ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
ЛевокарбГЕКСАЛ®
(LevocarbHEXAL®)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: таблетки 100/25 мг: оранжево-коричневі, круглі, двояковогнуті таблетки, з округлими краями; на поверхні таблеток допускається мармуровість;
таблетки 200/50 мг: оранжево-коричневі, круглі, двоопуклі таблетки; на поверхні таблеток допускається мармуровість;
склад: таблетки 100/25 мг: 1 таблетка пролонгованої дії містить леводопи 100 мг, карбідопи (у вигляді моногідрату) 25 мг;
таблетки 200/50 мг: 1 таблетка пролонгованої дії міститьлеводопи 200 мг, карбідопи (у вигляді моногідрату) 50 мг;
допоміжні речовини: гідроксипропілм етилцелюлоза, кремніюдіоксид колоїдний безводний, кислота фумарова, натрію стеарилфумарат, хіноліновий жовтий (Е 104), макрогол 6000, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172), титану діоксид (Е 171).
Форма випуску. Таблетки пролонгованої дії.
Фармакотерапевтична група. Протипаркінсонічні засоби. ДОФА та її похідні.
Код АТС N04В А 02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. ЛевокарбГЕКСАЛ® є комбінацією інгібіторадекарбоксил ази карбідопи і метаболічного посередника дофаміну леводопи у формі таблеток пролонгованої дії на полімерній основі.
ЛевокарбГЕКСАЛ® особливо показаний для зменшення періоду загальмованості у пацієнтів, яких раніше лікували звичайною комбінацієюлеводопи з інгібітором декарбоксил ази і в яких мають місце прояви дискінезії тарухових флуктуацій.
Леводопа проникає через гематоенцефалічний бар’єр і в мозкудекарбоксилюється до дофаміну, який ефективно впливає на симптоми хворобиПаркінсона. Карбідопа через гематоенцефалічний бар’єр не проникає і томуінгібує екстра церебральне декарбоксилювання леводопи. Як наслідок – велика кількістьлеводопи проникає в головний мозок і перетворюється на дофамін. Останнє дозволяє уникнути приймання великих доз леводопи через короткі інтервали. Прицьому швидше спостерігається покращання клінічного стану і водночас зменшуються шлунково-кишкові і серцево-судинні побічні ефекти, пов’язані з підвищенням рівня екстра церебрального дофаміну.
Фармакокінетика. Фармакокінетика таблеток пролонгованої дії вивчалась у пацієнтів з хворобою Паркінсона.
У дослідженнях in vivo абсорбція леводопи після застосуваннялеводопи/карбідопи 200/50 мг з повільним вивільнення триває понад 4 - 6 год. Завдяки цьому коливання концентрацій леводопи в плазмі відзначаються у вужчих рамках, ніж при застосуванні таблеток леводопи/карбідопи зі швидким вивільненням.
Біодоступність леводопи з таблеток пролонгованої дії (що містять усвоєму складі леводопу/карбідопу) становить приблизно 70% порівняно з таблетками у лікарській формі зі швидким вивільненням. Через це добова дозалеводопи в таблетках леводопи/карбідопи пролонгованої дії повинна бути вища, ніж в таблетках із швидким вивільненням.
Середній час досягнення максимальних концентрацій у плазмі був дещо меншим для таблеток пролонгованої дії леводопи/карбідопи 100/25 мг порівняно з таблетками леводопи/карбідопи пролонгованої дії 200/50 мг (майже 2 год для останніх).
Прийом їжі не впливає на абсорбцію леводопи, але знижує біодоступністькарбідопи на 50%, а максимальну концентрацію в плазмі – на 40%. При цьому зниження рівнів карбідопи в плазмі не має клінічного значення.
У присутності карбідопи леводопа метаболізується до амін окислот і, меншою мірою, до похідних катехоламінів.
Усі метаболіти виділяються нирками.
Показання для застосування. Лікування ідіопатичної хвороби Паркінсона, симптоматичний паркінсонізм.
Спосіб застосування та дози. Добова доза препарату вимагає ретельного підбору. У процесі титрування дози над пацієнтом повинен бути встановлений постійний контроль, особливо при виникненні або підсиленні таких проявів внаслідок застосування препарату, як нудота і патологічні мимовільні рухи, зокрема, дискінезія, хорея або дистонія. Раннім проявом передозування може бути блефароспазм.
Таблетки слід ковтати цілими. Для полегшення прийому таблеток 200/50 мгїх можна ділити навпіл, але не розжовувати, з метою збереження властивостей препарату.
Пацієнти, які раніше не лікувалися препаратами леводопи.
ЛевокарбГЕКСАЛ®100/25 мг.
ЛевокарбГЕКСАЛ® 100/25 мг доцільно застосовувати у пацієнтів, які раніше не лікувалися препаратами леводопи, або – при необхідності – для підсилення ефекту титрування дози у пацієнтів, що отримуютьЛевокарбГЕКСАЛ® 200/25 мг.
Рекомендована початкова доза ЛевокарбГЕКСАЛу® становить 1таблетку 100/25 мг двічі на день. Пацієнти, що потребують вищої дози леводопи, зазвичай добре переносять 3 - 4 таблетки ЛевокарбГЕКСАЛу® 100/25 мг.
ЛевокарбГЕКСАЛ® 200/50 мг.
За необхідності лікування можна також починати із застосування таблетокЛевокарбГЕКСАЛу® 200/50 мг. Рекомендована початкова доза становить 1таблетку пролонгованої дії 2 - 3 рази на день і не повинна перевищувати 3таблеток (600 мг леводопи) на день. Між прийманням окремих доз має минати неменше 6 год. Титрування дози здійснюється з інтервалом не менше 2 - 4 днів. Залежно від тяжкості захворювання оптимальний терапевтичний ефект може бути досягнутий протягом 6 місяців лікування.
Рекомендації щодо дозового режиму у пацієнтів, які отримують препаратилеводопи з інгібітором декарбоксил ази із швидким вивільненням.
Між останнім прийомом леводопи + інгібітор декарбоксил ази і першим прийомом ЛевокарбГЕКСАЛу® повинно минати не менше 12 год.
Переведення на приймання ЛевокарбГЕКСАЛу® має відбуватися вдозах, які дозволяють підвищити добову дозу леводопи не більше, як на 10%, хочаможе виникнути необхідність перевищення добової дози леводопи порівняно з попередньою терапією на 30%.
Інтервал часу між прийомами окремих доз слід збільшити до 4 - 12 год. Якщо добова доза ділиться на нерівні одноразові дози, рекомендується прийом мінімальної одноразової дози наприкінці дня.
Рекомендації щодо переведення хворих з таблеток леводопи/карбідопи ізшвидким вивільненням на таблетки ЛевокарбГЕКСАЛ® пролонгованої дії наведені в таблиці:
| Таблетки леводопи/карбідопи
зі швидким вивільненням
| ЛевокарбГЕКСАЛ® 100/25 мг таблетки пролонгованої дії
|
| Добова доза леводопи (мг)
| Добова доза леводопи (мг)
| Кількість таблеток
пролонгованої дії на день
|
| 100 – 200
| 200
| 1 таблетка пролонгованої дії
двічі на день
|
| 300 – 400
| 400
| 4 таблетки пролонгованої дії, розділені на 3 або більше прийоми
|
Для досягнення вищих доз можна застосовувати ЛевокарбГЕКСАЛ®200/50мг.
| Таблетки леводопи/карбідопи зі швидким вивільненням
| ЛевокарбГЕКСАЛ® 200/50 мг таблетки пролонгованої дії
|
| Добова доза леводопи (мг)
| Добова доза леводопи (мг)
| Кількість таблеток
пролонгованої дії на день
|
| 300 - 400
| 400
| 1 таблетка пролонгованої дії
двічі на день
|
| 500 - 600
| 600
| 1 таблетка пролонгованої дії
тричі на день
|
| 700 - 800
| 800
| 4 таблетки пролонгованої дії,
розділені на 3 або більше прийоми
|
| 900 - 1 000
| 1000
| 5 таблеток пролонгованої дії,
розділені на 3 або більше прийоми
|
| 1 100 - 1 200
| 1200
| 6 таблеток пролонгованої дії,
розділені на 3 або більше прийоми
|
| 1 300 - 1 400
| 1400
| 7 таблеток пролонгованої дії,
розділені на 3 або більше прийоми
|
| 1 500 - 1 600
| 1600
| 8 таблеток пролонгованої дії,
розділені на 3 або більше прийоми
|
Пацієнти, що отримують моно терапію леводопою (тобто, без інгібіторадекарбоксил ази).
Між останнім прийомом леводопи і першим прийомом ЛевокарбГЕКСАЛу®повинно минати не менше 12 год.
У пацієнтів з легким і помірним перебігом тяжкості захворювання рекомендована початкова доза становить 2 таблетки ЛевокарбГЕКСАЛу®100/25 мг двічі на день або 1 таблетка ЛевокарбГЕКСАЛу® 200/50 мгдвічі на день .
Титрування дози.
Після визначення дозового режиму доза або частота приймання можуть бути збільшені залежно від реакції пацієнта. Коригування дози здійснюють, підвищуючи добову дозу на 1 таблетку по 100/25 мг кожні 2 - 3 дні до досягнення оптимального ефекту.
Для більшості пацієнтів є достатньою добова доза 2 - 8 таблетокЛевокарбГЕКСАЛу® 200/50 мг. Максимальна добова доза може становити до 12 таблеток ЛевокарбГЕКСАЛу® 200/50 мг.
Порівняно з таблетками леводопи/карбідопи із швидким вивільненням ефект першої дози, прийнятої вранці, може бути відстрочений у деяких пацієнтів нагодину.
Підтримуюча доза.
Оскільки прояви хвороби Паркінсона в ході лікування можуть змінюватися, рекомендується регулярна рутинна оцінка стану пацієнтів. При цьому може знадобитися корекція дози препарату.
Побічна дія. З побічних ефектів, виявлених при медичному застосуванні, часто (менше, як у 1 із 10 хворих) зустрічаються анорексія, галюцинації, марення, сонливість, нічні кошмари, психічне виснаження, інсомнія; дискінезії, хорея, дистонія, екстра пірамідні і рухові розлади, феномен“включення-виключення” (брадикінезія) може виникнути через кілька місяців інавіть років від початку лікування леводопою і, мабуть, пов’язаний з прогресу ванням захворювання (у таких випадках може знадобитися корекція доз і інтервалів міжними), нерегулярні серцеві скорочення; ортостатичні порушення, схильність до непритомності, втрата свідомості; нудота, блювання, ксеростомія, гіркота уроті.
Іноді (менше, як у 1 із 100 хворих) можуть мати місце втрата або збільшення ваги, атаксія, посилення тремору рук, гіпертензія; запори, діарея, сіалорея, дисфагія, метеоризм, набряки, міоспазм, темне забарвлення сечі, астенія, слабкість, раптове загострення супутніх захворювань.
У поодиноких випадках (менше, як у 1 із 1 000 хворих) при застосуванніЛевокарбГЕКСАЛу® можуть виникнути лейкопенія, гемолітична та іншіформи анемії, тромбоцит опенія, ажитація, відчуття жаху, порушення мислення, дезорієнтація, головний біль, підвищення лібідо, втрата чутливості, судоми, злоякісний нейролептичний синдром, парестезії, порушення ходи, тризм, розмитість зору, блефароспазм (може бути ранньою ознакою передозування), активація латентного синдрому Хорнера, диплопія, мідріаз, окулогірний криз, флебіт, диспепсія, біль у животі, темне фарбування слини, бруксизм, гикавка, шлунково-кишкові кровотечі, глосалгія, дуоденальні виразки; судинний набряк, кропив’янка, свербіж, почервоніння обличчя, алопеція, екзантема, гіпергідроз, темне фарбування поту, активація злоякісної меланоми, пурпура Генох-Шейлока; затримка сечі, нетримання сечі, пріапізм.
Дуже рідко (менше, як у 1 із 10 000 хворих) – агранулоцит оз.
Протипоказання. Гіпер чутливість до леводопи, карбідопи абобудь-якого з інших компонентів препарату, а також у пацієнтів з протипоказаннями до приймання симпатоміметиків.
Протипоказане спільне застосування леводопи/карбідопи і неселективних інгібіторів моноамін оксидази (МАО), а також селективних інгібіторів МАО-А. Застосування цих препаратів повинно бути припинене не пізніше, ніж за 2 тижнідо початку терапії леводопою/карбі допою. Водночас леводопа/карбідопа можезастосовуватись з селективними інгібіторами МАО-В (наприклад, селегіліном) у рекомендованих дозах.
Оскільки леводопа може активізувати малігнізацію меланоми, ЛевокарбГЕКСАЛ® не повинен застосовуватися у пацієнтів зпередбачуваним або не діагностованим дерматозом або при наявності меланоми ванамнезі.
Період вагітності та лактації; діти та підлітки до 18 років.
Передозування. Лікування гострого передозування ЛевокарбГЕКСАЛом®аналогічне лікуванню гострого передозування леводопою, однак застосування одного піридоксину з метою послаблення дії ЛевокарбГЕКСАЛу®недостатнє.
Над пацієнтами повинен бути встановлений ретельний контроль, в першу чергу ЕКГ, з метою виявлення можливого розвитку аритмії і підключення відповідної анти аритмічної терапії. Дані щодо ефективності діаліз упри передозуванні ЛевокарбГЕКСАЛом® відсутні.
Особливості застосування.
Припинення лікування. У випадку раптового зниження дози або по закінченні лікування ЛевокарбГЕКСАЛом® над пацієнтами повинен бути встановлений ретельний контроль. Особливо це важливо для пацієнтів, які отримують антипсихотичні засоби.
При необхідності застосування анестезії ЛевокарбГЕКСАЛ® може застосовуватися стільки часу, скільки пацієнт спроможний приймати препарат. При тимчасовому припиненні лікування через анестезію приймання стандартної дозиможе бути поновлено тільки-но пацієнт зможе приймати препарат.
Застосування у пацієнтів похилого і старечого віку.
Вищенаведені рекомендації стосуються також пацієнтів похилого і старечого віку і спираються на клінічні дані про застосуваннялеводопи/карбідопи у цих вікових групах.
Застосування при порушеннях функцій печінки та нирок.
Будь-яка корекція дози не потрібна.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати зі складними механізмами.
Пацієнти, які отримують терапію леводопою і у якихвідмічались випадки сонливості та/або раптових сонних падінь, повинні бути попереджені про необхідність утримуватися від керування автомобілем та роботи зтехнікою. Крім того, необхідно враховувати можливість зниження дози або припинення лікування у такому випадку.
Як і моно терапія леводопою, ЛевокарбГЕКСАЛ® може спричинити мимовільні рухи і психічні порушення, які пов’язані з підвищенням рівнядофаміну в мозку і можуть потребувати зниження дози препарату.
Усі пацієнти потребують постійного спостереження на предмет виявлення депресивних розладів й існуючих суїцидальних тенденцій. Особливої обережності вимагає лікування пацієнтів із психічними порушеннями (у тому числі і ванамнезі). При підсиленні психотичної симптоматики ЛевокарбГЕКСАЛ®необхідно відмінити.
ЛевокарбГЕКСАЛ® слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з тяжкими серцево-судинними або легеневими захворюваннями, бронхіальною астмою, нирковими або ендокринними порушеннями, виразковою хворобою, гематемезисом ісудомами в анамнезі.
ЛевокарбГЕКСАЛ® слід застосовувати з обережністю також у пацієнтів зі свіжим інфарктом міокарда і наявністю перед серцевої, вузлової абошлуночкової аритмії. У таких пацієнтів необхідний ретельний контроль серцевої функції, особливо на початку лікування і титрування дози.
За необхідності застосування ЛевокарбГЕКСАЛ® у пацієнтів з хронічною відкритокутовою глаукомою, потрібен постійний контроль змін внутрішньо очного тиску.
При раптовому припиненні лікування можливий розвиток симптомокомплексу, подібного до злоякісного нейролептичного синдрому, який проявляється м’язовоюригідністю, підвищенням температури тіла, психічними порушеннями і підвищенням рівня креатинфосфокінази в сироватці крові. Через це при різкому зменшенні дозиабо відміні препарату необхідно над пацієнтами встановити ретельний контроль, особливо якщо вони отримують антипсихотичні засоби.
Застосування ЛевокарбГЕКСАЛу® для лікування фармакогеннихекстра пірамідних реакцій, а також хореї Гентингтона не рекомендується.
При довготривалій терапії рекомендується періодичне визначення функцій печінки, нирок, кровотворних органів та серцево-судинної системи.
Лабораторні тести.
Леводопа і карбідопа спричиняють відхилення у показниках багатьох лабораторних тестів. Це також може спостерігатися і при застосуванніЛевокарбГЕКСАЛу® і включає, зокрема: зміни рівнів лужної фосфатази, аспартат-амінотрансфер ази, аланін-амінотрансфер ази, лактатдегідрогенази, білірубіну, сечовини крові, креатині ну, сечової кислоти, а також позитивний тест Кумбса.
Крім того, може спостерігатися зниження рівня гемоглобіну і гематокриту, підвищення рівня глюкози в крові, поява лейкоцитів і крові в сечі.
При використанні тестових смужок для виявлення кетонуріїлеводопа/карбідопа можуть спричинити появу хибної позитивної реакції на наявність кетонових тіл. Дана реакція не змінюється при кип’ятінні проб сечі.
Хибний негативний результат може проявитися при застосуванніглюкозооксидазного методу виявлення глюкозурії.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Необхідна обережність при одночасному застосуванні ЛевокарбГЕКСАЛу® з такими лікарськими засобами.
Антигіпертензивні препарати.
При застосуванні леводопи/карбідопи з окремими антигіпертензивнимипрепаратами можливий розвиток симптоматичних ортостатичних порушень, тому упроцесі титрування дози ЛевокарбГЕКСАЛу® необхідна корекція дози супутніх антигіпертензивних препаратів.
Антидепресанти.
Зрідка при спільному застосуванні леводопи/карбідопи і трициклічних антидепресантів можуть виникати побічні ефекти у вигляді гіпертензії тадискінезії.
Антихолінергічні засоби.
ЛевокарбГЕКСАЛ® може застосовуватися разом зантихолінергічними засобами, які виявляють синергічну дію з леводопою щодо послаблення тремору. Проте, їх спільне застосування може підсилювати мимовільні рухові порушення. Антихолінергічні засоби можуть підсилювати ефекти леводопи зарахунок сповільненої абсорбції. У таких випадках необхідна корекція дозилеводопи/карбідопи.
Інші протипаркінсонічні засоби.
Разом з ЛевокарбГЕКСАЛом® можуть застосовуватися антихолінергічнізасоби, антагоністи дофаміну, амантадин. При цьому, якщо дані засоби призначаються додатково до терапії, що проводиться ЛевокарбГЕКСАЛом®, може бути необхідна корекція доз зазначених засобів.
Спільне застосування селегеліну з леводопою/карбі допою може провокувати тяжкі ортостатичні порушення.
Інші лікарські препарати
Оскільки карбідопа запобігає послабленню ефектів леводопи, спричинених застосуванням піридоксину (вітаміну В6), ЛевокарбГЕКСАЛ®може застосовуватись у пацієнтів, які додатково отримують піридоксин.
Антагоністи дофамінових D2-рецепторів (наприклад, фенотіазини, бутирофенони, рисперидон), бензодіазепіни і протитуберкульозні засоби можуть послаблювати терапевтичний ефект леводопи.
Позитивний вплив леводопи при хворобі Паркінсона може бути послаблений при спільному застосуванні з фенітоїном і папаверином. У цих випадках необхідний ретельний контроль з боку лікаря через можливість зниження ефективності лікування.
Спільне застосування селегеліну з леводопою/карбі допою може провокувати тяжкі ортостатичні порушення.
Спільне застосування інгібіторів катехолометилтрансфер ази (толкапон, ентакапон) та леводопи/карбідопи може підвищувати біодоступність карбідопи.
Амантадин виявляє синергічну дію з леводопою і може підсилювати побічні ефекти леводопи. У зв’язку з цим може бути необхідною корекція дозилеводопи/карбідопи.
Метоклопрамід прискорює спорожнення шлунка і може підвищуватибіодоступність ЛевокарбГЕКСАЛу®.
Симпатоміметики можуть потенціювати серцево-судинні побічні ефектилеводопи.
Спільне застосування сульфату заліза та леводопи/карбідопи може знижувати абсорбцію леводопи.
Оскільки леводопа конкурує з окремими амін окислотами, абсорбціялеводопи може порушуватись у деяких пацієнтів, які знаходяться на збагаченій білками дієті. Источник
Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище +25°С. Термін придатності – 4 роки.