеристика:
міжнародна тахімічна назви: eplerenone; прегн-4-eнe-7,21-дикарбоксил ова кислота, 9,11-eпокси-17-гідрокси-3-оксo-,γ-лактон, метиловий ефір, (7α,11α,17α)-;
основні фізико-хімічні властивості: жовтого кольору, двоопуклі таблетки, ромбоподібної форми, вкриті оболонкою, з позначкою “Pfizer” на одному боці таблетки і “NSR” з “25” або “50” на іншому боці – для таблеток 25, 50 мг відповідно;
склад: 1 таблетка містить 25 або 50 мгеплеренону;
допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, тальк, магнію стеарат;
оболонка таблетки: Opadry жовтий YS-1-12524-А.
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтичнагрупа. Калійзберігаючідіуретики. Антагоністи альдостерону. Код АТС C03D A04.
Фармакологічні властивості. Фармакодинаміка. Еплеренон є відносно селективним у зв’язуванні рекомбінантнихмінералокортикоїдних рецепторів людини у порівнянні зі зв’язуваннямрекомбінантних глюкокортикоїдних, прогестеронових та андроген них рецепторів людини. Еплеренон запобігає зв’язуванню альдостерону – ключового гормону ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС), що бере участь у регуляції артеріального тиску і розвитку серцево-судинних захворювань.
Еплеренонспричиняє тривале збільшення рівнів реніну та альдостерону в плазмі, щопов’язано із регуляцією секреції реніну альдостероном за принципом негативного зворотного зв’язку. Однак підвищення активності реніну в плазмі та рівнів циркулюючого альдостерону не позначається на впливі еплеренону на артеріальний тиск.
Еплеренон гальмує розвиток серцевої недостатності (СН) як ішемічної, так і не ішемічної природи. Незалежно від зниження артеріального тиску еплеренон не впливає на діастолічнута систолічну функцію серця та зменшує гіпертрофію лівого шлуночка.
Еплеренон не впливає на частоту серцевих скорочень, довжину інтервалів QRS, PR або QT.
Фармакокінетика. Еплеренон добре всмоктується в травному тракті. Рівноважні концентрації досягаються протягом 2 днів. Абсорбція не залежить від прийому їжі. Інгібітори CYP3А 4(зокрема кетоконазол, саквінавір) підвищують рівні еплеренону в крові.
Середні значення пікових концентрацій еплеренону в плазмі досягаються приблизно через 1,5 години після перорального прийому. Абсолютна біодоступність еплеренону не відома. Пікові концентрації в плазмі (Cmax) і площа під кривою концентрації (AUC) є залежними від дози в діапазоні від 25 до 100 мг і меншою мірою – вдозах понад 100 мг.
Зв’язуванняеплеренону з білками плазми становить близько 50% переважно за рахунокзв’язування з кислим альфа-1-глікопротеїном. Уявний об’єм розподілу при рівноважних концентраціях коливається від 43 до 90 л. Еплеренон не зв’язуєтьсяз еритроцитами.
Еплеренонпереважно біотрансформується за участі цитохрому Р 450 (CYP3А 4), а його періодна півжиття становить 4-6 годин. Метаболізм еплеренону переважно пов’язаний ізCYP3A4. Активних метаболітів еплеренону в плазмі не ідентифіковано. Менше 5% дози еплеренону виділяється у незміненому вигляді із сечею та фекаліями. При одноразовому прийомі радіо активно міченої дози приблизно 32% дози виділяється з фекаліями, а приблизно 67% – із сечею. Термін на півжиття еплеренону становить 4-6 годин. Уявний кліренс у плазмі становить приблизно 10 л/год.
Фармакокінетикаеплеренону у чоловіків і жінок принципово не відрізняється. При рівноважних концентраціях у літніх осіб (похилого та старечого віку) спостерігається збільшення максимальної концентрації (Cmax) і площі під кривою співвідношення доза/час (AUC) у порівнянні з такою в осіб молодшого віку (18-45років). При рівноважних концентраціях спостерігається зменшення Cmaxта AUC в осіб негроїдної раси.
Відмічається збільшення Cmax та AUC у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирокі зниження у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі. Кореляції між кліренсомеплеренону в плазмі та кліренсом креатині ну не виявлено. Еплеренон не видаляється шляхом гемодіалізу.
Відмічається збільшення концентрації Cmax і AUC еплеренону у пацієнтів з помірними (Чайлд-П’юдж клас В) порушеннями функції печінки.
У пацієнтів із серцевою недостатністю (класифікація NYHA II-IV) відмічається збільшення рівноважних AUC та Cmax. Кліренс еплеренону у пацієнтів із серцевою недостатністю аналогічний кліренсу у здорових літніх осіб (похилого та старечого віку).
Показання для застосування.
Як компонент стандартної терапії у хворих з стабільним клінічним станом з проявамилівошлуновочкової серцевої недостатності (фракція викиду лівого шлуночка ≤40%) після перенесеного інфаркту міокарда.
Спосіб застосування та дози.Артеріальна гіпертензія. Для лікування хворих на артеріальну гіпертензію препарат Інспра може застосовуватись як самостійно, так і в комбінації з іншимиантигіпертензивними засобами. Рекомендована стартова доза Інспри становить 50мг раз на добу. Якщо клінічний ефект недостатній, доза Інспри може бути збільшена до 100 мг раз на добу. У деяких пацієнтів клінічний ефект може бути досягнутий застосуванням 200 мг Інспри раз на добу.
Серцева недостатність після перенесеного інфаркту міокарда. Рекомендована доза Інспристановить 50 мг раз на добу. Лікування слід розпочинати з дози 25 мг раз надобу, в подальшому доза підлягає титруванню до досягнення необхідної дози 50 мграз на добу протягом 4 тижнів.
Застосування для лікування літніх хворих. Будь-яка корекція стартової дози в похилому та старечому віці не потрібна.
Застосування для лікування хворих з легким і помірним порушенням функції печінки. Будь-яка корекція стартової дози для пацієнтів з порушеннями функції печінки легкої та помірної вираженості не потрібна.
Застосування для лікування хворих з порушенням функції нирок або хворих на діабет 2-го типу змікро альбумінурією. Якщо ці захворювання супроводжуються артеріальною гіпертензією, то не слід призначати Інспру в дозі більше 100 мг раз на добу.
Сумісне застосування зі слабкими інгібіторами CYP3A4. Для лікування хворих, які отримують слабкі інгібітори CYP3A4 (такі як еритроміцин, саквінавір, верапамілі флюконазол), застосування Інспри слід починати зі стартової дози 25 мг раз надобу.
Інспра може застосовуватися незалежно від прийому їжі.
Тривалість лікування залежить від тяжкості та перебігу захворювання.
Побічна дія. Під час застосування Інспри для лікування артеріальної гіпертензії відмічалися такі побічні прояви: центральна і периферична нервова система – втомлюваність, запаморочення; травний тракт –біль у животі, діарея; печінка – збільшення активності гамаглютамілтрансфер ази (ГГТ) і АлАТ; метаболізм – гіперхолестеринемія, гіпертри гліцеридемія; система дихання – кашель; сечовивідні шляхи – альбумінурія; інші – грипоподібний синдром.
Під час застосування Інспри для лікування серцевої недостатності після перенесеного інфаркту міокарда відмічалися такі побічні прояви: гіперкаліємія; зростання рівня креатині ну.
Протипоказання.Підвищена чутливість доеплеренону або до будь-якого компонента препарату, гіперкаліємія, вагітність, лактація, дитячий вік.
Інспру не слід застосовувати разом із калій зберігаючи ми діуретиками або потужними інгібіторамиCYP3A4, зокрема з кетоконазолом та ітраконазолом.
Передозування.Випадків передозуванняеплеренону у людини не описано. Найбільш імовірними ознаками передозування улюдини може бути гіпотензія або гіперкаліємія. Еплеренон не може бути видалений шляхом діалізу. Еплеренон значною мірою зв’язується з активованим вугіллям. При виявленні симптомів передозування необхідно призначити симптоматичну терапію.
Особливості застосування. Гіперкаліємія. Внаслідок механізму дії еплеренону при його застосуванні може спостерігатисягіперкаліємія. Всім пацієнтам на початку лікування та при зміні дози необхідно забезпечити контроль рівня калію в сироватці. У подальшому періодичний контроль рекомендований для пацієнтів з ризиком розвитку гіперкаліємії. Зменшення дозиеплеренону приводить до зниження рівня калію в сироватці. В одному з досліджень додавання до терапії еплереноном гідрохлортіазиду привело до припинення зростання рівня калію в сироватці.
Порушення функції нирок. Для пацієнтів з порушеннями функції нирок, включаючи діабетичнумікро альбумінурію, необхідний регулярний контроль рівня калію в сироватці. У пацієнтів з рівнями креатині ну в сироватці понад 2,5 мг/дЛ або кліренсом креатині ну нижче 50 мл/хв лікування слід проводити з обережністю. У хворих надіабет 2-го типу мікро альбумінурією може спостерігатися підвищення частоти випадків гіперкаліємії. Тому лікування таких пацієнтів слід проводити з обережністю.
Порушення функцій печінки. У пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функцій печінки не спостерігалося випадків збільшення рівня калію в сироватці понад 5,5 ммоль/Л. Для лікування таких пацієнтів необхідний контроль рівнів електролітів. Застосування еплеренону для лікування пацієнтів з тяжкими порушеннями функцій печінки не досліджувалося.
Вагітність ілактація. Відповідні дані щодо застосування еплеренону для лікування вагітних відсутні. Потенціальний ризик для людини лишається невідомим. Еплеренон можливо застосовувати при вагітності тільки у випадках, коли вірогідна користь переважає можливий ризик для плода. Невідомо, чи виділяється еплеренон з грудним молоком після перорального прийому. Рішення про відміну годування груддю абопро відміну препарату повинно прийматися виходячи з необхідності прийому препарату для матері.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою. Будь-які дослідження стосовно впливу еплеренону на здатність керувати автомобілем і працювати зтехнікою не проводилися. Еплеренон не спричинює сонливості або порушень когнітивних функцій, але в цих випадках треба брати до уваги можливість виникнення запаморочення при лікуванні.
Взаємодія з лікарськими засобами. Інспруне слід застосовувати разом з калій зберігаючи ми діуретиками, препаратами, щомістять калій, через ризик розвитку гіперкаліємії.
Не стероїдніпротизапальні засоби (НПЗЗ). Застосування інших калій зберігаючих засобів разоміз НПЗЗ призводило до розвитку гіперкаліємії у пацієнтів з порушеннями функцій нирок.
Літій. Існують повідомлення про прояви токсичності літію у випадку його сумісного застосування з діуретиками та інгібіторами АПФ. При сумісному застосуванні Інспри та літію необхідний регулярний контроль рівня літію в сироватці.
При сумісному застосуванні Інспри з препаратами, що пригнічують фермент CYP3A4, може виникати значна фармакокінетична взаємодія. Така взаємодія може спостерігатися при сумісному застосуванні з кетоконазолом, еритроміцином, саквінавіром, верапамілом і флуконазолом, що спричиняє підвищення рівня еплеренону в крові.
Будь-якої клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії з дигоксином або варфарином не виявлено.
Умови татермін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі 15 – 25 °С. Источник
Термін придатності - 3 роки.