ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
АБІКСА
(ABIXA)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: memantine; 1-аміно-3,5-диметиладамантанагідро хлорид;
основні фізико-хімічні властивості: таблетки вкриті оболонкою білого або майже білого кольору з центральним звуженням, довгасті, двоопуклі, зоднією рискою для розлому з обох сторін;
склад: 1 таблетка містить 10 мгмемантину гідро хлориду (еквівалентно 8,31 мг мемантину); допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, силікагель колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат, сополімер метакрилової кислоти та етил акрилату (1:1), натрію лаурилсульфат, полісорбат 80, триацетин, емульсія симетикона.
Форма випуску.Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Засоби, які застосовуються при деменції.
Код АТС N06D X01.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка. У проявах симптомів і прогресу ваннінейродегенеративної деменції, за сучасними науковими даними, важливу роль відіграє порушення глутамінергічної нейромедіації, особливо за участюNMDA(N-метил-D-аспартат)-рецепторів. Мемантин являє собою потенціал залежний, середньої афінності неконкурентний антагоніст NMDA-рецепторів. Мемантин блокує ефекти патологічно підвищених рівнів глутамату, який може призвести додисфункції нейронів.
У пацієнтів, що страждають на хворобу Альцгеймера від середнього до важкого ступеня, лікування мемантином у дозуванні 10 мг 2 рази на добу, після шестимісячного періоду лікування, визначались такі сприятливі ефекти, як стабілізація або покращання стану загальної та функціональної сфери, когнітивних можливостей.
Фармакокінетика. Мемантин характеризується абсолютною біодоступністю нарівні приблизно 100%; час досягнення піка концентрації у плазмі (tмакс) від 3 до 8 годин. Ознак впливу прийому їжі на всмоктування немає.
Фармакокінетика має лінійний характер у діапазоні доз 10–40 мг. Доза 20мг обумовлює стабільну концентрацію мемантину в плазмі крові в межах від 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) зі значними індивідуальними варіаціями. При призначенні добових доз від 5 до 30 мг відношення вмісту препарату в цереброспинальнійрідині та сироватці крові дорівнює 0,52. Приблизно 45% мемантину зв’язується з протеїнами плазми. В організмі людини близько 80% мемантину циркулює у вигляді початкової речовини, основним метаболітом є не наділений NMDA-антагоністичною активністюN-3,5-диметил-глудантан. Участь цитохрому Р 450 в метаболізмі in vitro не виявлено.
Мемантин елімінується переважно нирками згідно з кривоюмоно експоненціальної залежності з проміжком t½ від 60 до 100годин, загальний кліренс (Clобщ) дорівнює 170 мл/хв/1,73 м2.
Ниркова стадія фармакокінетики мемантину включає також канальцевуреабсорбцію. Швидкість ниркової елімінації мемантину в умовах лужної реакції сечі може знижуватись у 7–9 разів. Олужнення сечі може відбуватись у результаті глибоких змін дієти, наприклад, зміни багатого м’ясними стравами раціону вегетаріанським чи внаслідок інтенсивного прийому антацидних шлункових засобів.
У добровольців похилого віку з нормальною чи зниженою функцією нирок (кліренс креатині ну 50–100 мл/хв/1,73 м2) спостерігалась стійка кореляція між величинами кліренса креатині ну та загального ниркового кліренсамемантину.
Вплив патології печінки на показники фармакокінетики мемантину не вивчався. Оскільки метаболіти не наділені антагоністичною активністю доNMDA-структур, клінічно значущих змін фармакокінетики при легких тасередньо важких порушеннях функції печінки не очікується.
Фармакодинамічний та фармакокінетичний зв’язок: при дозі мемантину 20мг на добу рівень вмісту в цереброспинальній рідині відповідає величині ki(константи тиску) для мемантину, що становить 0,5 мкмоль в ділянці фронтальної кори головного мозку людини.
Показання для застосування.
Деменція, хвороба Альцгеймера від середньої тяжкості до тяжких форм.
Спосіб застосування та дози.
Лікування слід розпочинати та проводити під наглядом лікаря, що маєдосвід діагностування та лікування деменції, хвороби Альцгеймера. Терапію слід розпочинати тільки за умови наявності опікуна, який буде регулярно контролю ватиприйом препарату пацієнтом. Діагноз встановлюється відповідно до діючих рекомендацій.
Дорослі. Лікування слід розпочинати з призначення дози 5 мг на добу (половина таблетки вранці) протягом 1 тижня. Далі рекомендується призначення дози 10 мг на добу (по половині таблетки 2 рази на добу) протягом 2-го тижня і 15 мг/доб (1 таблетка вранці і половина таблетки в післяобідній час) на 3-йтиждень. Починаючи з 4-го тижня лікування можна проводити з використанням рекомендованої підтримуючої дози 20 мг на добу (по 1 таблетці 2 раза на добу). Максимальна добова доза становить 20 мг. З метою зниження ризику появи негативних реакцій підтримуючу дозу визначають шляхом поступового збільшення дозування на 5 мг на тиждень протягом перших трьох тижнів таким чином.
Таблетки можна вживати разом з їжею чи незалежно від прийому їжі.
Пацієнти літнього віку. На основі результатів клінічних досліджень рекомендована доза для пацієнтів старше 65 років становить 20 мг на добу (10 мгдвічі на добу), як зазначено вище.
Порушення функції нирок. У пацієнтів з нормальною функцією нирок або жз її порушенням легкого ступеня тяжкості (рівень креатині ну в плазмі крові до 130 ммоль/л) зниження дози препарату не вимагається. У пацієнтів з порушенням функції нирок середнього ступеня тяжкості (кліренс креатині ну 40–60 мл/хв/1,73м2) добову дозу слід зменшити до 10 мг. Стосовно пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок дані відсутні.
Побічна дія.
Під час клінічних досліджень при середньо тяжкій – тяжкій деменції загальна частота несприятливих явищ не відрізнялась від такої на фоні прийомуплацебо, а власне, негативні явища, звичайно, характеризувались від легкого до середнього ступеня тяжкості.
Загальні дані про найбільш часті (> 4% для мемантину) побічні ефекти (незалежно від причинного зв’язку), що спостерігались у популяціях досліджуваних пацієнтів з середньо-тяжкою та тяжкою деменцією, наведені утаблиці.
| Вживаний термін за класифікацією
WHO ART – термінологією побічних реакцій ВООЗ
| Мемантин n=299
| Плацебо n=288
|
| Неспокій
| 27 (9,0%)
| 50 (17,4%)
|
| Випадкове само травмування
| 20 (6,7%)
| 20 (6,9%)
|
| Нетримання сечі
| 17 (5,7%)
| 21 (7,3%)
|
| Діарея
| 16 (5,4%)
| 14 (4,9%)
|
| Безсоння
| 16 (5,4%)
| 14 (4,9%)
|
| Запаморочення
| 15 (5,0%)
| 8 (2,8%)
|
| Головний біль
| 15 (5,0%)
| 9 (3,1%)
|
| Галюцинації
| 15 (5,0%)
| 6 (2,1%)
|
| Падіння
| 14 (4,7%)
| 14 (4,9%)
|
| Запор
| 12 (4,0%)
| 13 (4,5%)
|
| Кашель
| 12 (4,0%)
| 17 (5,9%)
|
Часті несприятливі реакції (1–10% і більш часті порівняно з плацебо) для пацієнтів, що застосовують мемантин і плацебо, були представлені: галюцинаціями (2 проти 0,7%), сплутаністю свідомості (1,3 проти 0,3%), запамороченням (1,7 проти 1,0%), головним болем (1,7 проти 1,4%) та відчуттям стомленості (1,0 проти 0,3%).
Нечастими несприятливими реакціями (0,1–1% та більш часті порівняно зплацебо) були неспокій, посилення м’язового тонусу, блювання, цистит та підвищення лібідо.
Є свідчення про епілептичні напади, переважно у пацієнтів, які раніше страж далина судомний синдром.
Протипоказання.
Гіпер чутливість до діючої речовини або до будь-якого компонента препарату.
Передозування.
Симптоми передозування: неспокій, психоз, зорові галюцинації, судомна готовність, сонливість, ступор та втрата свідомості.
Лікування симптоматичне.
Особливості застосування.
Безпека та ефективність застосування мемантину для лікування дітей та підлітків не встановлена.
Даних щодо застосування мемантину для лікування пацієнтів з порушенням функції печінки немає.
Через відсутність даних відносно пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатині ну менше 9 мл/хв/1,73м2) терапія в таких випадках не рекомендується.
Слід дотримуватись обережності при призначенні препарату хворим на епілепсію, пацієнтам з епізодами судом в анамнезі, а також пацієнтам з факторами ризику розвитку епілепсії.
Деякі фактори, що спричиняють збільшення рН сечі, можуть обумовити необхідність ретельного нагляду за пацієнтом. Вказані фактори включають глибокі зміни дієти, наприклад, заміну багатого м’ясними стравами раціонуна вегетаріанський або ж інтенсивний прийом антацидних шлункових засобів. Крімтого, рН сечі може підвищуватись через стани тубулярного ниркового ацидозу (ТНА) чи тяжкі інфекції сечового тракту, спричинені Proteus bacteria.
У рамках більшості клінічних досліджень пацієнти, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда, що страждали на декомпенсовану застійну серцеву недостатність (III - IV ступеня згідно з класифікацією Нью-Йоркськоїкардіологічної асоціації), а також на неконтрольовану артеріальну гіпертензію, виключались із числа учасників. Внаслідок цього наявні лише обмежені відповідні дані, а за пацієнтами з такими захворюваннями необхідний ретельний нагляд.
Вагітність і лактація.
Вагітність. Даних про вплив мемантину під час вагітності немає. Експериментальні дослідження на тваринах вказують на можливість уповільнення внутрішньо утробногоросту при рівнях впливу ідентичних чи дещо більших концентрацій порівняно зтакими у людини. Потенційний ризик у людини невідомий. Мемантин не слід застосовувати під час вагітності за винятком випадків, обумовлених чіткою таявною необхідністю.
Лактація. Невідомо, чи відбувається екскреція мемантину з грудним молоком, що однак може мати місце, враховуючи ліпофільність субстанції. Жінкам, що застосовують мемантин, слід утриматися від годування груддю.
Вплив на здатність керувати автотранспортними засобами та працювати з механізмами.
Хвороба Альцгеймера від середньої тяжкості до тяжких форм звичайно обумовлює погіршення можливості керувати автомобілем та порушення здатності працювати з механізмами. Більш того, мемантин здатен змінювати реакцію людини, так що амбулаторних пацієнтів слід попередити про необхідність дотримання особливої обережності при керуванні авто транспортом чи роботі з обладнанням.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Слід уникати одночасного застосуванння N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагоністів (амантадин, кетамін чи декстрометорфан). Вказані сполуки впливають на одну й ту ж саму систему рецепторів, що і мемантин, а тому побічні ефекти (переважно пов’язані зЦНС, наприклад ризик фармако токсичного психозу) можуть бути більш частими чибільш вираженими. Є опубліковані дані про випадки можливого ризику при сумісному застосуванні мемантину й фенітоїну.
Враховуючи механізм дії, при одночасному застосуванні NMDA-антагоністів можливе посилення ефектів препаратів L-допа, допамінергічних агоністів та антихолінергічнихзасобів. Можливим є зниження вираженості ефектів барбітуратів та нейролептичних засобів. Сумісне призначення мемантину та спазмолітичних препаратів, дантроленуй баклофену може модифікувати їх ефекти, що може обумовити необхідність корекції доз.
Інші лікарські засоби, такі як циметидин, ранітидин, прокаінамід, хінідин, хінін танікотин, які використовують ту ж катіонну транспортну систему нирок, що йамантадин, можливо, також здатні взаємодіяти з мемантином, обумовлюючи потенційний ризик підвищення рівнів вмісту в плазмі.
При сумісному призначенні мемантину з гідрохлортіазідом чи будь-яким комбінованим препаратом, який містить гідрохлортіазид, можливе зниження рівня вмісту останнього у сироватці крові.
Умови та термін зберігання. Спеціальних умов зберігання немає. Термін придатності Источник
4 роки.