ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
МІКОМАКСсир (MYCOMAX® sir)
Загальна характеристика:
міжнародна та хімічна назви: флуконазол;1-[2,4-дифторофеніл]-1-(1Н-1,2.4-тріазол-1-іл-
метил)1Н-1,2,4-тріазол-1 -етанол;
основні фізико-хімічні властивості: прозорий безбарвний сироп з ароматом черешні;
склад: в 1 мл сиропу міститься 5 мгфлуконазолу;
допоміжні речовини: 70% некристалізую чийся сорбітол, сахарин натрію, 85% гліцерин, натрій- кармельоза, бензоат натрію, моногідрат лимонної кислоти, ароматизатор, очищена вода.
Форма випуску. Сироп.
Фармакологічна група. Протигрибковий препарат системної дії. АТС: J02A СО 1.
Фармакологічні властивості.Флуконазолє триазольним протигрибковим препаратом, який специфічно гальмує синтез ергостеролу в мембранах мікросом грибів через блокаду грибкового цитохрому Р-450. Висока специфічність препарату обумовлює тільки незначну блокаду цього ферменту у людини. Найбільш чутливими до флуконазолу євиди Candida, Cryptococcus, Microsporum та Trichophyton. Флуконазол ефективний також при ендемічних мікозах, наприклад, при інфекціях, викликаних Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis(включаючи внутрішньо черепні інфекції) та Hystoplasma capsulatum. Резистентними до препарату залишаються Candida krusei та Candida glabrata, крімтого, флуконазол неефективний для лікування аспергільозних інфекцій тазигомікозів.
Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості флуконазолу однакові при внутрішньо венному та пероральному введенні. Флуконазол після приймання добре всмоктується в шлунково-кишковому тракті, при цьому концентрація в плазмі (а також системна біологічна доступність) становить 90% від рівня, який спостерігається при внутрішньо венному введенні. Приймання препарату разом з їжею не впливає на його абсорбцію. Після приймання натще максимальна концентрація флуконазолу в плазмі розвивається через 30-90 хвилин, аперіод напів виведення з плазми становить 30 годин. Концентрація флуконазолу вплазмі пропорційна прийнятій дозі. При прийомі флуконазолу 1 раз на добу концентрація препарату в плазмі стабілізується на рівні 90% від максимальної на 4-5 день лікування. Якщо в перший день лікування прийняти одразу подвійну добову дозу, то такий рівень концентрації досягається вже на другий день. Об'ємрозподілу препарату наближається до загального об'єму води в організмі. Зв'язування білками незначне (11 - 12%). Флуконазолпотрапляє у всі тканини та рідинні середовища організму. Виведення флуконазолу здійснюється переважно нирками майже повністю в незмінному стані. Кліренс флуконазолу прямо пропорційний кліренсу креатині ну. Тривалий період напів виведення дозволяє лікувати піхвовий кандидоз прийманням препарату одноразово, а інших інфекцій -навіть 1 раз на добу або 1 раз на тиждень.
Показання для застосування.Флуконазолзастосовують для лікування та профілактики грибкових інфекцій.
Криптококоз (криптококовийменінгіт та інші форми цієї інфекції, наприклад, легеневі, шкірні). Препарат застосовують для лікування хворих як з нормальним імунітетом, так і при його порушенні при СНІДі внаслідок трансплантації органів або інших станах. Флуконазол можна застосовувати для підтримуючого лікування криптококовихінфекцій у хворих на СНІД.
- Системний кандидоз, включаючикандидемію, дисемінований кандидоз та інші форми інвазивних кандидознихінфекцій, до яких належать перитонеальні інфекції, інфекційні ураження ендокарда, очей, легенів, сечовивідних шляхів, печінки, селезінки та інших органів. Цей препарат насамперед показаний для хворих із злоякісними захворюваннями, для лікування яких застосовують цитотоксичні абоімунодепресивні ліки, а також для інших хворих, схильних до кандидознихінфекцій.
Кандидози слизових оболонок: орофарингеальні, стравохідні та неінвазивні бронхолегеневі інфекції, кандидурія, шкірно-слизовий та хронічний оральний атрофічний кандидоз (запалення, що виникає під штучними зубами). Препарат використовується для лікування хворих як з нормальним імунітетом, так і при його порушенні.
Кандидоз статевих органів: вульвопіхвовий кандидоз, гострий та рецидивуючий кандидоз. При рецидивуючомукандидозі (3 випадки на рік та більше) препарат застосовують як профілактичний засіб для попередження рецидивів цього захворювання. Кандидозний баланіт.
Профілактика мікозів у хворих із злоякісними захворюваннями при підвищеному ризику інфікування через проведення цитотоксичної хіміотерапії або радіотерапії.
Дерматомікози стоп, шкіри, паховий дерматомікоз, висівкоподібний лишай, епідермофітія нігтів (оніхомікоз) ташкірні кандидозні інфекції.
Системні ендемічні мікози у хворихз нормальним імунітетом, наприклад, кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз, споротрихоз та гістоплазмоз.
Профілактика: рецидиворофарингеального кандидозу у хворих на СНІД;
первинна та вторинна профілактика мікозів у хворих із злоякісними захворюваннями при підвищеному ризикуІнфікування через проведення цитотоксичної хіміотерапії або радіотерапії.
Лікування можна розпочинати щеперед отриманням результатів посіву культури чи іншого
лабораторного дослідження. Проте після ідентифікації інфекції необхідно скоректувати проти інфекційну терапію.
Препарат застосовують для лікування дітей, підлітків та дорослих.
В 10 мл сиропу міститься максимум 0,24 г цукру. За умов дотримання рекомендованої дози
препарат може застосовуватись при цукровому діабеті.
Спосіб застосування та дози. Добову дозу флуконазолурозраховують залежно від типу та тяжкості грибкової інфекції. Якщо характер інфекції вимагає повторного застосування препарату, то лікування слід продовжувати до повного зникнення клінічних та лабораторних ознак захворювання. Передчасне припинення лікування може призвести до рецидиву інфекції. Хворим наСНІД, криптококовий менінгіт або рецидивуючий орофарингеальний чи стравохіднийкандидоз, як правило, необхідно провести підтримуючу терапію для попередження рецидиву інфекції.
ДоросліЛікування:
- При криптококовому менінгіті уперший день, як правило, призначають ударну дозу 800 мг (приблизно 10 мг/кг); після цього застосовують підтримуючі дози по 400 мг (приблизно 5 мг/кг) 1 разна день. При іншій локалізації криптококової інфекції здебільшого в першу добу лікування призначають 400 мг, а потім по 200 - 400 мг 1 раз на день. Тривалість лікування криптококових інфекцій залежить від клінічної відповіді та мікологічного дослідження, а при криптококовому менінгіті продовжується неменше 6-8 тижнів. Для попередження рецидиву криптококового менінгіту у хворих на СНІД доцільно після ударної дози приймати щодня по 200 мг.
- При кандидемії, дисемінованомукандидозі та інших кандидозних інфекціях лікування здебільшого починають звисокої дози - 800 мг на добу, а потім продовжують приймати по 400 мг 1 раз надень. Хворим із злоякісними захворюваннями після інтенсивної хіміотерапії або трансплантації кісткового мозку, після хірургічних операцій на шлунково-кишковому тракті або серці здебільшого призначають максимальні ударні (10 мг/кг/добу) та підтримуючі (приблизно 5 мг/кг/добу) дози. Тривалість, лікування залежить від клінічної реакції у відповідь і становить, як правило, 10-14 днів, при тяжких станах лікування триває довше.
- При орофарингеальному кандидозі здебільшого призначають по 50 - 100 мг 1 раз на добу протягом 7-14 днів. Хворііз значним порушенням імунітету, як правило, приймають більшу дозу (100мг/добу) і протягом довшого періоду. При атрофічному оральному кандидозі під штучними зубами здебільшого призначають по 50 мг 1 раз на добу протягом 14 днівз одночасною дез інфекцією зубного протеза місцевими антисептиками.
При іншихкандидозних інфекціях слизових оболонок (за винятком кандидозу статевих органів, див. нижче) - езофагітах, неінвазивних бронхолегеневих інфекціях, кандидурії, шкірно- слизовому кандидозі тощо - ефективною добовою дозою є 50 - 100 мг з прийманням протягом 14 - 30 днів.
Для попередження рецидивуорофарингеального кандидозу у хворих на СНІД рекомендується після ударної дози приймати 1 раз на тиждень по 150 мг.
- При кандидозі статевих органів приймають 150 мг флуконазолу одноразово. Для профілактики проявів рецидивуючогопіхвового кандидозу можна приймати по 150 мг 1 раз на місяць після менструації. Тривалість лікування індивідуальна і становить 4-12 місяців. Іноді призначають частіше препарат, наприклад, двічі по 150 мг через тиждень. Одноразову дозу 150мг застосовують також і для лікування кандидозного баланіту.
- При шкірних інфекціях, включаючи дерматомікоз стоп, шкіри, паховий дерматомікоз та інші кандидозні інфекції, застосовують 150 мг 1 раз на тиждень або по 50 мг щодня. Як правило, лікування триває 2-4 тижні, проте при епідермофітії стоп може знадобитись приймання препарату навіть протягом 6 тижнів.
При висівкоподібному лишаю рекомендується приймати по 50 мг 1 раз на день протягом 2 - 4 тижнів або по 300мг 1 раз на тиждень протягом 2 тижнів. При епідермофітії нігтів застосовують 150 мг 1 раз на тиждень. Лікування має тривати, доки замість ураженого інфекцією нігтя не відросте новий. Здебільшого це відбувається через 3-6 місяців, а для нігтя на великому пальці- б - 12 місяців. Швидкість росту нігтів індивідуальна і залежить від віку хворого. Навіть після успішного лікування хронічної інфекції нігтів іноді вони залишаються деформованими.
- При системних ендемічних мікозах застосовують щодня по 200 - 400 мг протягом до 2 років. Тривалість лікування індивідуальна і приблизно становить при кокцидіоїдомікозі 11 - 24 місяці, припаракокцидіоїдомікозі 2-17 місяців, при споротрихозі 1-16 місяців і пригістоплазмозі 3-17 місяців.
Профілактика:
Рецидив орофарингеального кандидозуу хворих на СНІД можна після застосування ударної
дози попередити прийманням по 150мг 1 раз на тиждень протягом тривалого часу.
Для попередження рецидивукриптококового менінгіту у хворих на СНІД доцільно після
ударної дози приймати постійно по 200 - 400 мг щодня.
Для попередження кандидозу доза індивідуальна залежно від ступеня ризику мікотичної
інфекції і може становити від 50 до 400 мг 1 раз на день.
При підвищеному ризику системної інфекції, наприклад у хворих з підозрою на виразну та
тривалу гранулоцит опенію, рекомендується застосовувати по 400 мг щодня. Флуконазол
доцільно розпочати приймати щеперед очікуваною гранулоцит опенією і продовжувати
лікування протягом додаткових 7днів після моменту досягнення кількості нейтрофілів
1000/мм3.
Діти
Лікування:
Тривалість лікування довгострокових інфекцій у дітей, як і у дорослих, залежить від клінічної
та мікологічної реакції у відповідь. При лікуванні дітей не можна перебільшувати максимальні
добові дози для дорослих. Флуконазол приймають 1 раз на день.
Для лікування кандидозу слизових оболонок рекомендується застосовувати по 3 мг/кг/добу. У
перший день лікування доцільно прийняти подвійну дозу, тобто 6 мг/кг/добу, завдяки чому
стабілізація концентраціїфлуконазолу в плазмі досягається вже на другий день.
Лікування системного кандидозу такриптококових інфекцій потребує застосування доз від 6 до
12 мг/кг/добу і залежить від ступеня серйозності захворювання.
Профілактика:
Дітям з ослабленим імунітетом та з підвищеним ризиком гранулоцит опенії після хіміотерапії або променевої терапії рекомендується для попередження грибкових інфекцій приймати по 3-12 мг/кг щодня залежно від виразності та тривалості викликаної гранулоцит опенії (див. дозування у дорослих).
При порушенні функції нирок необхідно коректувати добову дозу залежно від норм, дієвих для дорослих, з урахуванням ступеня дисфункції нирок (див. «Хворі з порушенням функції нирок»).
Діти віком до 4 тижнів
Виділення флуконазолу з організму новонароджених дітей уповільнене. В перші два тижні життя дитини дозу призначають таку ж, як ідля старших дітей, проте введення препарату здійснюється не частіше, ніж 1 разчерез кожні 3 дні. У віці від 2 до 4 тижнів препарат приймають через кожні 2дні.
Люди похилого віку
При відсутності ознак дисфункції нирок застосовують звичайне дозування для дорослих. У хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатині ну < 50 мл/хв., приблизно 0,8 мл/с) дозуваннярегулюється за схемою, наведеною нижче.
Хворі з порушенням функції нирок
При лікуванні флуконазолом хворих знирковою недостатністю спочатку вводять насичуючу дозу в 50 - 400 мг, а потім (залежно від показань) дозу зменшують вдвічі, якщо кліренс креатині ну становить менше 0,8 мл/с. Хворим, яким проводять тривалий діаліз, необхідно після кожного сеансу приймати повторну дозу флуконазолу.
| Кліренс креатині ну мл/с
| Доза флуконазолу
|
| >0,8
| 100%
|
| 0,8 - 0,2
| 50%
|
Спосіб введення:
Кількість сиропу відміряється у мірній склянці, що додається (у повній склянці міститься 35 мл
сиропу). Мітки на склянці дозволяють відміряти 5, 10, 15, 20, 25 та 30 мл.
В 1 мл сиропу міститься 5 мгфлуконазолу. Сироп перед ковтанням необхідно потримати в роті
приблизно протягом 2 хвилин.
Побічна дія. Здебільшого препарат переноситься хворими добре. Проте іноді можуть виникати розлади з боку шлунково-кишкового тракту, такі як нудота, біль в животі, пронос; можутьз'явитись головний біль або шкірний висип. У разі появи пухирців на шкірі, незвичних плям або почервоніння шкіри, лікування необхідно припинити і звернутись долікаря. Протягом тривалого лікування необхідно регулярно перевіряти функцію нирок та печінки за допомогою аналізу сечі та крові. Про всі побічні дії або незвичні явища, які виникли під час лікування, слід одразу ж повідомити лікаря.
Протипоказання. Флуконазол не можна застосовувати хворим з підвищеною чутливістю до
цього препарату, а також жінкам уперіод годування груддю. Лікування флуконазолом вагітних
можливо тільки при наявності загрозливих для життя грибкових інфекціях.
Застосування препарату хворими з печінковою недостатністю може відбуватись тільки за
життєвими показаннями.
Мікомакс не можна приймати разом з препаратами, що містять астемізол або терфенадин.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Флуконазол може впливати на дію інших препаратів. Приймання флуконазолу у поєднанні з протидіабетичними засобами (хлорпропамід, глібенкламід, гліпізид, тол бутамід) може призводити до посилення ефективності цих препаратів (приблизно на 20%) із зменшенням рівня цукру в крові, яке супроводжується нудотою, підвищеним потовиділенням, сонливістю, слабкістю аж довтрати свідомості. Мікомакс може посилювати дію антикоагулянтів (приблизно на 8%), наприклад, варфарину або пелентану. В
одиничних випадках може дещопогіршитись зсідання крові, яке проявляється ціанозом або тривалою кровотечею при пораненнях. Одночасне застосування Мікомаксу з проти епілептичними засобами, що містять теофілін, проти алергічними препаратами (астемізол, терфенадин), заспокійливими засобами (бензодіазепінові похідні нетривалої дії - мідазолам, триазолам), деякими антибіотиками (рифабутин) та ліками, в яких міститьсяцисаприд, може призводити до посилення дії цих препаратів. Ефект флуконазолуможе посилюватись при його введенні у поєднанні з препаратами, що містятьгідрохлортіазид, і зменшуватись при застосуванні рифампіцину.
У хворих на СНІД можливе посилитисьдія зидовудину із погіршанням картини крові. Підвищення під дією флуконазолу ефективності циклоспорину (на 21%) і такроліму (на 16%) - препаратів, які пригнічують імунітет, клінічно майже не проявляється; це ж стосується і незначного зменшення рівня гормонів в крові при введенні у поєднанні зМікомаксом пероральних протизаплідних засобів.
Передозування. При передозуванніфлуконазолу догляд за хворим не має особливостей. Лікування симптоматичне, загально зміцнювальне, спрямоване на стабілізацію життєво важливих функцій.
Флуконазол здебільшого виділяється зсечею. Тому його виділення можна прискорити за допомогою форсованого об'ємного діурезу. Гемодіаліз протягом трьох годин зменшує рівень препарату в плазмі приблизно на 50 %.
Особливості застосування. Лікування флуконазолом увиключно рідких випадках може
проявляти токсичну дію на печінку. Виразність такого ефекту залежить від добової дози,
тривалості лікування, статі тавіку, а також виразності основного захворювання (СНІДу,
злоякісних хвороб). Після припинення приймання флуконазолу, як привило, відбувається
відновлення функції печінки.
Іноді в період лікуванняфлуконазолом виникають алергічні шкірні реакції. У такому разі
застосування флуконазолу необхідно припинити.
При застосуванні флуконазолу у поєднанні з цисапридом необхідно бути особливо
обережними.
У період лікування не рекомендується приймати алкогольні напої або заспокійливі засоби
(транквілізатори, барбітурати).
ІНСТРУКЦІЯщодо відкривання флакона:
Для того, щоб відкрити флакон зсиропом, необхідно сильно натиснути на кришку і провернути
її проти годинникової стрілки. Після застосування сиропу флакон ретельно закрити. Источник
Умови та термін зберігання. Препарат необхідно зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від дії світла місці при температурі 10 - 25°С. Термін зберігання - З роки.