ІНСТРУКЦІЯ
для медичного застосування препарату
АУГМЕНТИНÔ(BD)
AUGMENTINÔ(BD)
Загальна характеристика:
основні фізико-хімічні властивості: таблетки овальної форми, білого або білуватого кольору, вкриті оболонкою, з написом “Augmentin” з одного боку;
склад: 1 таблетка міститьамоксициліну (у вигляді амоксициліну три гідрату) 500 мг, клавуланової кислоти (у вигляді калію клавуланату) 125 мг;
допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, натрію гліколяткрохмальний, магнію стеарат (E572), целюлоза мікрокристалічна, титану діоксид (E171), гідроксипропіл- м етилцелюлоза, полі етиленгліколь, диметикон (олія силіконова).
Форма випуску. Таблетки, вкриті оболонкою.
Фармакотерапевтична група. Антибактеріальні засоби для системного застосування. Код АТС J01C R02.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинаміка.
Амоксицилін - напівсинтетичний антибіотик з широким спектром антибактеріальної активності проти багатьох грам позитивних та грам негативних мікро організмів. Амоксицилін чутливий до бета-лактамази та зазнає розпаду підїї впливом, тому спектр активності амоксициліну не включає мікро організми, що синтезують цей фермент. Клавуланова кислота має бета-лактамну структуру, подібну до пеніциліні в, та має властивості ін активувати бета-лактамазніферменти, властиві мікро організмам, що резистентні до пеніциліні в тацефалоспоринів. Зокрема, вона має виражену активність щодо важливих з клінічної точки зору плаз мідних бета-лактамаз, які часто відповідальні за виникнення перехресної резистентності до антибіотиків. Присутність клавуланової кислоти ускладі Аугментину (BD) захищає амоксицилін від розпаду під дією ферментів бета-лактамазта розширює спектр антибактеріальної дії амоксициліну, включаючи до нього багато мікро організмів, резистентних до амоксициліну та інших пеніциліні в тацефалоспоринів.
Таким чином, Аугментин (BD) проявляє властивості антибіотика широкого спектра дії і інгібітора бета-лактамаз. Аугментин має бактерицидну дію щодо широкого спектра мікро організмів, включаючи:
Грам позитивні аероби: Bacillus anthracis*, види Corynebacterium, Enterococcus faecalis*, Enterococcus faecium*,Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus*, коагулазонегативні стафілококи (включаючи Staphylococcus epidermidis), Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcusviridans.
Грам позитивні анаероби: види Clostridium, види Peptococcus, види Peptostreptococcus;
Грам негативні аероби: Bordetellapertussis, види Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis,Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, види Klebsiella*, видиLegionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseriagonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteusmirabilis*, Proteus vulgaris*, види Salmonella*, види Shigella*,Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica*;
Грам негативні анаероби: види Bacteroides (включаючиBacteroides fragilis), види Fusobacterium;
Інші мікро організми: Borrelia burgdorferi, види Chlamydia, Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
*Деякі представники цих видів бактерій продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до моно терапіїамоксициліном.
Фармакокінетика.
Абсорбція.Обидва компоненти Аугментину (BD) (амоксицилін таклавуланова кислота) повністю розчинні у водних розчинах при фізіологічних значеннях pH. Обидва компоненти швидко та добре абсорбуються при пероральному прийманні. Абсорбція Аугментину (BD) покращується при його прийманні на початку їди.
Фармакокінетика. Фармакокінетичні параметри вивчалися у дослідженнях, в яких таблетки Аугментину (BD) 500/125 (625) мг (у порівнянні з окремим прийманням обох компонентів) приймалися натщесерце групами здорових волонтерів, та наведені нижче:
Фармакокінетичні параметри (середні значення)
| Препарат
| Доза
(мг)
| Cmax
(мг/л)
| Tmax
(години)
| AUC
(мг. год/л)
| Т 1\2
(години)
|
Амоксицилін
|
| АУГМЕНТИН 500/125 мг
| 500
| 6,5
| 1,5
| 23,2
| 1,3
|
| Амоксицилін 500 мг
| 500
| 6,5
| 1,3
| 19,5
| 1,1
|
Клавуланова Кислота
|
| АУГМЕНТИН 500/125 мг
| 125
| 2,8
| 1,3
| 7,3
| 0,8
|
| Клавуланова кислота 125 мг
| 125
| 3,4
| 0,9
| 7,8
| 0,7
|
Концентрація амоксициліну в сироватці крові, що досягається при прийомі Аугментину (BD), подібна до такої, що досягається при пероральному прийомі еквівалентних доз самого амоксициліну.
Супутній прийом пробенецидугальмує екскрецію амоксициліну, але не впливає на ниркову екскреціюклавуланової кислоти
Розподіл. При внутрішньому введенні терапевтичні концентрації амоксициліну та клавулановоїкислоти спостерігаються в тканинах та інтерстиціальній рідині. Терапевтичні концентрації обох речовин знайдені в жовчному міхурі, тканинах черевної порожнини, шкірі, жировій та м’язовій тканинах; а також в синовіальній таперитонеальній рідинах, жовчі та гної. Амоксицилін та клавуланова кислота слабозв’язуються з білками; дослідженнями встановлено, що показники зв’язування збілками становлять 25% для клавуланової кислоти та 18% для амоксициліну від загальних концентрацій їх у плазмі. При дослідженнях на тваринах не встановлено кумуляції жодного з цих компонентів у будь-якому органі.
Амоксицилін, як і інші пеніциліни, може виявлятися вгрудному молоці. Слідова кількість клавуланової кислоти також може бути виявлена в грудному молоці. Дослідження репродуктивної функції на тваринах показали, що й амоксицилін, і клавуланова кислота можуть проникати через плацентарний бар’єр. Однак не виявлено будь-яких даних щодо порушення фертильної функції або шкідливого впливу на плід.
Виведення. Які для інших пеніциліні в, основним шляхом виведення амоксициліну є ниркова екскреція, в той час як для клавуланату виведення здійснюється і через нирки, ішляхом поза ниркових механізмів. Приблизно 60-70% амоксициліну і 40-65% клавуланової кислоти виділяється із сечею у незмінному стані протягом перших 6годин після одноразового приймання таблеток 500/125 мг.
Амоксицилін також частково виводиться із сечею у вигляді неактивної пеніцилової кислоти в кількостях, еквівалентних 10-25% застосованої дози. Клавуланова кислота значною міроюметаболізується в організмі людини до 2,5-дигідро-4-(2-гідроксиетил)-5-оксо-1Н-пірол-3-карбоксил овоїкислоти та 1-аміно-4-гідрокси-бутан-2-ону і виділяється із сечею та фекаліями, а також у вигляді діоксиду вуглецю з повітрям, що видихається.
Показання для застосування.
Аугментин (BD) призначений для короткострокового лікування бактеріальних інфекцій наступної локалізації, що викликаються чутливими до Аугментину (BD) мікро організмами:
інфекції верхніх дихальних шляхів (включаючи вухо, горло, ніс), в т. ч. рецидивуючі тонзиліти, синусити, середні отити, збудниками яких є, як правило, Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis та Streptococcus pyogenes;
інфекції нижніх дихальних шляхів, в т. ч. загострення хронічного бронхіту, лобарна та бронхопневмонії, збудниками яких є, як правило, Streptococcus pneumoniae, Haemophilusinfluenzae* та Moraxella catarrhalis;
інфекції сечостатевої системи, в т. ч. цистити, уретрити, пієлонефрити, інфекції жіночих статевих органів, збудниками яких є, як правило, Enterobacteriaceae* (в основномуEscherichia coli), Staphylococcus saprophyticus, видиEnterococcus, та гонорея, що викликається Neisseria gonorrhoeae*;
інфекції шкіри та м’яких тканин, збудниками яких є, як правило, Staphylococcus aureus*, Streptococcuspyogenes та Bacteroides species*;
інфекції кісток та суглобів, у т. ч. остеомієліти, збудниками яких є, як правило, Staphylococcusaureus*, якщо виникає необхідність у більш тривалій терапії;
інші інфекції, в т. ч. септичний аборт, післяпологовий сепсис, інтраабдомінальний сепсис.
*Деякі штами цих видів бактерій продукують бета-лактамазу, що робить їх нечутливими до моно терапії амоксициліном.
Інфекції, що викликані мікро організмами, чутливими до амоксициліну, піддаються лікуванню Аугментином (BD), оскільки він міститьамоксицилін. Таким чином, Аугментином (BD) можна лікувати змішані інфекції, викликані чутливими до амоксициліну мікро організмами у поєднанні з чутливими доАугментину мікро організмами, що продукують бета-лактамазу.
Спосіб застосування та дози.
Дозування залежить від віку, ваги та функції нирок пацієнтів, а також ступеня тяжкості інфекції.
Доза для лікування інфекцій легкого та середнього ступенів тяжкості у дорослих та дітей віком понад 12 років: одна таблеткаАугментину (BD) два рази на добу. При тяжкому перебігу інфекції (включаючи хронічні та рецидивуючі інфекції сечовивідних шляхів та бронхолегеневі інфекції) призначають 1-2 таблетки Аугментину (BD) три рази на добу.
Таблетки Аугментину (BD) не рекомендуються дітям віком 12 років або молодшим.
Дозування при порушенні функції нирок.
| Недостатність легкого ступеня тяжкості
(кліренс креатині ну > 30 мл/хв.)
| Ніяких змін дозування (тобто одна таблетка два рази на добу)
|
| Недостатність середнього ступеня тяжкості (кліренс креатині ну 10-30 мл/хв.)
| Одна таблетка два рази на добу
|
| Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатині ну < 10 мл/хв.)
| Не більше однієї таблетки кожні 24 години.
|
Дозування при гемодіалізі.
Одна таблетка на добу ПЛЮС поодній таблетці під час діалізу та наприкінці діалізу (враховуючи зниження концентрацій амоксициліну та клавуланової кислоти у сироватці).
Дозування при порушенні функції печінки.
Застосовувати обережно; необхідномоні торувати печінкову функцію через регулярні проміжки часу. Даних для рекомендації дозування недостатньо.
Дозування у пацієнтів похилого віку.
Корекція дози у пацієнтів похилого віку не потрібне. При необхідності дозу коригують залежно від функції нирок.
Для того, щоб зменшити ризик небажаного впливу Аугментину (BD) на шлунково-кишковий тракт, препарат слід приймати на початку приймання їжі. При цьому покращується всмоктування Аугментину (BD).
Лікування не слід продовжувати більше 14 діб безоцінки стану хворого.
Лікування можна почати парентерально, а потім продовжити перорально.
Побічна дія.
Побічна дія, відомості про яку наведені нижче, класифікована за органами і системами та за частотою її виникнення. За частотою виникнення розділена на такі категорії: дуже часто ≥1 на 10, часто ≥1на 100 та <1 на 10, не часто ≥1 на 1 000 та <1 на 100, рідко ≥1на 10 000 та <1 на 1 000, дуже рідко <1 на 10 000.
Інфекції та інвазії
Часто – кандидоз шкіри та слизових оболонок.
Кров і кровоносна система
Рідко – оборотна лейкопенія (включаючи нейтропенію) татромбоцит опенія.
Дуже рідко – оборотний агранулоцит оз та гемолітична анемія. Збільшення часу кровотечі та протромбі нового індексу.
Імунна система
Дуже рідко – ангіо невротичний набряк, анафілаксія, синдром, подібний до сироваткової хвороби, алергічний васкуліт.
Нервова система
Нечасто - запаморочення, головний біль.
Дуже рідко - оборотні гіперактивність тасудоми. Судоми можуть виникати в разі порушення функції нирок або у хворих, які отримують високі дози препарату.
Шлунково-кишковий тракт
Дуже часто – діарея.
Часто – нудота, блювання.
Нудота частіше зустрічається при високих пероральних дозах. Побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту, які виникають при пероральній терапії, можуть бути зменшені шляхом застосування Аугментину (BD) на початку приймання їжі.
Нечасто – диспепсія.
Дуже рідко- антибіотико асоційований коліт (включаючипсевдомембранозний коліт та геморагічний коліт), чорний „волосатий” язик.
Гепатобіліарна система
Нечасто - помірне підвищення АСТ та/або АЛТ відзначалось ухворих, які приймали
антибіотики класу бета-лактамів, однак значення цихзмін невідоме.
Дуже рідко - гепатит та холестатична жовтяниця. Такі ж явища спостерігалися і при
застосуванні інших пеніциліні в та цефалоспоринів.
Реакції з боку печінки зустрічаються здебільшого у чоловіків та пацієнтів похилого віку і можуть бути пов‘язані з тривалим лікуванням.
Явища та симптоми, як правило, виникають під час абоодразу після лікування, проте у деяких випадках вони проявляються лише через кілька тижнів після припинення лікування. Печінкові розлади зазвичай оборотні. Проте вони бувають дуже тяжкими і у вкрай рідких випадках призводили до летального кінця. Найчастіше побічні явища з боку печінки спостерігалися у пацієнтів з тяжкими супутніми захворюваннями або тих, хто одночасно приймав препарати, відомі своїм негативним впливом на печінку.
Шкіра та слизові оболонки
Нечасто - шкірний висип, свербіж та кропив’янка.
Рідко – поліморфна ерітема.
Дуже рідко - синдром Стівенса – Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, бульозний ексфоліативний дерматит та гострийгенералізований екзантематозний пустульоз.
Якщо спостерігається будь-яка шкірна реакціягіпер чутливості, лікування слід припинити.
Нирки та сечовидільна система
Дуже рідко – інтерстиціальний нефрит, кристалурія. (див розділ „Передозування)
Протипоказання.
Підвищена чутливість до бета-лактамів, тобто допеніциліні в та цефалоспоринів.
Наявність в анамнезі жовтяниці або дисфункції печінки, пов’язаних із застосуванням Аугментину.
Передозування.
Передозування може супроводжуватися симптомами збоку шлунково-кишкового тракту та розладом водно-електролітного балансу. Ціявища лікують симптоматично, приділяючи увагу корекції водно-електролітного балансу. Повідомлялось про випадки кристалурії, що в окремих випадках можуть спричиняти до ниркової недостатності. Аугментин може бути видалений з кровотокуметодом гемодіалізу.
Особливості застосування.
Перед початком терапії Аугментином (BD) необхідно точно визначити наявність в анамнезі реакцій гіпер чутливості до пеніциліні в, цефалоспоринів або інших алергенів.
Серйозні, а часом навіть фатальні випадкигіпер чутливості (анафілактоїдні реакції) відомі у пацієнтів під час терапії пеніциліном. Ці реакції більш вірогідні в осіб з аналогічними реакціями на пеніцилін у минулому. У разі виникнення алергічних реакцій слід припинити терапію Аугментином (BD) і розпочати відповідну альтернативну терапію. Серйозні анафілактичні реакції потребують негайного лікування із застосуванням адреналіну. Також можуть бути необхідними застосування оксигенотерапії, внутрішньо венне введення стероїдів та підтримка дихальної функції, включаючиінтубацію.
Аугментин (BD) не слід призначати при підозрі на інфекційний мононуклеоз, оскільки при застосуванні амоксициліну при даній патології спостерігалися випадки короподібного висипу.
Тривале застосування препарату також іноді може викликати надмірний ріст нечутливої до Аугментину (BD) мікрофлори.
Загалом Аугментин (BD) добре переноситься і маєнизькі показники токсичності, властиві антибіотикам пеніцилінового ряду. При тривалому застосуванні слід періодично контролю вати функції органів і систем, включаючи функцію нирок, печінки та гемопоез.
Зрідка у пацієнтів, що приймають Аугментин (BD), може спостерігатися подовження протромбі нового часу. При супутньому прийманні антикоагулянтів необхідний відповідний моніторинг.
Аугментин (BD) слід застосовувати з обережністю пацієнтам з дисфункцією печінки.
У пацієнтів з порушенням функції нирок необхідно коригувати дозу відповідно до ступеня порушення.
У пацієнтів зі зниженою екскрецією сечі дуже рідкоможе спостерігатись кристалурія, головним чином при парентеральному введенні препарату. Тому для зменшення можливості виникнення кристалурії рекомендується під час лікування високими дозами амоксициліну підтримувати адекватний балансміж випитою рідиною та виведеною сечею (див. Розділ „Передозування”).
Вагітність і лактація.
Репродуктивні дослідження на тваринах (мишах та щурахпри застосуванні доз, що у 10 разів перевищували дози для людини) пероральних та парентеральних форм Аугментину (BD) не виявили ніякої тератогенної дії. Водному дослідженні у жінок з передчасним розривом оболонок плода повідомлялося, що профілактичне застосування Аугментину (BD) може бути пов’язане з підвищенням ризику некротизуючого ентероколіту у новонароджених. Як і у випадку з усіма ліками, слід уникати застосування препарату під час вагітності, крім випадків, коли лікар вважає це необхідним.
Аугментин (BD) можна застосовувати під час лактації. Виключаючи ризик розвитку гіпер чутливості, пов’язаний із виділенням слідовихкількостей Аугментину (BD) з грудним молоком, будь-яких шкідливих ефектів длядитини, що знаходиться на грудному вигодовуванні, немає.
Вплив на здатність керувати автомобілем таіншими механізмами.
Негативного впливу на здатність керувати автомобілем та іншими механізмами не спостерігали.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами.
Одночасне застосування пробенециду не рекомендується. Пробенецид знижує ниркову канальцеву секрецію амоксициліну. Одночасне його застосування з Аугментином (BD) може призвести до підвищених рівнів амоксициліну в крові протягом тривалого часу, проте не впливає на рівніклавуланової кислоти.
Одночасне застосування алопуринолу під час лікуванняамоксициліном може збільшити вірогідність алергічних шкірних реакцій. Данихщодо одночасного застосування Аугментину (BD) та алопуринолу немає.
Як і інші антибіотики, Аугментин може мати вплив нафлору кишечника, що призведе до зменшення реабсорбції естрогенів та зменшення ефективності комбінованих пероральних контрацептивних засобів.
Умови та термін зберігання. Источник
Оригінальні упаковки зберігати закритими в сухому, недоступному для дітей місці при температурі нижче 25°С. Термін зберігання - 2 роки.